Асоціація між гельмінтними інфекціями та цукровим діабетом у дорослих з Лаоської Народно-Демократичної Республіки: поперечне дослідження

Анотація

Передумови

В результаті епідеміологічного переходу системи охорони здоров’я країн із низьким та середнім рівнем доходу дедалі частіше стикаються з подвійним тягарем захворювань на інфекційні та нові неінфекційні хвороби. Мало відомо про взаємний вплив цих двох груп захворювань. Метою цього дослідження було дослідити спільну появу гельмінтних інфекцій та цукрового діабету у дорослих у Лаоській Народно-Демократичній Республіці (Лаоська PDR).

Методи

Ми провели поперечне дослідження серед 1600 випадково відібраних дорослих віком від 35 років із чотирьох різних соціально-економічних та екологічних провінцій. Інформація про соціально-демографічні показники, фактори ризику та стан здоров'я була отримана з особистих співбесід. Також проводились клінічні оцінки, включаючи антропометрію (зріст, вага, обхват талії та стегон) та вимірювання артеріального тиску. Цукровий діабет класифікували на основі самостійних діагнозів та тесту на гликозированний гемоглобін (HbA1c) на основі зразків крові, отриманих у пальцях. Зразки стільця для діагностики гельмінтів досліджували методом концентрації ефіру формалін-ефір для кишкових паразитарних інфекцій. Незалежні асоціації гельмінтних інфекцій із діабетичним статусом та HbA1c оцінювали за допомогою множинних регресійних аналізів.

Результати

Поширеність попереднього діабету та діабету становила 37,3% та 22,8% відповідно. П'ятдесят шість відсотків випадків діабету не були діагностовані, а 85% діагностованих хворих на цукровий діабет мали поганий глікемічний контроль. У учасників із сільських районів та з південних частин країни рівень зараження був вищим Opisthorchis viverrini, найпоширеніша гельмінтозна інфекція (30,5%). Ми виявили позитивний зв’язок між Тенія spp. інфекції та HbA1c (β = 0,117; 95% ДІ: 0,042–0,200) та ризик цукрового діабету (АБО = 2,98; 95% ДІ: 1.10–8.05). Жоден інший вид гельмінтів не був пов’язаний з глікованим гемоглобіном.

Висновки

Рівень гіперглікемії та діабету в Лаоській РДР тривожно високий, але узгоджується з іншими високими показниками в регіоні. З огляду на високі показники недостатньої діагностики та погано контрольованої глікемії у хворих на цукровий діабет, регулярне обстеження та лікування діабету є важливим для місцевої системи охорони здоров’я. Великі поздовжні когорти, що інтегрують біомаркери, є необхідними для пошуку причинних факторів ризику цукрового діабету в регіоні. Поширені кишкові гельмінтні інфекції, в тому числі O. viverrini, навряд чи можна пояснити високі показники цукрового діабету, що спостерігаються.

Багатомовний реферат

Будь ласка, перегляньте Додатковий файл 1 для перекладу реферату на п’ять офіційних робочих мов ООН

Передумови

Останні епідеміологічні відкриття вказують на потенційну роль гельмінтозів у етіології діабету. Багато гельмінтів еволюціонували, щоб жити в організмах людини протягом тривалого періоду часу. Стратегія проти вигнання передбачає перехресні розмови із вродженими та адаптивними імунними реакціями людини, які можуть бути частково опосередковані змінами мікробіому кишечника. Зворотна залежність між гельмінтними інфекціями та ризиком метаболічних розладів була названа “гіпотезою метаболічної гігієни”, в рамках гігієнічної гіпотези щодо зв'язку між інфекціями раннього віку та алергією. Крім того, запалення є усталеним етіологічним фактором резистентності до інсуліну, фенотипом-попередником на шляху до СД [10]; однак гіпотеза метаболічної гігієни не перевірялася зазвичай. Отже, метою цього дослідження було оцінити епідеміологічну асоціацію специфічних глистових інфекцій з глікемією та СД у дорослих із Лаоської PDR.

Методи

Установка дослідження та розмір вибірки

Анкета та клінічна інформація

Кожному учаснику було присвоєно певний шестизначний ідентифікаційний номер, що відображає місце дослідження, село та номер домогосподарства. Напівструктурована анкета була розроблена для збору інформації про соціально-демографічні фактори, фактори ризику хронічних захворювань, попередні та сучасні проблеми зі здоров’ям, а також знання та сприйняття захворювань, що становлять інтерес для дослідження. Анкета була перекладена з англійської на місцеву мову для співбесід.

Клінічне обстеження включало загальну оцінку стану здоров'я учасника, включаючи вимірювання артеріального артеріального тиску, зросту, ваги, окружності талії та стегон, а також гемоглобіну та глікованого гемоглобіну (HbA1c) у капілярній крові.

Артеріальний тиск вимірювали тричі протягом п'яти хвилин між кожним зчитуванням за допомогою цифрового монітора артеріального тиску Omron M6 AC (Hoofdoorp, Нідерланди). Учасників сиділи протягом 15 хв перед оцінкою артеріального тиску, а також вимірювали окружність середини руки за допомогою відповідної напівжорсткої попередньо сформованої манжети для рук. Були відзначені середні показники систолічного та діастолічного артеріального тиску.

Висоту вимірювали за допомогою рулонної вимірювальної стрічки SECA 206 із настінним кріпленням. (SECA GmbH & Co. KG, Гамбург, Німеччина) Висоту реєстрували в сантиметрах з одним десятковим знаком.

Вагу вимірювали за допомогою неавтоматичної ваги SECA 877 (SECA GmbH & Co. KG, Гамбург, Німеччина). Учасників просили зняти взуття, пальто та важкий одяг перед зважуванням. Вага реєструвався з одним десятковим числом.

Окружність талії та стегон вимірювали за допомогою мірної стрічки SECA 203 (SECA GmbH & Co. KG, Гамбург, Німеччина). Виміряна окружність талії - це область між ребрами і гребінем клубової кістки, а окружність стегон - максимальною кількістю між гребінею клубової кістки і промежиною. Вимірювання записували в сантиметрах з одним десятком.

Рівень гемоглобіну вимірювали за допомогою скринінгу анемії на місці, система HemoCue Hb 301 (HemoCue AB, Енгельхольм, Швеція). Результати повідомляли з точністю до 0,1 г/л.

Результати

Серед 1604 учасників в аналізі було враховано 1528 (95,3%). Поширеність попереднього діабету та діабету спостерігалась відповідно 37,3% та 22,8% (рис. 1). У таблиці 1 узагальнено загальний та стратифікований розподіл СД та пре-СД відповідно до рівнів HbA1c, як для всієї досліджуваної вибірки, так і стратифікований шляхом самостійної діагностики та лікування СД. Серед загальної вибірки 614 учасників мали значення HbA1c у нормальному діапазоні, в якому п’ять самозвітних ЦД; 585 в діапазоні до DM, в якому 15 DM, що повідомляють про себе; і 329 в діапазоні DM, в якому 135 DM, що повідомили про себе. Розподіл категорій СД не суттєво відрізнявся між чоловіками та жінками. 56 відсотків (n = 194) учасники із 349 учасників із СД не знали про своє захворювання (рис. 1). Серед 155 учасників, які самостійно повідомляють про діагноз СД, лише 39% (n = 61) повідомили про якесь лікування, тоді як лише 35% (n = 54) повідомили про прийом призначеного лікарем протидіабетичного лікування. Більш ніж у 85% пацієнтів із СД, про які повідомляли самостійно, незалежно від того, проходили лікування чи ні, вимірювані концентрації HbA1c все ще знаходились у діабетному діапазоні.

Блок-схема досліджуваної вибірки та розподіл попереднього діабету та діабету. # категоризація на основі позитивного самозвіту про діагностику СД та іншим чином на основі концентрацій HbA1c. * суб'єкти, які самостійно повідомляли лікаря про діагноз та приймали ліки від СД, були виключені з багатоваріантних моделей регресії щодо зв'язку між інфекціями та HbA1c або СД. ДМ: Цукровий діабет

У таблиці 2 показано поширеність гельмінтозів, що стратифіковані за сільськими та міськими районами, а також за чотирма досліджуваними провінціями. Зараження гельмінтами були частішими у сільській місцевості порівняно з міською місцевістю та у двох південних провінціях порівняно з двома північними провінціями. У двох південних провінціях Лаоської РДР та вздовж річки Меконг (Сараване та Чампасак) загальний рівень зараження становив 49% та 44,9% відповідно, переважно через O. viverrini (43% та 40% відповідно). Фактично, O. viverrini була найбільш частою трематодою, за якою слідували хвилинні кишкові кишки та Парагонімус spp. з показниками поширеності відповідно 30,5%, 6,3% та 0,3%. Загальний коефіцієнт зараження нематодами становив 7,7%, включаючи анкилостомоза (4,8%), S. stercoralis (2,6%), Т. trichiura (0,5%) та A. lumbricoides (0,3%) відповідно. Ми також виявили рівень зараження 2,2% для Тенія spp.

У таблиці 4 наведені незалежні асоціації груп інфекцій та поодиноких інфекцій HbA1c у досліджуваній популяції після виключення пацієнтів із діагностованим та лікуваним СД ДМ. Результати представлені з урахуванням ІМТ та фізичної неактивності та без них, що частково може бути медіаторами зв'язку між гельмінтними інфекціями та HbA1c. Позитивні асоціації між Тенія spp. інфікування та HbA1c спостерігалися в обох моделях, що містять групи інфекцій поодиноких інфекцій, та моделях з корекцією ІМТ та фізичної активності та без неї (найбільша оцінка ефекту в моделі груп інфекцій та коригування ІМТ та фізичної активності: β = 0,117; 95% ДІ: 0,042–0.200). Цікаво, що ця позитивна асоціація, здається, зумовлена асоціацією з HbA1c у діабетному діапазоні. У здорових суб'єктів без попереднього СД або СД ми виявили зворотний зв'язок між Тенія spp. та вимірювання HbA1c (β = - 0,049; 95% ДІ: -0.075–0.022) (Додатковий файл 2). Не спостерігалося жодної зв’язку HbA1c з будь-якою іншою інфекцією або групою інфекцій.

У таблиці 5 наведені незалежні асоціації одиночних гельмінтних інфекцій із СД порівняно з не-СД після виключення суб'єктів, які самостійно повідомили лікаря про діагноз СД та прийом ліків від СД, а категорію пре-ДМ залишили поза увагою. Результати знову представлені з поправкою на ІМТ та без фізичної активності та без неї. Відповідно до наших висновків щодо асоціацій інфекції-HbA1c, ми виявили, що наявність цестодозної інфекції, але не будь-яких інших інфекцій, було пов'язано з підвищеним ризиком розвитку СД (скориговано АБО = 2,98, 95% ДІ: 1.10–8.05). Незалежна асоціація інших факторів із ризиком розвитку СД у очікуваних напрямках підтверджує оцінку СД та HbA1c: вік (АБО = 1,05, 95% ДІ: 1,04–1,08), будучи чоловіком (АБО = 1,42, 95% ДІ: 0,89–2,00), найвищий соціально-економічний статус (АБО = 1,70, 95% ДІ: 1,08–2,67), постійно палить (АБО = 1,89, 95% ДІ: 1,22–2,92) і демонструє високу концентрацію Hb (АБО = 1,02, 95% ДІ: 1,15–1,25) та високий ІМТ (АБО = 1,20, 95% ДІ: 1,15–1,25). Цікаво, що споживання алкоголю за власним бажанням (АБО = 0,54, 95% ДІ: 0,38–0,76) було обернено пов’язано з ризиком розвитку СД. Ці результати суттєво не змінились, коли пре-ДМ та ДМ спільно порівнювали з пре-ДМ або ДМ-групою (Додатковий файл 3).

Обговорення

Ми виявили тривожно високі показники СД та пре-СД у цій дорослій досліджуваній популяції в Лаоській PDR. Висновки місцевого населення HbA1c для порівняння недоступні в Лаоській PDR, однак поширеність, виявлена в цьому дослідженні, є послідовною і порівнянною з провінцією Гуандун, економічно добре розвиненою та урбанізованою областю на півдні Китаю, в якій поширеність становить 22% [14]. Дослідження в Китаї оцінило поширеність діабету на основі комбінації СД, що повідомляється самостійно, HbA1c, виміряної в капілярній крові, що проколюється пальцем, а також тестування на толерантність до глюкози та венозної крові натще. Це свідчить про те, що спостережувана поширеність СД у Лаоській PDR може бути навіть вищою, ніж повідомлялося тут, оскільки додавання глюкози до скринінгових тестів на СД при виявленні додаткових випадків [14, 15]. Високі показники до DM та DM із тенденцією до більш раннього початку в азіатських популяціях залишаються частково незрозумілими [16]. Згідно з результатами цього поточного дослідження, поширені гельмінтозні інфекції в Лаоській РДР можуть не пояснити високу поширеність СД та пре-СД.

Сучасні висновки щодо поширеності та розподілу гельмінтних інфекцій узгоджуються з попередніми дослідженнями в Лаоській PDR. Багаторазові зараження гельмінтами різних видів трематод, нематод і цестод також були поширеними, як це зафіксовано в попередній літературі [17,18,19,20]. Високий рівень поширеності трематодної інфекції, особливо при O. viverrini, узгоджується з попередніми дослідженнями [21]. Також дуже часто діагностували хвилинні кишкові кишки та анкилостомоз. Ці гельмінти, як правило, частіше зустрічаються в Лаоській PDR та субрегіоні Меконг [19, 22]. У нашому дослідженні ми виявили 2,2% учасників, інфікованих Тенія spp., що є загалом досить високим показником, але порівнянним із попередніми спостереженнями нашої команди [23]. Національна програма дегельмінтизації від Міністерства охорони здоров’я впроваджує кожні два роки лікування гельмінтів, що передаються ґрунтом, у школярів у співпраці з Міністерством освіти. За останні роки було проведено кілька раундів масового лікування празиквантелом в окремих районах Південно-Лаоської РДР. Хоча ці заходи боротьби мали значний вплив на рівень зараження гельмінтами, що передаються ґрунтом, поширеність заражень печінковим чуматом не зменшилась.

Висновки

Наше дослідження виявило тривожно високий рівень неконтрольованої гіперглікемії як в міських, так і в сільських районах Лаоської PDR. Ці результати не узгоджуються, оскільки сильна роль поширених інфекцій, таких як O. viverrini, пояснення високого навантаження на цукровий діабет. Більші та довгі дослідження, включаючи біомаркери та УЗД печінки, є необхідними для подальшого вивчення причин СД у Лаоській PDR. Лаоська система охорони здоров'я (PDR) повинна працювати над зміцненням своїх медичних послуг у сфері скринінгу та лікування СД.