PIP5K2A-залежне регулювання збудливого транспортера амінокислот EAAT3

Анотація

Вступ

Згідно з попередніми спостереженнями, ген, що кодує фосфатидилінозитол-4-фосфат 5-кіназу II альфа (PIP5K2A), асоційований із шизофренією. Зокрема, мутація N251S PIP5K2A була виявлена у хворих на шизофренію, але не у здорових людей. Дефект збудливого амінокислотного транспортера EAAT3 також був пов'язаний з розвитком шизофренії. Таким чином, у цьому дослідженні досліджено, чи PIP5K2A бере участь у регулюванні активності EAAT3.

Матеріали і методи

EAAT3 виражався в Ксенопус Ооцити, як без PIP5K2A, так і з ним, а активність транспортера EAAT3 оцінювали за індукованим глутаматом (2 мМ) струмом (Iglu) в експериментах із затисканням напруги на двох електродах. Рівень вмісту білка EAAT3 у клітинній мембрані оцінювали за допомогою Вестерн-блот і конфокальної мікроскопії.

Результати

В ооцитах, що експресують EAAT3, Iglu підсилювали за допомогою коекспресії дикого типу PIP5K2A. Спільна експресія мутанта N251S PIP5K2A, асоційованого з шизофренією, суттєво знизила Iglu в ооцитах, що експресують EAAT3, з додатковою експресією дикого типу PIP5K2A або без неї. Таким чином, N251S PIP5K2A надає домінуючий інгібуючий ефект.

Обговорення

Рівень вмісту EAAT3 у мембранах збільшився за допомогою дикого типу PIP5K2A і зменшився на N251S PIP5K2A як в ооцитах, що експресують EAAT3, так і в ембріональних клітинах нирок людини. Ці спостереження розкривають новий механізм регуляції EAAT3, який може сприяти порушеній регуляції збудливості у хворих на шизофренію.

Це попередній перегляд вмісту передплати, увійдіть, щоб перевірити доступ.