Ліпіди в неправильному місці: вісцеральний жир та неалкогольний стеатогепатит

Існують значні докази як на моделях ліподистрофії на тваринах (1,2), так і на людях (3), що накопичення надмірного жиру в позаматкових місцях, в яких зазвичай відсутня жирова тканина, таких як скелетні м’язи та печінка, може спричинити інсулін у всьому тілі. опір. У цій статті буде розглянуто факти, що свідчать про стан жирової печінки як про незалежний і, можливо, кращий показник захворювання, ніж надмірне накопичення вісцеральної жирової тканини.

На підставі гіпотези про те, що жирова печінка може збільшити ризик серцево-судинних захворювань (ССЗ), ця стаття буде зосереджена не лише на особливостях метаболізму, але також на факторах ризику серцево-судинної системи, що впливають на людей із жировою печінкою. Тому біомаркери ССЗ будуть проаналізовані у пацієнтів із жировою печінкою. Нарешті, будуть надані епідеміологічні докази, що пов’язують жирову печінку з розвитком діабету 2 типу та ССЗ.

ФЕНОТИПІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ЖИРНОЇ ПЕЧІНКИ

Метаболічні особливості людей з порушеннями інсуліну: що сприяє більшій кількості жиру печінки або вісцеральної жирової тканини?

Серцево-судинні особливості осіб з жировою печінкою

Додатковою особливістю резистентності до інсуліну є його асоціація із системним запаленням низького ступеня. Це запалення пов’язане у людей, що страждають ожирінням, з інфільтрацією макрофагами жирової тканини. Це запускає активацію запальних шляхів (19). Запалення печінки також може призвести до резистентності до інсуліну, сприяючи вивільненню цитокінів (20). Насправді, біопсія печінки у 24 пацієнтів, які мали різну кількість гістологічно визначеного жиру (від нормального до стеатозу) внаслідок НАЖХП, мала експресію мРНК запальних генів, таких як приваблюючий моноцити хемокін CCL2 (моноцитарний хемоаттрактантний білок-1), який закінчився -виражається пропорційно кількості вмісту печінкового жиру (21). Цікаво, що нещодавно ми повідомляли про зв'язок між смертністю від ССЗ та рівнем циркуляції цього хемокіну (22). Хронічне запалення печінки, спричинене інфільтрацією тригліцеридів, може збільшити продукцію факторів, що викликають системну резистентність до інсуліну.

ПРОГНОЗ Жирної печінки

Всі вищеописані метаболічні та серцево-судинні особливості можуть становити типові фактори ризику діабету 2 типу та ССЗ. Це підкреслює аналіз даних, отриманих від великого європейського населення (23). Оскільки поширеність НАЖХП досить висока (24), існує загальна стурбованість можливістю того, що НАЖХП може мати згубний прогностичний вплив на цих суб'єктів через ризик діабету та ССЗ, а не через печінковий результат.

Ризик розвитку діабету 2 типу

Існують також дослідження, що повідомляють про більшу частоту серйозних серцево-судинних наслідків (33–36), таких як нефатальні ССЗ (33), смерть від ССЗ (34–36), процедури реваскуляризації (35) та смертність від усіх причин (36). люди з НАЖХП. Ці дані були отримані в когортах, заснованих на громаді (33,36), або в гніздових дослідженнях з контролем випадків (34,35), у загальній популяції (33,36) або у пацієнтів з діабетом 2 типу (34,35), у яких НАЖХП. було встановлено за допомогою УЗД черевної порожнини (33,36), біопсії печінки (34,35) та рівня γGT (36).

Отже, можна зробити висновок, що зростає кількість доказів, що демонструють зв'язок між ССЗ та НАЖХП. Ці дані можуть підтвердити переконання, що ССЗ також може бути важливою, якщо не провідною причиною смерті у пацієнтів з НАЖХП. Потрібні додаткові дослідження, щоб зробити остаточний висновок, особливо коли точна сегрегація пацієнтів з НАЖХП на пацієнтів із НАСГ та без неї може бути застосована до більш масштабних досліджень. Подальші дослідження також необхідні для того, щоб сформувати на основі фактичних даних рекомендації щодо лікування НАЖХП та профілактики ССЗ у пацієнтів з НАЖХП, як нещодавно запропонували Targher et al. (37).

Ризик розвитку цирозу

NAFLD/NASH також може представляти значний фактор ризику захворювань печінки. Загалом, пацієнти з діагнозом НАЖХП мають помірний підвищений ризик смерті порівняно із загальною популяцією (дані, отримані в окрузі Олмстед, штат Міннесота, між 1980 і 2000 роками за допомогою ресурсів Рочестерського епідеміологічного проекту). Помірне збільшення пов’язане зі старшим віком, порушенням рівня глюкози натще і цирозом. Приблизно у 1 з 30 пацієнтів може розвинутися цироз або ускладнення, пов’язані з печінкою. Навіть якщо гепатологічний ризик низький, смерть від печінки є основною причиною смертності (38).

Важливий аспект пов'язаний з різним ризиком прогресування до цирозу, залежно від наявності гістопатологічної знахідки чистого стеатозу та/або NASH. У пацієнтів із чистим стеатозом при біопсії печінки, мабуть, найкращий прогноз у спектрі НАЖХП, тоді як у пацієнтів із стеатогепатитом (або фіброзом) прогноз гірший (39). Існують дані, які свідчать про те, що прогресування фіброзу печінки може відбуватися лише у пацієнтів з некрозом та запальною інфільтрацією при біопсії печінки (40).

Важливо також підкреслити, що співіснування стеатозу з іншими захворюваннями печінки, такими як зараження вірусом гепатиту С (41), і що ще цікавіше, з діабетом 2 типу (39), може збільшити ризик прогресування захворювання печінки. Насправді у пацієнтів з діабетом 2 типу смерть, пов’язана з печінкою, має навіть більшу частку, ніж загальні причини смертності (42).

ВИСНОВКИ

Подяка

Ця робота була підтримана ліберальним пожертвом від Анжели Мусацці та сім'ї Маріо Стеллато. Визначається підтримка Європейського фонду з вивчення діабету (EFSD).

Не повідомлялося про потенційні конфлікти інтересів, що стосуються цієї статті.

Виноски

Ця публікація заснована на презентаціях на 3-му Всесвітньому конгресі з питань суперечок консенсусу у діабеті, ожирінні та гіпертонії (CODHy). Конгрес та публікація цього додатку стали можливими частково завдяки необмеженим освітнім грантам від AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Ethicon Endo-Surgery, Generex Biotechnology, F. Hoffmann-La Roche, Janssen -Cilag, Johnson & Johnson, Novo Nordisk, Medtronic та Pfizer.