Казахстан: область з дефіцитом фолатів?

Анотація

Завдання:

У Республіці Казахстан, розташованій у центральній Азії, традиційний раціон складається переважно з м’яса, а споживання овочів, як правило, є дефіцитним. Такий спосіб життя може сприяти дефіциту фолієвої кислоти, що тісно пов’язано з порушенням метаболізму гомоцистеїну (HCY).

Предмети та методи:

Для того, щоб оцінити поточний статус фолатів у здоровій популяції Казахстану, ми провели фолієву кислоту та HCY у плазмі крові у 50 здорових дорослих казахстанців у віці 20–65 років (KZH) та 60 здорових японських контрольних суб’єктів у віці 27–65 років (JPN).

Результати:

Рівні фолієвої кислоти в сироватці крові були значно нижчими в KZH, ніж у JPN (3,1 проти 10,0 нг/мл, P

Вступ

Оскільки людина не може синтезувати фолат, його слід отримувати лише з дієтичних джерел, таких як зелені овочі та цитрусові (Lucock et al., 2000). У Республіці Казахстан, яка розташована в Центральній Азії, оскільки культурне коріння казахського народу (60% населення) є кочовим, традиційною їжею є переважно м'ясо, таке як баранина та яловичина, а споживання овочів, як правило, дефіцитний. Хоча така схема харчування може сприяти дефіциту фолієвої кислоти і, отже, ненормальному метаболізму HCY, оцінці метаболізму фолатів в Казахстані приділяється мало уваги. У цьому повідомленні ми оцінили поточний стан фолатів та HCY в Казахстані, щоб передбачити ризик вроджених аномалій та серцево-судинних захворювань внаслідок аномального метаболізму HCY.

Матеріали і методи

Зразки крові ми збирали окремо в Семипалатинську (Республіка Казахстан) та Нагасакі (Японія). Перед дослідженням були виключені учасники з очевидною минулою або теперішньою історією атеросклеротичної хвороби (включаючи інфаркт головного мозку або крововилив або ішемічну хворобу серця), поточну вагітність, псоріаз, судоми, використання метотрексату або фенітоїну. П’ятдесят здорових дорослих казахстанців (37 чоловіків та 13 жінок, вік 20–65 років; KZH) пройшли скринінг, і в якості контролю ми відібрали 60 комплектів сироватки та плазми з 430 зразків здорових дорослих японців (42 чоловіки та 18 жінок, вік 27–65 років; JPN). Середній вік становив 39,4 ± 12,1 у тенге (48,6 ± 12,0 у чоловіків та 36,2 ± 9,3 у жінок) та 42,9 ± 9,5 у JPN (44,5 ± 11,9 у чоловіків та 44,2 ± 8,4 у жінок) відповідно. Перед дослідженням письмова інформована згода була отримана від усіх учасників.

Були отримані зразки крові натще, і після відділення сироватки та плазми від цільної крові їх витримували при -20 ° C до аналізу. Фолат сироватки крові вимірювали за допомогою методу радіоімунологічного аналізу хемілюмінесцентного імунологічного аналізу. HCY в плазмі вимірювали за допомогою високоефективної рідинної хроматографії. Нормальний діапазон фолієвої кислоти становив 3,6–12,9 нг/мл, а HCY - 6,3–8,9 нмоль/мл у чоловіків та 5,1–11,7 нмоль/мл у жінок відповідно. Обидва зразки KZH та JPN вимірювались за одним і тим же протоколом протягом липня – серпня 2005 року.

Значення фолієвої кислоти та HCY виражаються як медіана (25–75-й процентиль). Порівняння між двома групами оцінювали за допомогою критерію Манна – Уітні. Значення ймовірності

Результати і обговорення

Рівні фолатів у сироватці крові в KZH коливались від 1,1 до 8,4 нг/мл (1,1–5,8 нг/мл у чоловіків та 1,7–8,4 нг/мл у жінок, відповідно), тоді як рівні фолієвої кислоти в JPN коливались в межах від 4,3 до 20,7 нг/мл. (4,3–20,7 нг/мл у чоловіків та 5,9–18,5 нг/мл у жінок відповідно). HCY плазми в KZH коливався від 7,5 до 30,6 нмоль/мл (7,6-30,6 нмоль/мл у чоловіків та 7,5-28,6 нмоль/мл у жінок, відповідно), а в JPN - від 4,3 до 12,5 нмоль/мл (4,3-12,5 нмоль/мл у чоловіків та 4,9–11,4 нмоль/мл у жінок відповідно). Рівні фолієвої кислоти в сироватці крові були значно нижчими за KZH, ніж JPN (2,7 нг/мл (2,3–3,3 нг/мл) проти 9,1 нг/мл (7,8–12,2 нг/мл), P Фігура 1

Порівняння (a) фолат і (b) HCY між KZH і JPN.

Наскільки нам відомо, це перший у світі звіт про "зону дефіциту фолатів". Оскільки ми раніше повідомляли, що йод належним чином доповнюється в цій галузі (Hamada et al., 2003), і поширеність дефіциту заліза була досить незначною в нашому поточному дослідженні (дані не наведені), припускають, що дефіцит фолієвої кислоти не пов'язаний з "недоїдання", але з урахуванням стилю харчування. У Казахстані близько 60% населення - казахи, 30% - росіяни, решта - представники інших етнічних груп. Особливо в KZH основною їжею є м'ясо, таке як яловичина та баранина, а споживання овочів, як правило, є дефіцитним, особливо у сільській місцевості, через їх недостатній розподіл. Наші поточні результати настійно свідчать про те, що така ситуація спричинила дефіцит фолієвої кислоти в нормальній популяції казахстанців. Крім того, ми спостерігали гіпергомоцистеїнемію в KZH порівняно з JPN. Окрім концентрації фолатів, на концентрацію HCY впливають також фактори способу життя, такі як куріння та споживання кави (позитивні) та вживання алкоголю (негативні) (de Bree et al., 2001). Крім того, повідомляється, що чоловіча стать пов'язана з вищою концентрацією HCY (Lussier-Cocan et al., 1996). Однак у цьому дослідженні дефіцит фолієвої кислоти є, мабуть, основною причиною спостережуваної гіпергомоцистеїнемії.

Загальновідомо, що гіпергомоцистеїнемія є фактором ризику вроджених вад, таких як роздвоєння хребта та синдром Дауна, а також серцево-судинних захворювань, пов’язаних з атеросклерозом. Крім того, сам дефіцит фолієвої кислоти супроводжується зменшенням проліферативної здатності високомітотичної нервової трубки або клітин нервового гребеня, що може призвести до фактора ризику розвитку роздвоєння хребта та інших нервових дефектів (Antony and Hansen, 2000). У цьому дослідженні ми збирали зразки крові в Семипалатинську, розташованому у східній частині Республіки Казахстан. Цей регіон включає Семипалатинський ядерний випробувальний майданчик (СНТ), де колишній Союз Радянських Соціалістичних Республік офіційно здійснив 459 ядерних вибухів з 1949 по 1989 рік (Ямамото та ін., 1996). Серед населення, яке проживає поблизу СНТ, серйозні занепокоєння все ще існують щодо генетичних наслідків радіаційного опромінення, таких як вроджені аномалії. Хоча ретельна оцінка причинно-наслідкового зв’язку між опроміненням та частотою вроджених аномалій, по суті, необхідна, інші фактори ризику, які можуть сприяти таким відхиленням, також слід уточнити.

На закінчення, наші поточні результати продемонстрували перші докази того, що дефіцит фолатів може існувати в цій географічній зоні. Окрім з'ясування взаємозв'язку генотип-фенотип метаболізму фолатів, таких як заміщення С на Т при 677 (C677T) в гені метилентетрагідрофолат-редуктази та концентрації HCY, для зміцнення здоров'я бажані подальша оцінка харчових умов та відповідна політика втручання в майбутнє цій області.

Список літератури

Антоній А.С., Хансен Д.К. (2000). Гіпотеза: дефекти нервової трубки, що реагують на фолат, та нейрохростопатії. Тератологія 62, 40–42.

Боландер-Гуай С (2000). Зосередьтеся на гомоцистеїні та вітамінах, що беруть участь у його метаболізмі. Спрінгер: Париж, с. 1–217.

Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG (1995). Кількісна оцінка плазмового гомоцистеїну як фактора ризику судинних захворювань. Можливі переваги збільшення споживання фолієвої кислоти. ДЖАМА 274, 1049–1057.

Бронструп А, Хагес М, Принц-Лангенол Р, Пієрцік К (1998). Вплив фолієвої кислоти та комбінацій фолієвої кислоти та вітаміну B-12 на концентрацію гомоцистеїну в плазмі у здорових молодих жінок. Am J Clin Nutr 68, 104–1110.

Брауер І.А., ван Дюссельдорп М, Захід CE, Meyboom S, Thomas CM, Duran M та ін. (1999). Низькі дози фолієвої кислоти зменшують концентрацію гомоцистеїну в плазмі крові: рандомізоване дослідження. Am J Clin Nutr 69, 99–104.

de Bree A, Verschuren WMM, Blom HJ, Kromhout D (2001). Фактори способу життя та концентрації гомоцистеїну в плазмі крові у загальній вибірці населення. Am J Епідеміол 154, 150–154.

Найвищий Штробль ПК, Кох Д.Д., Штейн Дж. Х., Макбрайд ПЕ (1997). Гомоцистеїн: новий фактор ризику розвитку атеросклерозу. Am Fam Лікар 56, 1607–1612.

Грехем І.М., Дейлі Л.Е., Рефсум Х.М., Робінзон К., Браттстром Л.Є., Уеланд П.М. та ін. (1997). Гомоцистеїн плазми як фактор ризику судинних захворювань. Європейський проект узгоджених дій. ДЖАМА 277, 1775–1781.

Hamada A, Zakupbekova M, Sagandikova S, Espenbetova M, Ohashi T, Takamura N (2003). Йодна профілактика навколо Семипалатинського ядерного полігону, Республіка Казахстан. Здоров'я Nutr 6, 785–789.

Джеймс СЖ, Погрібна М, Погрібний І.П., Мельник С, Хайн Р.Ж., Гібсон Дж. та ін. (1999). Аномальний метаболізм фолатів і мутація гена метилентетрагідрофолат-редуктази можуть бути факторами ризику розвитку синдрому Дауна для матері. Am J Clin Nutr 70, 495–501.

Люкок М (2000). Фолієва кислота: харчова біохімія, молекулярна біологія та роль у процесах захворювання. Mol Genet Metab 71, 121–138.

Lussier-Cocan S, Xhignesse M, Piolot A, Selhub J, Davignon J (1996). Гомоцистеїн на рівні плазми у здорових суб'єктів: специфічне статеве відношення до біологічних ознак. Am J Clin Nutr 64, 587–593.

ван Оорт Ф.В., Мелз-Бунстра А, Брауер І.А., Кларк Р., Захід CE, Катан М.Б. та ін. (2003). Фолієва кислота та зниження концентрації гомоцистеїну в плазмі у літніх людей: дослідження доза-відповідь. Am J Clin Nutr 77, 1318–1323.

Vermeulen EG, CD Stehouwer, Twisk JW, van den Berg M, de Jong SC, Mackaay AJ та ін. (2000). Вплив знижуючого гомоцистеїн лікування фолієвою кислотою плюс вітамін В6 на прогресування субклінічного атеросклерозу: рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження. Ланцет 355, 517–522.

Ямамото М, Цукатані Т, Катаяма Ю (1996). Залишкова радіоактивність у ґрунті Семипалатинського ядерного полігону в колишньому СРСР. Здоров’я Фіз 71, 142–148.

Подяки

Ця робота була фінансово підтримана грантом від Японського товариства сприяння науці (№: 17590546).

Інформація про автора

Приналежності

Кафедра терапії №2, Семипалатинська державна медична академія, Семипалатинськ, Республіка Казахстан

А Акілжанова & Л. Каражанова

Департамент громадського здоров'я, Вища школа біомедичних наук Університету Нагасакі, Нагасакі, Японія

N Такамура, Y Zhaojia & K Aoyagi

Кафедра молекулярної медицини Вищої школи біомедичних наук Університету Нагасакі, Нагасакі, Японія

Департамент захисту навколишнього середовища людини, Всесвітня організація охорони здоров'я, Женева, Швейцарія

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar