Метформін відновлює здатність до ремієлінізації ЦНС, омолоджуючи постарілі стовбурові клітини - ScienceDirect

Старі OPC не реагують на сигнали диференціації

Старі OPC набувають багатьох ознак старіння клітин

Голодування та міметичний метформін натомість омолоджують погану ремієлінізацію у вікових гризунів

Метформін змінює вікові зміни, змушуючи OPC реагувати на фактори диференціації

Резюме

Вікова недостатність продукування олігодендроцитів з клітин-попередників олігодендроцитів (OPC) пов’язана з незворотною нейродегенерацією при розсіяному склерозі (РС). Отже, регенеративні підходи мають значний потенціал для лікування хронічних демієлінізуючих захворювань. Тут ми показуємо, що потенціал диференціації OPC дорослих гризунів зменшується з віком. У віці OPC не реагують на сигнали про диференціацію, що свідчить про внутрішні обмеження терапевтичних підходів, спрямованих на посилення диференціації OPC. Це зниження функціональної здатності пов'язане з ознаками клітинного старіння, включаючи зниження метаболічної функції та збільшення пошкодження ДНК. Голодування або лікування метформіном може змінити ці зміни та відновити регенераційну здатність літніх OPC, покращуючи ремієлінізацію у вікових тварин після фокальної демієлінізації. Старі OPC, які отримували метформін, відновлюють реакцію на сигнали продиференціації, що припускає синергетичні ефекти терапії омолодження та продиференціації. Ці висновки дають уявлення про пов'язану зі старінням недостатність ремієлінізації та пропонують терапевтичні заходи для подолання такого спаду при хронічних захворюваннях.

Графічний реферат

метформін
  1. Завантажити: Завантажити зображення високої роздільної здатності (166 КБ)
  2. Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску