Співвідношення ступеня тяжкості та типу уражень вугрів із рівнем цинку в сироватці крові у пацієнтів з вульгарними вуграми

1 Департамент дерматології лікарні імама Хомейні, Університет медичних наук Ардабілу, Ардабіл 5618953141, Іран

2 Кафедра акушерства, Ісламський університет Азад, філія Ардабіль, Ардабіл 5615731567, Іран

3 відділення внутрішньої медицини, лікарня імама Хомейні, Університет медичних наук Ардабілу, Ардабіл 5618953141, Іран

Анотація

Вульгарні вугрі - це найпоширеніший шкірний розлад, що вражає підлітків та молодих людей. Деякі дослідження повідомляють про зв'язок між рівнем цинку в сироватці та вульгарними вуграми. Ми мали на меті оцінити рівень цинку в сироватці крові у пацієнтів з вульгарними вуграми та порівняти його зі здоровими контролерами. До нашої клініки було направлено сто пацієнтів з вульгарними вуграми та 100 здорових контрольних груп. Ступінь тяжкості вугрів класифікували відповідно до Глобальної системи оцінки вугрів (GAGS). Для вимірювання рівня цинку в сироватці використовували атомно-абсорбційну спектрофотометрію. Середній рівень цинку в сироватці крові у хворих на прищі та контрольних груп становив 81,31 ± 17,63 μг/дл та 82,63 ± 17,49 μг/дл відповідно. Хоча середній рівень цинку в сироватці крові був нижчим у групі прищів, він не був статистично значущим (

). Існувала кореляція між рівнем цинку в сироватці крові та ступенем тяжкості та типом ураження вугрів. Результати нашого дослідження дозволяють припустити, що рівень цинку може бути пов’язаний із ступенем тяжкості та типом ураження вугрів у пацієнтів із вульгарними вуграми. Відносне зниження рівня цинку в сироватці крові у пацієнтів з прищами свідчить про роль цинку в патогенезі вульгарних вугрів.

1. Вступ

Вульгарні вугри є найпоширенішим захворюванням шкіри, яким страждають майже 80 відсотків людей у певний час у віці від 11 до 30 років [1–5]. Оцінки поширеності вугрів вугрів у підлітків коливаються від 35 до понад 90 відсотків [6]. Це може тривати роками і призвести до спотворення та постійних рубців, а також може мати серйозні негативні наслідки для психосоціального розвитку, що призведе до емоційних проблем, відходу від суспільства та депресії [2]. Вульгарний вугор - це порушення розвитку пілоїстих фолікулів, що характеризується комедонами, папулами, гнійниками, запаленими вузликами та каналізуючими та глибокими, запаленими, а іноді і гнійними мішечками [7].

Як правило, вульгарні вугрі виникають на ділянках тіла з гормонально чутливими сальними залозами, включаючи обличчя, шию, грудну клітку, верхню частину спини та надпліччя. Прищі мають чотири основних патогенетичних фактори: фолікулярна гіперкератинізація, збільшення вироблення шкірного сала, Propionibacterium acnes (П. вугрі) всередині фолікула і запалення. Спочатку вважалося, що найпершою зміною пілосно-одиничної одиниці є фолікулярна гіперкератинізація, яка пов’язана як із збільшенням проліферації, так і зі зменшенням десквамації кератиноцитів, що вистилають фолікулярний отвір [8]. Початкові фактори цього запального процесу невідомі.

Потенційна роль дієти при вуграх суперечлива [9–12]. Дослідження 47 355 жінок у дослідженні здоров’я медсестер, яке використовувало ретроспективний збір даних для визначення дієти під час середньої школи, виявило зв’язок між прищами та споживанням молока [13]. Автори припустили, що природні гормональні компоненти молока або інших біоактивних молекул у молоці можуть посилити прищі [13]. Два подальших великих проспективних когортних дослідження (одне з участю хлопчиків, а друге - дівчат) також повідомили про зв'язок між прийомом молока та вуграми [14, 15]. Всі три дослідження були засновані на опитувальниках, що вимагало від суб’єктів згадати споживання їжі та самостійно діагностувати ступінь вугрів та тяжкості захворювання. Дієта, особливо дієтичний глікемічний індекс, насичені жири, трансжир, молоко та риба можуть впливати або посилювати розвиток вугрів [9]. У дослідженні «випадок-контроль» 205 пацієнтів із підтвердженими клініцистом прищами середнього та важкого ступеня тяжкості та 358 особами контролю з прищами легкого ступеня тяжкості або неіснуючими також виявлено можливий зв’язок між споживанням молока (більше трьох порцій на тиждень) та прищами середнього та важкого ступеня важкості [16]. Дієта з глікемічним навантаженням і частота прийому молока та морозива можуть мати прямий зв’язок із вульгарними вуграми [17].

Нещодавно патогенез вугрів був пов’язаний зі зниженням рівня транскрипційного фактора O1 (forxO1) ядерної вилки та підвищенням активності ссавців серин/треонінкінази ссавців у комплексі рапаміцину 1 (mTORC1) [18–20]. Харчовий статус клітини в основному відчувають FoxO1 та mTORC1. FoxO1 пов'язує доступність поживних речовин із процесами, що керуються mTORC1: посилений синтез білка та ліпідів, проліферація клітин, диференціація клітин, включаючи гіперпроліферацію акроінфундібулярних кератиноцитів, гіперплазію сальних залоз, підвищений ліпогенез сальних залоз, резистентність до інсуліну та збільшений індекс маси тіла [20].

Дані про сприятливий вплив дієтичних факторів, таких як цинк, омега-3 жирні кислоти, антиоксиданти, вітамін А та харчові волокна на вульгарні вугрі, обмежені [21]. Це дослідження було проведено для вимірювання рівня цинку в сироватці крові у пацієнтів із вульгарними вуграми та порівняння його зі здоровими контролерами. Крім того, ми прагнули оцінити взаємозв'язок між рівнем цинку в сироватці крові та ступенем тяжкості захворювання у хворих на вульгарні вугрі.

2. Методи та матеріали

2.1. Пацієнти та засоби контролю

Це дослідження було схвалено Комітетом з етики Університету медичних наук Ардабілу. Це було перспективне поперечне дослідження. Пацієнтів з вульгарними вуграми в дерматологічній амбулаторії лікарні імені Імама Хомейні в Ардебілі, Іран, з червня 2012 року по червень 2013 року набирали в якості досліджуваних. Всього було включено 100 пацієнтів з вульгарними вуграми та 100 здорових контрольних груп. Ці дві групи були підібрані за віком та статтю. Кожен пацієнт пройшов повне дерматологічне обстеження, включаючи глобальну систему оцінки вугрів (GAGS).

Критеріями включення пацієнтів із вульгарними вуграми були такі: що вони старші 15 років, щонайменше випускник початкової школи, не приймають жодних ліків для будь-яких цілей та бажають взяти участь у дослідженні. Пацієнтів виключали, якщо вони мали будь-які спотворені стани обличчя, крім вугрів вугрів, активних злоякісних новоутворень, імунодепресивного лікування, цирозу печінки, ниркової недостатності, вагітності, алкоголізму, розладів всмоктування, фізичних вад, будь-яких неврологічних розладів або інших фізичних захворювань, які можуть викликати психологічний дистрес. Учасники отримали письмову інформовану згоду.

2.2. Глобальна система класифікації вугрів (GAGS)

GAGS - це кількісна бальна система для оцінки тяжкості вугрів. Вперше він був розроблений Доші та його колегами в 1997 році [14]. Загальний бал тяжкості отримують із підсумовування шести регіональних підбалів. Кожне отримується шляхом множення коефіцієнта для кожної області (коефіцієнт для чола та кожної щоки - 2, для підборіддя та носа - 1, а для грудної клітки та верхньої частини спини - 3) на найбільш сильно зважене ураження в кожній області (1 для ≥ одного комедону, 2 для ≥ однієї папули, 3 для ≥ однієї пустули та 4 для ≥ одного вузлика). Регіональні фактори були отримані з урахування площі поверхні та розподілу та щільності пілосно-яєчних одиниць. Ступінь тяжкості оцінювалася як легка, якщо оцінка становила 1–18, середня - з 19 до 30, важка - з 31 до 38, і дуже важка, якщо оцінка більше 38 [14].

2.3. Вимірювання рівня цинку в сироватці крові

3 мл зразка внутрішньовенної крові з порожнини ліктьового зразка відбирали з відповідних випадків та контрольних груп, а потім відбирали зразки венепункцією у вакутейнері з покриттям EDTA (BD vacutainer, США) та транспортували до лабораторії, підтримуючи холодний ланцюг. Зразки крові центрифугували негайно при 3000 об/хв протягом 10 хв, а плазму негайно зберігали при -40 ° C до моменту аналізу. Зразки крові відбирали за допомогою цинкових пластикових шприців і поміщали в безцинкові пробірки для центрифуг. Для вимірювання рівня цинку в сироватці використовували атомно-абсорбційну спектрофотометрію (модель Varian Spectra AA-10). Нормальним значенням рівня цинку в сироватці крові у дорослих було прийнято 70–140 мікрограмів на децилітр.

2.4. Статистичний аналіз

Статистичний аналіз даних проводився за допомогою програмного забезпечення SPSS (Версія 19.SPSS Inc., США). Порівняння неперервних змінних було здійснено зі змінами Стьюдента

-тест, і для порівняння категоріальних змінних був використаний тест хі-квадрат. Кореляційний аналіз Пірсона був використаний для оцінки кореляції між балами різних шкал та іншими відповідними змінними. Значення

років з діапазоном між 16 і 48 роками, а середній вік контролів становив

років з діапазоном між 17 і 52 роками. Ці дві групи не показали статистично значущих відмінностей у віці чи статі. Середня тривалість вугрів становила

місяців з інтервалом від 6 до 120 місяців. У групі з вуграми 83 (83%) особи були неодруженими, а 17 (17%) - одруженими. Середня тривалість навчання в цій групі становила років. У контрольній групі 85 (85%) випробовуваних були одинокими, а 15 (15%) - одруженими. Середня тривалість навчання в цій групі становила років. Жодна з вищезазначених демографічних змінних не показала статистично значущих відмінностей між групою вугрів та контрольною групою.

Вираженість вугрів була легкою у 64 пацієнтів (64%), середньою - у 32 (32%) та важкою - у 4 (4%). У таблиці 1 показано розподіл вугрів за місцем розташування та типом ураження. Рівень цинку в сироватці крові у контрольних групах коливався від 11 до 114 мікрограмів на децилітр із середнім значенням мікрограмів на децилітр. Рівень цинку в сироватці крові у пацієнтів з вуграми становив від 42 до 113 мікрограмів на децилітр із середнім значенням мікрограмів на децилітр (таблиця 2). Рівень цинку в сироватці крові був низьким у 23% хворих на вугрі, тоді як у 19% пацієнтів контрольної групи рівень цинку був нижчим за норму. Результати тесту ANOVA не продемонстрували суттєвої різниці в середньому вмісті цинку в сироватці між пацієнтами з вуграми та здоровими суб'єктами (значення = 0,598).

У таблиці 3 наведено середній рівень цинку в сироватці крові щодо тяжкості захворювання на основі парного аналізу. Рівень цинку в сироватці крові був нижчим у пацієнтів із середньою та важкою формою вугрів порівняно з пацієнтами із легкими вуграми. Існувала кореляція між рівнем цинку в сироватці крові та вираженістю вугрів, і результати були статистично значущими (значення = 0,047). Оцінювали рівень цинку в сироватці крові і тривалість вугрів, але результати не були значущими (значення = 0,690).

У таблиці 4 наведено залежність між рівнем цинку в сироватці крові та типом ураження вугрів на основі кореляційного тесту Пірсона. Існувала кореляція між рівнем цинку в сироватці крові та типом уражень вугрів у наступних місцях, і результати були статистично значущими: (1) комедони на лівій щоці (значення = 0,049), (2) папули на лобі (значення = 0,039), (3) папули на грудях і верхній частині спини (значення = 0,016), (4) пустули на правій щоці (значення = 0,011), (5) пустули на підборідді (значення = 0,008) і (6) пустули на грудна клітка і верхня частина спини (значення = 0,006).

4. Обговорення

Цинк є важливим мікроелементом, необхідним для росту та розвитку на всіх етапах життя [22]. Цинк був визнаний як окремий елемент з 1509 р., Але не був визначений як важливий мінерал до 1900-х років. У 1961 р. Було встановлено зв’язок між дефіцитом цинку, ендемічним гіпогонадизмом та карликовістю у сільських районах Ірану [23]. Цинк відіграє ключову роль у фізичному зростанні та розвитку, функціонуванні імунної системи, репродуктивному здоров’ї, сенсорній функції та нейро-поведінковому розвитку. Цинк може зіграти важливу роль у розвитку змін кератиноцитів із старінням [24, 25].

За підрахунками, близько 33% людської популяції у світі мають дієти з дефіцитом цинку, але в різних країнах це коливається від 4 до 73% [26]. Помірний дефіцит цинку пов’язаний з пригніченим імунітетом, порушенням смаку та запаху, настанням нічної сліпоти та зниженням сперматогенезу. Сильний дефіцит цинку характеризується сильно пригніченою імунною функцією, частими інфекціями, бульозним гнійничковим дерматитом, діареєю та алопецією [27]. Цинк і вітамін А необхідні для нормального розвитку епітелію. Знижений рівень цинку в сироватці крові також може призвести до збільшення андрогенної продукції, що впливає на активність сальних залоз.

Лікування цинком викликає значне збільшення експресії всіх маркерів, що беруть участь у вродженому імунітеті [28]. Недавні дослідження показали, що експресія Toll-like receptor- (TLR-) 2, рецептор вродженої імунної системи, збільшується при ураженнях вугрів і може відігравати важливу роль у запаленні, пов'язаному з вуграми. Адапален може модулювати епідермальну імунну систему, збільшуючи експресію CD1d та зменшуючи експресію IL-10 кератиноцитами [29]. Інгібування експресії поверхні TLR2 кератиноцитами може бути одним із протизапальних механізмів дії солей цинку в вуграх [30]. Потреби в цинку зростають під час вагітності, головним чином через його використання під час ембріогенезу та внутрішньоутробного розвитку, а вживання солей цинку вагітним жінкам корисно для тих, хто страждає дефіцитом цинку, але не має шкідливих наслідків для тих, хто не має дефіциту цинку [31].

Propionibacterium acnes (П. вугрі) - анаеробний грампозитивний шкірний мікроб, який мешкає в пілоїстих фолікулах шкіри, а також знаходиться в кон’юнктиві, ротовій порожнині, кишковому тракті та зовнішньому слуховому проході [32, 33]. В даний час визнано три основні генетичні відділи, відомі як I, II та III типи. Усі ці типи можна виділити із нормальної шкіри людини, але лише тип IA розглядається як «специфічний для вугрів» підтип [34]. П. вугрі приймається як коменсальна бактерія, і в деяких випадках було показано, що він відіграє захисну роль проти вторгнення патогенної колонізації [35]. Вважається, що цей організм відіграє важливу роль у розвитку вульгарних вугрів. Цинк пригнічує хемотаксис поліморфно-ядерних клітин, пригнічує ріст П. вугрі, і активує клітини природних кілерів (NK) та фагоцитарну здатність гранулоцитів. Його протизапальна активність при вуграх також може бути пов’язана зі зменшенням фактора некрозу пухлини (TNF-) α і продукція IL-6 та модуляція експресії інтегринів, головним чином, молекули внутрішньоклітинної адгезії - (ICAM-) 1 та асоційованого з лейкоцитами антигену - (LFA-) 3 [21, 30].

Амер та ін. [38] порівняли рівні цинку в сироватці крові у 50 пацієнтів із вульгарними вуграми та у 38 контрольних суб'єктів та виявили статистично достовірно нижчий рівень цинку у пацієнтів із вищим класом вугрів порівняно з контрольною групою. Рівні цинку у незначних ступенів пацієнток з вуграми також були нижчими, ніж у контрольних жінок, а рівні у постраждалих чоловіків були нижчими, ніж у контрольних чоловіків [38]. Озугуз та ін. [39] оцінив рівень сироваткових вітамінів А та Е та цинку у 94 хворих на вугрі та 56 здорових добровольців за віком та статтю як контрольної групи. Усі пацієнти оцінювались за даними GAGS та групувались як легкі, середні, важкі та дуже важкі. Існувала негативна кореляція між вираженістю вугрів та рівнем вітаміну Е та цинку. Вони запропонували підтримуючі дієтичні заходи з продуктами, багатими на вітаміни А та Е та цинк, для профілактики та лікування вугрів та заявили, що підтримуюче лікування цими вітамінами та цинком при важких прищах може призвести до задовільних результатів [39]. Ці висновки не суперечать результатам нашого дослідження.

У нашому дослідженні не було значної різниці в рівні цинку в сироватці крові між пацієнтами з вуграми та здоровими суб'єктами. Існувала значна кореляція між рівнем цинку в сироватці крові та ступенем тяжкості та типом ураження вугрів. Кохран та ін. [40] оцінила ефективність місцевої цинкової терапії у 30 пацієнтів з вульгарними вуграми легкого та середнього ступеня тяжкості. Протягом 12-тижневого періоду не було помічено різниці між учасниками, які отримували плацебо та цинк, що стосується кількості або типу уражень вугрів. Рівень цинку в сироватці крові не був суттєво підвищений між двома схемами до, під час або після лікування. Вони припустили, що місцева терапія цинком не має суттєвої користі при лікуванні вульгарних вугрів [40]. El Saaiee та ін. [41] у 1983 р. Вивчав мідь, залізо та цинк у сироватці крові при вульгарних вуграх. Результати виявили зміни вмісту міді та заліза в сироватках крові, хоча вони були статистично незначимими, а рівень цинку в сироватці крові не виявляв змін порівняно з контрольною групою [41]. Ці висновки узгоджуються з результатами нашого дослідження.

5. Висновок

Результати нашого дослідження дозволяють припустити, що зниження рівня цинку в сироватці крові може бути пов’язане з тяжкістю та типом ураження вугрів у деяких пацієнтів із вульгарними вуграми. Відносне зниження рівня цинку в сироватці крові у пацієнтів з прищами ставить під сумнів роль цинку в патогенезі вульгарних вугрів, і існує потреба у подальших дослідженнях. Той факт, що рівень цинку знизився при важких прищах, свідчить про те, що цинк споживається при запальному процесі, а не як вплив запалення на вітамін С. Варто зазначити, що молоко, хоча й погіршує прищі, має тенденцію також збільшуватися рівень цинку. Таким чином, зупинка молока може знизити рівень цинку і одночасно поліпшити прищі. Це говорить про те, що локальна дія запалення споживає цинк місцево і знижує рівень сироватки.

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що не існує конфлікту інтересів щодо публікації цієї статті.

Подяка

Це дослідження було підтримане Університетом медичних наук Ардабілу (ID: 2449).