Інтегроване моделювання In vitro та In Silico визначає молекулярні ефекти синбіотичного режиму

Моделювання комбінаторного впливу пре- та пробіотичних (синбіотичних) схем на рак

HuMiX представляє взаємодію дієти-мікробіома та людини

Режим синбіотиків зменшує молекулярні ознаки раку

Коктейль малих молекул, отриманих із синбіотиків, обмежує здатність самовідновлення раку

Резюме

Модулюючи мікробіом кишечника людини, пребіотики та пробіотики (їх комбінації називаються синбіотиками) можуть застосовуватися для лікування таких захворювань, як рак прямої кишки (КРР). Методологічні обмеження не дозволили визначити потенційні комбінаторні механізми дії таких режимів. Ми розширили свою модель HuMiX gut-on-a-chip для спільного культивування епітеліальних клітин, отриманих з використанням CRC, з модельним пробіотиком під імітованим режимом пребіотиків, і ми інтегрували мульти-омічні результати з моделюванням метаболізму кремнію. На відміну від індивідуальних пребіотичних та пробіотичних методів лікування, режим синбіотиків спричиняв зниження регуляції генів, що беруть участь у прокарциногенних шляхах, та резистентність до ліків, а також знижував рівень лактату онкометаболіту. Чітке співвідношення органічних та коротколанцюгових жирних кислот було отримано під час модельованих схем. Обробка первинних клітин, одержуваних CRC, молекулярним коктейлем, що відображає режим синбіотиків, що послаблює здатність до самовідновлення. Наш інтегрований підхід демонструє потенціал моделювання для раціонального формулювання лікування на основі синбіотиків у майбутньому.

Графічний реферат

інтегроване
  1. Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (280 КБ)
  2. Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску