Омепразол покращує проти ожиріння та протидіабетичну дію екзендіну-4 в дб/дб миші (奥美拉唑 改善 唾液 素 ‐4 对дб/дб小鼠 的 减肥 与 降糖 作用) *

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

омепразол

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Аміт Йохарапуркар, відділ фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus (ZRC), Cadila Healthcare Limited, Sarkhej ‐ Bavla NH No 8A, Moraiya, Ахмедабад 382210, Індія. Тел: +91 2717 665555 Факс: +91 2717 665355 Електронна пошта: [email protected] Шукати інші статті цього автора

Аптечний коледж Ананд, Ананд, Гуджарат, Індія

Аптечний коледж Ананд, Ананд, Гуджарат, Індія

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Аміт Йохарапуркар, відділ фармакології та токсикології, Дослідницький центр Zydus (ZRC), Cadila Healthcare Limited, Sarkhej ‐ Bavla NH No 8A, Moraiya, Ахмедабад 382210, Індія. Тел: +91 2717 665555 Факс: +91 2717 665355 Електронна пошта: [email protected] Шукати інші статті цього автора

Аптечний коледж Ананд, Ананд, Гуджарат, Індія

Аптечний коледж Ананд, Ананд, Гуджарат, Індія

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

Кафедра фармакології та токсикології, Науково-дослідний центр Zydus, Cadila Healthcare Limited, Морайя, Ахмедабад

№ зв'язку ZRC 291.

Вхід до установи
Увійдіть до Інтернет-бібліотеки Wiley

Якщо ви вже отримали доступ до свого особистого кабінету, увійдіть.

Придбайте миттєвий доступ
  • Перегляньте статтю PDF та будь-які пов'язані з нею доповнення та цифри протягом 48 годин.
  • Статтю не можна надрукувати.
  • Статтю завантажити не можна.
  • Стаття не може бути перерозподілена.
  • Необмежений перегляд статті у форматі PDF та будь-яких пов’язаних додатків та рисунків.
  • Статтю не можна надрукувати.
  • Статтю завантажити не можна.
  • Стаття не може бути перерозподілена.
  • Необмежений перегляд статті/глави PDF та будь-яких пов’язаних додатків та рисунків.
  • Статтю/розділ можна надрукувати.
  • Статтю/главу можна завантажити.
  • Статтю/розділ неможливо перерозподілити.

Анотація

Передумови: Окрім своїх глюкорегуляторних дій, екзендін-4, стабільний агоніст глюкагоноподібного пептиду-1-рецептора, виявляє захисні ефекти в підшлунковій залозі та ефекти проти ожиріння. Відповідне комбіноване лікування з іншими засобами проти ожиріння або підшлунковою залозою буде ефективним підходом для оптимізації цих додаткових ефектів. У цьому дослідженні ми досліджували ефекти додавання омепразолу, інгібітора протонної помпи, до екзендіну-4 в дб/дб мишей, експериментальна модель ожиріння та діабету 2 типу.

Методи: Ефекти лікування багаторазовою дозою протягом 14 днів екзендіном-4 (8 мкг/кг, в/с) та омепразолом (30 мг/кг, в/с) на контроль глікемії, споживання їжі та масу тіла визначали при ожирінні та гіперглікемії дб/дб мишей. Вплив цих методів лікування на рівні гастрину, греліну та лептину у плазмі крові визначали, а також впливали на симптоми, подібні до нудоти. Ефекти підшлункової залози від лікування повторними дозами оцінювали шляхом вимірювання% HbA1c у кровообігу, а також вмісту інсуліну та глюкагону в підшлунковій залозі та активності глюкокінази.

Результати: Комбіноване лікування призвело до значного зниження рівня лептину та греліну в плазмі після багаторазового введення. Омепразол покращував аноректичний та знижуючий масу тіла ефект та зменшував інгібуючий ефект екзендіну-4 на рівні гастрину після повторної терапії дозою. 14-денна комбінована терапія суттєво зменшила екскурсію глюкози та покращила рівень інсуліну із супутнім зниженням рівня HbA1c у%. Це також покращило активність глюкокінази та вміст інсуліну в підшлунковій залозі зі значним зменшенням вмісту глюкагону.

Висновки: Комбіноване лікування омепразолом з екзендіном-4 зменшує споживання їжі та збільшення маси тіла, найімовірніше, через зміну рівня греліну та лептину в плазмі крові та покращує вміст інсуліну та глюкагону в підшлунковій залозі за рахунок поліпшення активності глюкокінази.

背景: 除了 具有 葡萄糖 调节 作用 之外 ， 唾液 素 ‐ ， 一种 稳定 的 胰 升 糖 素 样 肽 ‐1 受体 激动剂 ， 还 具有 胰腺 保护 作用 与 减肥 作用 为了 使 使 这些 的 疗效 最佳 化 化 ， 适当地 联合 使用 其他 的 减肥 或者 胰腺 保护 药物 将 是 一个 有效 的。。 在 本 研究 中 ， 我们 考察 了 唾液 ‐ 联合 联合 质子 泵 抑制剂 奥美拉唑 对 一种 2 型 糖尿病 且 肥胖 的 实验 模型дб/дб小鼠 的 影响。

方法: 在 肥胖 的 高 血糖дб/дб小鼠 中 使用 唾液 素 ‐4 （8 мкг/кг ， 皮下注射） 与 奥美拉唑 （30 мг/кг ， 皮下注射） 重复 治疗 14 天后 测定 其 对 血糖 控制 、 食物 摄入 以及 血糖 的 影响。 测定治疗 对 血浆 胃泌素 、 胃 促 生长素 以及 瘦素 水平 的 影响 ， 它们 它们 对 恶心 样 的 影响 影响。 通过 测定 循环 中 的% HbA1c 、 胰腺 内 的 胰岛素 与 胰 升 糖 素 含量 以及 葡萄糖 激酶 活性 活性来 评估 重复 治疗 对 胰腺 的 影响。

结果: 重复 给药 后 ， 联合 治疗 可 导致 血浆 瘦素 与 胃 促 生长素 水平 著 著 下降。 奥美拉唑 改善 厌食 与 体重减轻 作用 ， 并且 逆转 唾液 ‐ ‐4 对 胃泌素 水平 的 抑制作用 。14 天的 联合 治疗 显 著 减少 血糖 波动 ， 胰岛素 水平 也 有 改善 ， 伴随 伴随 着% HbA1c 水平 的 下降。 它还 改善 了 葡萄糖 激酶 的 活性 以及 胰腺 内 的 胰岛素 含量 ， 胰 升 糖 糖 素 的 减少 则 显 显 显 显 显 显

结论: 联合 使用 奥美拉唑 与 唾液 素 ‐ 4 治疗 后 可 减少 食物 摄入 以及 体重增加 ， 最 最 可能 的 机制 是 通过 改变 血浆 中 的 胃 促 生长素 与 瘦素 水平 ， 以及 通过 增加 葡萄糖 激酶 的 活性 活性来 改善 胰腺 内 的 胰岛素 与 胰 升 糖 素 含量。