Індекс маси тіла при діагностиці як прогностичний фактор раннього етапу інвазивного раку молочної залози після хірургічної резекції

Чженчуань Сонг, доктор медичних наук, професор

Центр грудей, четверта лікарня Медичного університету Хебея

No 169 вулиця Тяньшань

Шицзячжуан, 050035 (Китай)

Статті, пов’язані з "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Електронна пошта

Анотація

Передумови: Метою цього дослідження було дослідити зв'язок між індексом маси тіла (ІМТ) та прогнозом китайських жінок з раком молочної залози. Пацієнти та Методи: 3380 пацієнтів з первинним раком молочної залози, які перенесли операцію з 2010 по 2012 рік, були відібрані та класифіковані як група з низьким ІМТ (ІМТ

Вступ

Захворюваність на рак молочної залози різко зросла, і рак молочної залози є найпоширенішим злоякісним захворюванням у жінок у всьому світі. Поширеність ожиріння та надмірної ваги серед дорослих у всьому світі зросла на 27,5%, при цьому 2,1 мільярда людей мають індекс маси тіла (ІМТ) більше 25 [1]. Надмірна вага та ожиріння становлять основну загрозу світовому здоров’ю населення, і близько 4% ракових захворювань діагностуються у осіб з вищим ІМТ [2]. Зростає обізнаність про кореляцію між ожирінням та злоякісними пухлинами. Недавні дослідження продемонстрували, що окрім множинної мієломи, надмірна вага та ожиріння пов'язані з підвищеним ризиком розвитку аденокарциноми в багатьох органах, включаючи стравохід, кардію шлунка, щитовидку, підшлункову залозу, товсту кишку, пряму кишку, ендометрій, простату, жовчний міхур, яєчники та молочну залозу. Накопичувальні дані за останні 30 років свідчать про те, що жінки з ожирінням мають гірші прогнози, ніж худорляві особи після лікування раку молочної залози [3-5]. В обсерваційному проспективному дослідженні, яке включало близько 350 000 американських жінок, вищий ІМТ був дуже суттєво пов'язаний із підвищеним ризиком смерті від раку молочної залози [6]. Хоча вплив ожиріння на діабет і серцеві захворювання добре відомий, його вплив на рак залишається в значній мірі невивченим у клінічній практиці [7, 8].

Однак у всьому світі також є непослідовності. Ван та співавт. [9] виявив, що особи з надмірною вагою (ІМТ> 25 кг/м 2) не мали суттєвої різниці щодо безжиттєвої виживаності (DFS) та загальної виживаності (OS) порівняно з групою здорової ваги (p = 0,927, p = 0,336). Ні пацієнти з ожирінням, ні з надмірною вагою не виявляли суттєвих відмінностей з точки зору ОС та виживання при раку молочної залози (BCSS) порівняно з пацієнтами із нормальною вагою. Сучасні дослідження показують, що ожиріння може зробити людей більш вразливими до раку молочної залози. Однак однозначного висновку немає, особливо у китайських жінок. Отже, у цьому дослідженні ми проаналізували пацієнтів, у яких діагностували первинний рак молочної залози та лікувались хірургічним шляхом в Центрі молочних залоз провінції Хебей з 2010 по 2012 рік. Підсумовуючи їх розподіл та клінічні характеристики та провевши прогностичний аналіз раку молочної залози різного ІМТ, нам вдалося визначити новий прогностичний показник, який міг би забезпечити майбутнє посилання на індивідуальне лікування раку молочної залози.

Пацієнти та методи

Дизайн дослідження та пацієнти

Популяція пацієнтів включала послідовну серію всіх пацієнтів з інвазивним та операбельним раком молочної залози, які зверталися до єдиного регіонального онкологічного центру в період з січня 2010 року по грудень 2012 року. Середній вік становив 50 років і становив від 22 до 88 років. У нашому дослідженні всім пацієнтам, які проходили відповідну ад’ювантну терапію, було призначено лікування відповідно до національних рекомендацій. Дослідження було схвалено Етичним комітетом четвертої лікарні Медичного університету Хебея.

ІМТ визначався як маса тіла в кілограмах (кг), поділена на квадрат зросту в метрах (м). ІМТ при постановці діагнозу класифікували як нормальний (18,5–24,9 кг/м 2), недостатню вагу (2), надмірну вагу (25,0–29,9 кг/м 2) та ожиріння (≥ 30 кг/м 2) відповідно до рекомендацій Всесвітня організація охорони здоров'я. Оскільки кількість випадків у групах із недостатньою вагою та ожирінням була занадто малою (лише близько 2% від загальної кількості випадків у кожному), 25 кг/м 2 використовували як граничну точку, а пацієнтів класифікували як групу з низьким ІМТ (тест ІМТ 2 між 2 Групи ІМТ. Криві виживання були побудовані за методом Каплана-Мейєра. Однофакторна та багатоваріантна регресійні моделі Кокса використовувались для визначення зв'язку клінічних патологічних характеристик та ІМТ із DFS та OS. Коефіцієнти ризику (HRs) для DFS та OS оцінювали з використанням регресія Кокса пропорційної небезпеки за допомогою багатовимірного аналізу. Усі статистичні тести проводились із використанням SPSS Statistics версії 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) з двостороннім рівнем значимості 5%. Показники виживання та HR були представлені з їхніми 95 % довірчих інтервалів (ДІ).

Результати

Характеристика пацієнта

Із 3178 зареєстрованих пацієнтів 1707 (53,7%) потрапляли до групи з низьким ІМТ (недостатня вага/норма, ІМТ 2) та 1471 (46,3%) до групи із високим ІМТ (надмірна вага/ожиріння, ІМТ ≥ 25 кг/м 2). У когорті 1415 (44,5%) пацієнтів мали лімфатичні метастази, а 1763 (55,5%) - негативні. Середній час спостереження становив 58 місяців. Значно вища частка більших пухлин (> 2 см; р 2). Результати нашого дослідження узгоджувалися з кількома літературними повідомленнями. Дослідження, що аналізувало дані 41 021 пацієнта з інвазивним раком молочної залози в Кореї, показало, що особи з недостатньою вагою та ожирінням мають гірший рівень ОС у порівнянні з особами із нормальною вагою (18,5–24,9 кг/м 2) [12]. Мета-аналіз Чана та співавт. [13], включаючи 41 477 випадків смерті, пов’язаної з раком молочної залози, та 21 3075 випадків виживання показали, що ризик смерті вищий у пацієнтів із ожирінням порівняно з особами з нормальною вагою.

У нашому дослідженні ми виявили, що пухлини пацієнтів з високим ІМТ мали незначно гірші клінічні та біологічні характеристики порівняно з пацієнтами з низьким ІМТ. Ми показали, що у порівнянні з пухлинами з низьким ІМТ пухлини з високим ІМТ були більшими та мали більше метастазів у лімфатичні вузли. Наші висновки також виявили, що рак молочної залози з високим ІМТ з більшою ймовірністю є ER/PR позитивним порівняно з групою з низьким ІМТ. Однак деякі дослідження припускають, що пацієнти з раком молочної залози із надмірною вагою частіше асоціюються з ER-негативністю, TNBC або гістологічним ступенем III [14, 15]. Нещодавнє дослідження показало, що жінки із надмірною вагою (ІМТ> 24 кг/м 2) із ТНБК мають коротший рівень ОС [16]. Гетерогенні зразки пацієнтів, різні статистичні підходи та той факт, що ожиріння та референтні групи не були послідовно визначені у включених дослідженнях, можуть заважати більш детальному аналізу зв'язку між ожирінням та результатом щодо ступеня негативного ефекту за різними ER рівнів.

Дослідження Шольца та співавт. [17], що включав 1493 випадки раку молочної залози з високим ризиком, було встановлено, що ожиріння у пацієнтів у постменопаузі асоціюється з більш короткою ОС; однак серед жінок у передменопаузі з раком молочної залози ОС не була суттєво пов’язана з ожирінням. Хао та ін. [16] показали, що жінки із надмірною вагою (ІМТ> 24 кг/м 2) у жінок у пременопаузі з ТНБК мали гірший рівень ОС у порівнянні з нормальною вагою, тоді як у жінок в постменопаузі такої асоціації не виявлено. Спочатку ми прагнули проаналізувати дані, що базуються на жіночому клімактеричному статусі. Однак статус менопаузи часто було важко оцінити. Для того, щоб забезпечити точність експерименту, ми замість цього оцінили вік. Середній вік менопаузи у китайських жінок становить 49,5 років. Тому ми визначили 50 років як граничну точку. Коли оцінювали асоціацію на основі вікового статусу жінок, дані були значущими лише серед осіб старше 50 років, що свідчить про те, що різні молекулярні механізми брали участь у появі та прогресуванні раку молочної залози під час перименопаузи та менопаузи.

Прогнозуючий вплив ожиріння на терапію хворих на рак молочної залози також добре оцінювався в деяких статтях. Випробування ATAC показало, що спочатку високий ІМТ асоціюється з раннім рецидивом після ендокринної терапії, і пацієнти з раком молочної залози з ІМТ 2 частіше отримують користь від лікування інгібіторами ароматази [18]. Випробування BIG 1–98 також показало, що серед хворих на рак молочної залози, які отримували летрозол або тамоксифен, ОС була коротшою у жінок з ІМТ ≥ 30 кг/м 2 [19]. BIG 2–98 виявив, що ІМТ залишається незалежним прогностичним фактором для ОС у хворих на рак молочної залози, які отримували доцетаксел та доксорубіцин-містить ад’ювантну хіміотерапію [20]. Вплив ІМТ на результат раку молочної залози також досліджували Pajares et al. [21] у 5683 хворих на операбельний рак молочної залози, які брали участь у 4 рандомізованих клінічних дослідженнях. У цьому зведеному аналізі у пацієнтів із сильним ожирінням, які отримували антрацикліни та таксани, прогноз щодо DFS, BCSS та OS був гіршим, ніж у пацієнтів з ІМТ 2 .

Сучасна популяція складалася з 3178 хворих на інвазивний рак молочної залози, які отримували хірургічне лікування. Однак неоад'ювантне лікування та цілеспрямована терапія зараз є важливим варіантом лікування хворих на рак молочної залози. Отже, необхідно додатково з'ясувати прогностичний та прогнозуючий вплив ІМТ на цілеспрямовану терапію та неоад'ювантні умови.

У сукупності ми показали, що жінки із надмірною вагою/ожирінням з інвазивним раком молочної залози мають більший ризик поганого прогнозу в порівнянні з жінками з низькою вагою/нормальною вагою в Китаї, особливо у віці старше 50 років. Після підтвердження ці дані слід враховувати для розробка профілактичних програм при інвазивному раку молочної залози. Принаймні, лікарі повинні інформувати хворих на рак молочної залози про підтримку відповідного ІМТ, щоб уникнути надмірної ваги та ожиріння.

Заява про розкриття інформації

Автори заявляють, що у них немає конкуруючих інтересів.

Наявність даних та матеріалів

Набори даних, використані та проаналізовані під час поточного дослідження, доступні у відповідного автора за обґрунтованим запитом.