Трансгенна експресія нейтрофільного пептиду-1 людини посилює фіброз печінки у мишей, які харчуються дієтою з дефіцитом холіну та L-амінокислотою.

ПІДСУМОК

Нейтрофіли проникають у печінку пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом (NASH). Нейтрофільні пептиди людини (ГНП) індукують вироблення цитокінів та хемокінів в умовах запалення, що може сприяти прогресуванню НАСГ. У цьому дослідженні ми зосередили увагу на впливі HNP-1 на стеатоз та фіброз печінки на мишій моделі NASH, індукованої дієтою з дефіцитом холіну та L-амінокислотою (CDAA).

трансгенна

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Ми генерували трансгенних мишей, що експресують HNP-1, під контролем промотору на основі β-актину. Трансгенних мишей HNP-1 та мишей дикого типу C57BL/6N годували дієтою CDAA протягом 16 тижнів для індукції стеатозу та фіброзу печінки. Вивчали серологічні та гістологічні особливості та оцінювали вплив HNP-1 на клітинні лінії клітин печінки.

РЕЗУЛЬТАТИ

Трансгенні миші HNP-1 та дикого типу, які годувались дієтою CDAA, не виявили суттєвих відмінностей у рівнях аланінамінотрансферази в сироватці крові та ступені стеатозу печінки на основі фарбування олійно-червоним O та вмісту печінкових тригліцеридів. На противагу цьому, фарбування Sirius Red та Azan продемонструвало значно важчий фіброз печінки у трансгенних мишей HNP-1 порівняно з мишами дикого типу. Крім того, у трансгенних мишей спостерігали значно більше α-гладком’язових актин-позитивних печінкових зірчастих клітин, ніж у мишей дикого типу. Нарешті, проліферація клітинної лінії печінкової зірки LI90 зросла у відповідь на HNP-1.

ВИСНОВОК

Наші дані вказують на те, що HNP-1 посилює фіброз печінки в жировій печінці, індукуючи проліферацію зірчастих клітин печінки. Таким чином, похідний нейтрофілів HNP-1 може сприяти прогресуванню NASH.