Ожиріння: чи відповідає виноград винограду?

Недавно було показано, що ресвератрол, невеликий поліфенол, захищає мишей від багатьох шкідливих наслідків ожиріння, спричиненого дієтою (1,2). Ліковані тварини менш схильні до розвитку жирової печінки або резистентності до інсуліну, мають покращену рухову координацію та виживають майже стільки, скільки худі контрольні тварини, незважаючи на стійке ожиріння. При вищих дозах збільшення ваги значно послаблюється. Більше того, ресвератрол покращує аеробну здатність, витривалість та толерантність до холоду, припускаючи, що його захисний ефект пов’язаний із загальним поліпшенням обміну речовин та збільшенням витрат енергії. За багатьма показниками миші, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру та ресвератролом, здаються такими ж здоровими, як і їх худі аналоги.

То як це працює? Журі все ще немає, але на сьогоднішній день дані, здається, стосуються сиртуїнів, високо консервативного класу NAD + -залежних деацетилаз, які контролюють тривалість життя у нижчих організмів. Ресвератрол активує сиртуїни в пробірці, і подовжує тривалість життя дріжджів, глистів та мух залежно від сиртуїну. У культивованих клітинах ресвератрол стимулює SIRT1, найкраще охарактеризований сиртуїн ссавців, до деацетилювання та активації PGC-1α, який, як відомо, відіграє важливу роль у метаболізмі глюкози та біогенезі мітохондрій. Хоча інші цілі SIRT1 також можуть мати відношення до ожиріння, активація PGC-1α забезпечує особливо привабливе пояснення багатогранного захисного ефекту ресвератролу в природних умовах. Однак слід зазначити, що фармакокінетичні дослідження постійно показують рівні ресвератролу в сироватці значно нижче в пробірці ED50 для SIRT1 та інші передбачувані медіатори не виключені. Мабуть, найбільш суперечливим доказом, що пов'язує SIRT1 з корисними ефектами ресвератролу, є демонстрація того, що SNP в гені корелюють із витратами енергії всього тіла на людей.

Розкриття цих механізмів, швидше за все, призведе до нових терапевтичних підходів, але поки занадто рано рекомендувати мегадози ресвератролу людям із ожирінням. Дані клінічних випробувань, що встановлюють безпеку, не кажучи вже про ефективність, поки відсутні. Натомість безпосереднє повідомлення може бути дуже звичним: їжте свої фрукти та овочі! Ресвератрол міститься у винограді, червоному вині та інших джерелах, і хоча споживання їжі не досягає рівня, використовуваного в дослідженнях на мишах, багато структурно пов’язаних молекул присутні в інших фруктах та овочах і можуть мати адитивні або навіть синергетичні ефекти. Ці та інші відносно недооцінені фітохімікати, навіть більші, ніж антиоксидантна здатність, можуть опосередковувати корисні ефекти споживання свіжих продуктів, будь то за допомогою SIRT1 або іншими невизнаними шляхами. Якщо дослідження ресвератролу є будь-якими ознаками, дефіцит дієтичних фітохімікатів може серйозно ускладнити шкідливі наслідки ожиріння. Ці результати повинні підкреслити важливість врахування того, що бракує дієти при ожирінні, крім того, що є надлишковим.

Список літератури

Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA 2006 Ресвератрол покращує здоров'я та виживання мишей на висококалорійній дієті. Природа 444: 337–342

Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J 2006 Ресвератрол покращує мітохондріальну функцію та захищає проти метаболічних захворювань шляхом активації SIRT1 та PGC-1альфа. Клітинка 127: 1109–1122