Різні відповіді на дієту з високим вмістом жиру у умовних нокаутуючих мишей IL-6, керованих конститутивними експресіями GFAP-Cre та Synapsin 1-Cre

Приналежності

1 Інститут нейронаук та Кафедра клітинної біології, фізіології та імунології, Факультет біологічних наук, Університет автономного університету Барселони, Барселона, Іспанія.
2 Інститут нейронаук та Кафедра клітинної біології, фізіології та імунології Факультету біологічних наук, Університет автономного університету Барселони, Барселона, Іспанія, [email protected].

Автори

Приналежності

1 Інститут нейронаук та Кафедра клітинної біології, фізіології та імунології, Факультет біологічних наук, Університет автономного університету Барселони, Барселона, Іспанія.
2 Інститут нейронаук та Кафедра клітинної біології, фізіології та імунології Факультету біологічних наук, Університет автономного університету Барселони, Барселона, Іспанія, [email protected].

Анотація

Передумови/цілі: Інтерлейкін-6 (ІЛ-6) є основним цитокіном, що контролює масу тіла та метаболізм, принаймні частково завдяки дії на центральну нервову систему (ЦНС) із місцевих джерел.

Методи: Цим ми повідомляємо результати, отримані на умовних мишах IL-6 KO для клітин мозку (Il6ΔGfap та Il6ΔSyn).

Результати: Доповідач RiboTag на лінії миші продемонстрував специфічну астроцитарну експресію GFAP-залежної Cre в гіпоталамусі, але не в інших областях мозку, тоді як синапсин 1-залежний Cre був специфічним для нейронів. Харчування дієти з високим вмістом жиру (HFD) або контрольної дієти показало, що миші Il6ΔGfap та Il6ΔSyn були більш схильними та стійкими, відповідно, до ожиріння, спричиненого HFD. В експериментах з HFD споживання енергії не змінювалось, але воно зменшувалось у самців мишей Il6ΔSyn після 24-годинного голодування. HFD збільшив циркулюючий рівень інсуліну, лептину та холестерину, знизив рівень тригліцеридів та спричинив порушення реакції на тести на толерантність до інсуліну та глюкози. У мишей Il6ΔGfap єдиною суттєвою різницею було підвищення рівня інсуліну у самок, тоді як у мишей Il6ΔSyn ефекти HFD були зменшені. Експресія гіпоталамічної Agrp суттєво знижувалась HFD, додатково знижувалась у Il6ΔGfap та збільшувалась у самок мишей Il6ΔSyn. Рівні мРНК гіпоталамічної Il-6 не знижувались у мишей Il6ΔSyn і навіть зростали у мишей Il6ΔGfapmale. Мікрочиповий аналіз гіпоталамусової РНК показав, що самки мишей Il6ΔGfap мали підвищені шляхи, пов'язані з інтерфероном, і впливали на процеси поведінки, модуляції хімічної синаптичної передачі, навчання та пам'яті.

Висновок: Наведені результати демонструють, що вироблення в мозку ІЛ-6 регулює масу тіла в контексті надлишку калорій і що клітинне джерело є критичним.

Ключові слова: Вага тіла; GFAP-Cre; Соматотропін; Дієта з високим вмістом жиру; ІЛ-6; Інсулін; Лептин; RiboTag; Синапсин 1-Cre.