Профіль серцево-судинної безпеки та клінічний досвід застосування високих доз домперидонової терапії при нудоті

Домперидон - антагоніст дофамінових рецепторів з периферичними прокінетичними та центральними протиблювотними властивостями. У літературі повідомляється про подовження інтервалу QTc при хронічному застосуванні перорального домперидону у стандартних дозах. нашою метою було дослідити серцеву токсичність у пацієнтів, які отримували в 2 рази більші дози, ніж у попередніх звітах.

профіль

Методи

Проведено ретроспективний огляд діаграми пацієнтів з нудотою (N) та блювотою (v), які отримували домперидон з 2009 по 2013 рік згідно з протоколом Investigational New Drug (iND). Були розглянуті демографічні показники пацієнтів, показання до терапії, клінічні результати, серцеві симптоми та відстеження електрокардіограми. Тривалий інтервал QTc перевірявся, якщо> 470 мілісекунд у жінок (F) і> 450 мілісекунд у чоловіків (M).

Результати

Загалом 64 пацієнти, 44 жінки (37% латиноамериканців, 60% білих, 3% афроамериканців), приймали домперидон для діабетичного гастропарезу 45%; ідіопатичний гастропарез 36%; хронічні N&V 8%; демпінговий синдром 5%; циклічна блювота 5% та умовна блювота 1%. Середня тривалість терапії становила 8 місяців (діапазон - від 3 місяців до 4 років). Дози становили від 40 до 120 мг/добу, 90% отримували від 80 до 120 мг порівняно зі стандартною дозою 40 мг. Слід зазначити, що 73% пацієнтів отримали користь від лікування із зменшенням нудоти та блювоти. Тридцять сім пацієнтів мали доступні контрольні електрокардіограми, і вони показали, що середній QTc на початковому рівні становив 424 мілісекунд ± 28,4 (SD) порівняно з 435 мілісекунд ± 27,2 (sD) під час спостереження (не значущий). Десять із цих пацієнтів мали подовжений інтервал QTc при F/U в діапазоні від 453 до 509 мілісекунд, без жодних серцево-судинних скарг. Не було зв’язку між тривалим QTc та добовою дозою домперидону, індексом маси тіла та віком.

Висновки

Наші дані вказують на те, що при дуже високому дозуванні прокінетичний/протиблювотний засіб домперидон має низький ризик несприятливих серцево-судинних подій, демонструючи при цьому хорошу клінічну ефективність.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску