Ферритин сироватки асоціюється із зоною вісцеральних жирів та зоною підшкірних жирів

Анотація

МЕТА- До цього часу мало клінічних досліджень повідомляло про зв'язок між показниками розподілу жиру в організмі та сироватковим феритином, показником запасів заліза в організмі та передбачуваним фактором ризику резистентності до інсуліну. Ми досліджували зв'язок між концентраціями феритину в сироватці крові та показниками розподілу жирових тканин в організмі, таких як вісцеральний жир (VFA), область підшкірного жиру (SFA) та вміст печінкового жиру у японців.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—Всього було оцінено 248 японських суб'єктів (127 чоловіків та 121 жінка в постменопаузі у віці 57,8 ± 13,9 років, ІМТ 25,7 ± 4,6 кг/м 2; 140 суб'єктів із діабетом 2 типу та 108 недіабетичних суб'єктів). Суб'єкти, які в анамнезі вживали алкоголь, були виключені з дослідження. Ми вимірювали зріст тіла, масу тіла та сироватковий феритин, а також концентрацію глюкози та інсуліну в плазмі натще. Ми оцінили резистентність до інсуліну шляхом оцінки моделі гомеостазу. Розподіл жиру оцінювали шляхом вимірювання VFA та SFA за допомогою комп’ютерної томографії черевної порожнини на пупковому рівні. Для оцінки вмісту жиру в печінці розраховували відношення значення ослаблення комп’ютерної томографії печінки до значення селезінки.

РЕЗУЛЬТАТИ—Ферритин сироватки крові суттєво корелював з різними показниками ожиріння, такими як вміст жиру в печінці (r = -0,280, Р вік 20 років), щоб зменшити можливий незрозумілий ефект росту та розвитку. Загалом 248 японців (127 чоловіків та 121 жінка в постменопаузі у віці 57,8 ± 13,9 років, ІМТ 25,7 ± 4,6 кг/м 2, 140 з діабетом 2 типу та 108 без діабету). Феритин у сироватці крові є реагентом гострої фази і не відображає точно запаси заліза в організмі при наявності запалення. Тому ми виміряли C-реактивний білок у сироватці крові, щоб виключити пацієнтів з явним запаленням. Частка пацієнтів з в анамнезі куріння становило 26% у групі діабетиків та 13% у групі недіабетиків.

Забір крові та біохімічний аналіз

Зразки крові отримували перед сніданком на 2-й день госпіталізації для вимірювання рівня глюкози та інсуліну в плазмі. Інсулінорезистентність розраховували шляхом оцінки моделі гомеостазу на інсулінорезистентність (HOMA-IR) за такою формулою: [сироватковий інсулін натще (мкО/мл) × глюкоза в плазмі натще (мг/дл)/405]. Однак HOMA-IR та вимірювання феритину в сироватці крові проводили лише у 128 пацієнтів, для яких глюкоза в плазмі натще становила 200 мг/дл (9).

Визначення вісцеральних та підшкірних жирових ділянок

Розподіл жиру в черевній порожнині у випробовуваних визначали за допомогою комп’ютерної томографії (КТ) із випробуваними в положенні лежачи на спині, відповідно до описаної раніше процедури (10). SFA та внутрішньочеревну VFA вимірювали на рівні пупка за допомогою стандартизованого методу з точки зору числа CT. Коротше кажучи, область, що представляє інтерес, була визначена в підшкірному жировому шарі, простежуючи його контур на кожному скануванні, а діапазон загасання жирової тканини вимірювали за числом КТ (в одиницях Хаунсфілда).

Оцінка вмісту жиру в печінці

Ступінь стеатозу печінки вимірювали за допомогою КТ. Попередні дослідження показали сильну кореляцію між значеннями ослаблення КТ печінки та ступенем жирової інфільтрації, виміряної біопсією (11,12). Для кількісної оцінки вмісту жиру в печінці використовували співвідношення значення ослаблення КТ печінки до співвідношення селезінки (співвідношення L/S) із співвідношенням L/S 0,5 мг/дл, оскільки феритин сироватки є гострою фазовий реагент і не відображає точно запаси заліза в організмі при наявності запалення. Ми також дослідили взаємозв'язок між концентрацією феритину в сироватці крові та іншими факторами у хворих на цукровий діабет або недіабетичних суб'єктів. Концентрація феритину в сироватці крові суттєво корелювала із співвідношенням L/S, VFA, SFA та ступенем резистентності до інсуліну як у діабетичній, так і у недіабетичній групах (дані не наведені). Хоча Гіллум та ін. виявили, що зв'язок між співвідношенням талії та стегна та концентрацією феритину в сироватці крові стає слабшим із збільшенням віку (13), наше дослідження не виявило такого послаблення зв'язку між концентраціями феритину в сироватці крові та VFA, SFA та VFA + SFA з віком (таблиця 3).

Багаторазовий регресійний аналіз

Був проведений багаторазовий регресійний аналіз для кількісного визначення впливу виміряних змінних (вік, стать, концентрація феритину в сироватці крові, A1C та статус куріння) на співвідношення L/S, VFA та SFA. Результати, наведені в таблиці 4, вказують, що вік, стать та сироватка А1С, але не концентрація феритину в сироватці крові, були суттєво пов’язані із співвідношенням L/S у всіх досліджуваних. Потім ми провели множинний регресійний аналіз окремо в групі діабетиків та недіабетиків. Цікаво, що виявлено, що концентрація феритину в сироватці крові суттєво корелює із співвідношенням L/S у хворих на цукровий діабет (табл. 5), але не у недіабетиків (табл. 6). Результати, наведені в таблиці 7, вказують на те, що вік, стать, концентрація феритину в сироватці крові та сироватка А1С також суттєво корелювали з VFA. Результати, наведені в таблиці 8, вказують на те, що стать, концентрація феритину в сироватці крові та сироватка A1C також суттєво корелювали з SFA. Результати, наведені в таблиці 9, вказують на те, що феритин у сироватці крові та сироватка А1С суттєво корелювали з HOMA-IR. Статус куріння не був самостійною змінною. Таким чином, після коригування для цих п’яти змінних концентрація феритину в сироватці крові все ще виявилася значною кореляцією з VFA, SFA та HOMA-IR, але не співвідношенням L/S.

ВИСНОВКИ

Гіллум та ін. повідомили, що концентрація феритину в сироватці крові пов'язана із співвідношенням талії та стегна (6). Збільшення співвідношення талії та стегон може свідчити про надлишок VFA у кожного суб’єкта. Однак антропометричні показники, такі як співвідношення талії та стегна, не завжди відрізняють вісцеральне ожиріння від підшкірного ожиріння. Щоб дослідити взаємозв'язок між концентрацією феритину в сироватці крові, VFA та SFA більш безпосередньо, ми вирішили використовувати КТ у цьому дослідженні та підтвердили взаємозв'язок між концентраціями феритину в сироватці крові, VFA та SFA. Після корекції віку, статі та сироватки А1С концентрації феритину в сироватці все ще суттєво корелювали з VFA, SFA та HOMA-IR (таблиці 7–9). Це перший звіт, який демонструє прямий зв'язок між концентраціями феритину в сироватці крові та VFA та SFA.

Постулюється, що збільшені запаси заліза в печінці викликають опосередковану печінкою резистентність до інсуліну зі зниженою здатністю інсуліну пригнічувати вироблення печінкової глюкози (4). Раніше повідомлялося, що рівні феритину в сироватці крові пов’язані зі зниженням чутливості до інсуліну та підвищенням рівня інсуліну та глюкози в плазмі натще (3,4). Ці відхилення можуть призвести до збільшення ожиріння. Кілька досліджень продемонстрували кореляцію між концентрацією феритину в сироватці крові та іншими компонентами синдрому резистентності до інсуліну (3,4,16). Повідомлялося, що хелатування заліза є високостійким до оксидантно-опосередкованих пошкоджень (13) і пов'язане зі зниженим перекисним окисленням ліпідів, викликаним залізом (17). Можна вважати, що надмірна експресія феритину відіграє роль цитопротектора заліза, обмежуючи реакційну здатність внутрішньоклітинного заліза з ліпідами в місці їх біосинтезу в адипоцитах. Таким чином, надмірна експресія ферритину, ймовірно, являє собою адаптивну реакцію адипоцитів на індукований залізом окислювальний стрес, що призводить до позитивного зв’язку між концентрацією феритину в сироватці крові та кількістю жирової тканини в організмі.

Хоча вміст печінкового жиру, VFA та SFA можна оцінити за допомогою КТ, вимірювання рівня феритину в сироватці крові є нерадиологічним та недорогим тестом. Отже, концентрація феритину в сироватці може бути дуже корисним та економічно ефективним маркером не тільки розподілу жиру в різних органах (вміст жиру в печінці, VFA та SFA), але й стійкості до інсуліну. Таким чином, оцінка концентрації феритину в сироватці може бути більш цінною, ніж КТ, для оцінки розподілу жиру у пацієнтів з метаболічним синдромом. Тобто, моніторинг концентрації феритину в сироватці крові був би більш доцільним, ніж серійний КТ, для подальшого спостереження за пацієнтами з метаболічним синдромом. Зараз ми досліджуємо, чи можуть зміни в рівні сироваткового феритину після лікування також корелювати зі змінами вмісту печінкового жиру, VFA та SFA, як оцінювали КТ.

На закінчення було продемонстровано пряму кореляцію між концентраціями феритину в сироватці крові та VFA та SFA, як оцінювали КТ. Отже, вимірювання концентрації феритину в сироватці може бути дуже корисним неінвазивним та економічно ефективним тестом для оцінки розподілу жиру та ступеня резистентності до інсуліну.