Інгібування передачі сигналів Fgf при синдромі короткої кишки збільшує втрату ваги та епітелію

Додати до Менділі

Передумови

Сигналізація фактором росту фібробластів є критичною для проліферації епітелію, диференціювання та розвитку багатьох органів, включаючи кишечник. Фактор росту фібробластів 10 і фактор росту фібробластів 2c регулюються після масивної резекції кишечника під час адаптації кишечника. Цей шлях зберігається високо. Ми висунули гіпотезу, що пригнічення сигналізації про фактор росту фібробластів погіршить адаптацію кишечника у моделі данио синдрому короткого кишечника та дозволить зрозуміти негативну регуляцію цього шляху.

Методи

Синдром короткої кишки, еквівалентний високій ієюностомії, був сформований у дорослих чоловіків hsp70: dnfgfr1-GFP даніо, риби дикого типу, що зазнали дії інгібітора тирозинкінази, та риби дикого типу за відсутності інгібітора тирозинкінази. Тепловий шок у hsp70: риба dnfgfr1-GFP зменшує експресію fgf 1. Параметри, включаючи вагу, поширення та диференціацію, оцінювали після збору врожаю в експериментальних та контрольних групах.

Результати

Хоча синдром короткого кишечника даніо втрачав більшу вагу порівняно з фіктивним даніо в обох групах, риба теплового шоку з синдромом короткої кишки втрачала більше ваги в порівнянні з рибами нетеплового шоку з синдромом короткої кишки. У контролях нетеплового шоку периметр епітелію ворсинок збільшувався при синдромі короткої кишки порівняно з підробленою рибою, але у риб теплового шоку цього не спостерігалося. Риби, що не переживають тепловий шок, із синдромом короткого кишечника значно збільшили проліферативні клітини Бромодезоксиуридину (+) на одну гемівіллу порівняно з шампуром, що не є тепловим шоком, тоді як синдром короткого кишечника, який страждає від теплового шоку, мав значно більше збільшення клітин Бромодезоксиуридину (+) у порівнянні з HS-фіктивний. Синдром короткого кишечника без теплового удару продемонстрував суттєво підвищений відсоток келихових клітин Alcian blue (+) на одну гемівіллу порівняно з шампунем, що не є тепловим шоком, тоді як синдром короткого кишечника теплового шоку продемонстрував зниження рівня Alcian blue (+) клітин у порівнянні з нетепловий шок - синдром короткої кишки. Навпаки, SU5402 пригнічував проліферацію епітелію, одночасно збільшуючи втрату ваги.

Висновок

Інгібування передачі сигналу про фактор росту фібробластів-1 при синдромі короткої кишки зменшує адаптацію епітелію, збільшує мічені бромодезоксиуридином клітини через 2 тижні та посилює втрату ваги при одночасному зменшенні келихоподібних клітин.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску

Фінансування цього проекту здійснюється за рахунок гранту на підготовку дитячої лікарні в Лос-Анджелесі, Каліфорнійський інститут регенеративної медицини, та Широкої клінічної стипендії 2015 року, спонсорованої Фондом Елі та Едіта Брод.