Зворотний ефект прийому їжі на контрольований параметр ослаблення та ригідність печінки, оцінений за допомогою перехідної еластографії

Анотація

Передумови

Для оцінки стеатозу та фіброзу використовували контрольований параметр загасання (CAP) та ригідність печінки (LS), виміряні перехідною еластографією (TE, Fibroscan®). Ми оцінили вплив прийому їжі на показники CAP та LS.

Методи

Набрано 40 пацієнтів, яким протягом попереднього місяця зробили біопсію печінки. Біопсію оцінювали за стадією фіброзу (F) та стеатозу (S). ТЕ проводили після нічного голодування (вихідні значення) та 15, 30, 45, 60, 90 та 120 хв після прийому стандартної комерційної їжі та кожні 30 хв, поки значення LS та CAP не повернулися до вихідних значень. Вплив прийому їжі на показники CAP та LS аналізували за допомогою багаторівневого змішаного модельного підходу.

Результати

Середній вік становив 53,1 ± 11,2 року. Середній (SD) ІМТ становив 25,6 ± 4,5 кг/м 2. F0, F1, F2, F3 та F4 стадії фіброзу були виявлені у 17 (42,5%), 9 (22,5%), 4 (10,0%), 8 (20,0%) та 2 (5,0%) відповідно. Стадії стеатозу S0, S1, S2 та S3 спостерігались відповідно у 22 (55,0%), 11 (27,5%), 4 (10,0%) та 3 (7,5%). Середні значення (SD) CAP та медіана (IQR) LS на вихідному рівні становили 249,7 ± 58,1 дБ/м та 11,9 (6–18,1) кПа. Значне зниження значень CAP спостерігалось у всіх пацієнтів через 15-120 хв після їжі, при цьому пікове значення CAP становило 60 хв, а середнє зниження дельти після їжі на 18,1 дБ/хв. Значення CAP знижувались після їжі на ранніх стадіях фіброзу та на всіх стадіях стеатозу. Значне збільшення значень LS після прийому їжі спостерігалося протягом 15-120 хв, з піковим значенням LS через 15 хв і середнім збільшенням дельти після їжі на 2,4 кПа. Значення CAP та LS після їжі повертаються до вихідних значень протягом 150 хв після прийому їжі.

Висновок

Після прийому їжі показники CAP пацієнтів знижувались з піковим значенням через 60 хв, на відміну від зростання значень LS з піковим значенням через 15 хв. Значення CAP та LS після їжі повертаються до вихідних значень на 150 хв. Пацієнтам, які перенесли ТЕ, рекомендується період голодування більше 150 хв після їжі.

Передумови

Стеатоз печінки є загальною ознакою багатьох типів хронічних захворювань печінки, таких як алкогольна хвороба печінки, неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) та хронічний вірусний гепатит В і С [1, 2]. НАЖХП є частим супутнім станом при хронічних захворюваннях печінки, що може прискорити прогресування захворювання [3]. NAFLD може зменшити вірусологічну відповідь при лікуванні хронічного гепатиту С [4]. Біопсія печінки є золотим стандартом для оцінки стеатозу та інших гістологічних особливостей [5]. Однак ця процедура є інвазивною і витратною. Більше того, повідомлялося про помилки у зразках та сумнівну відтворюваність при біопсії печінки [5–7].

Для оцінки ступеня стеатозу печінки був розроблений новий, неінвазивний інструмент, заснований на ультразвуковому загасанні, контрольований параметр загасання (CAP) [8]. Проводиться з перехідною еластрографією (TE, FibroScan®). Надійна діагностична ефективність CAP була підтверджена у багатьох типах хронічних захворювань печінки, включаючи хронічний вірусний гепатит та НАЖХП [9, 10]. Попередні дослідження продемонстрували, що на ригідність печінки (ЛС), як оцінювали ТЕ, впливало споживання їжі через механізм гіперемії після їжі [11–13]. Високий індекс маси тіла (ІМТ), вживання алкоголю, гістологічний стеатоз 3 ступеня та CAP> 323 дБ/м заважають точності вимірювання CAP [14]. Вплив їжі на САР ніколи не досліджувався. Ми мали на меті оцінити вплив їжі на CAP та LS. Ми припустили, що значення CAP може зростати після прийому їжі, подібно до явища впливу їжі на LS.

Методи

Пацієнти

Набирали пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки, яким проводили черезшкірну біопсію печінки в клініках печінки лікарні Раматибоді в період з січня 2015 року по січень 2016 року. Для виявлення причини ненормальних печінкових проб або для встановлення хронічних захворювань печінки проводили біопсію печінки. Критеріями включення були: (1) вік> 18 років (2) інтерпретовані біопсії печінки, включаючи довжину печінки> 10 мм. Критеріями виключення були: (1) протипоказаний ТЕ (наприклад, застійна серцева недостатність, вагітність, асцит, гепатит та/або холестазна жовтяниця (аспартатамінотрансфераза (AST) або аланінамінотрансфераза (ALT)> у п'ять разів вище норми, загальний білірубін> 5 мг/дл), (2) недостатність ТЕ (інтерквартильний діапазон/медіана була більше 0,3, рівень успіху нижче 60%), (3) регулярне вживання алкоголю (> 20 г/добу), (4) кінцева стадія ниркової недостатності, (5) відмова брати участь у дослідженні. Дослідження проводилось відповідно до принципів Гельсінської декларації (редакція Единбурзької, 2000 р.). Дослідження було розглянуто та схвалено Комітетом з прав людини, пов’язаного з дослідженнями, що стосуються людських суб’єктів., Медичний факультет, лікарня Раматхібоді, Університет Махідол (ID 11-57-22). Письмова інформована згода була отримана до початку дослідження.

Клінічна оцінка та біохімічні дані

Пацієнтам проводили УЗД черевної порожнини та антропометричне вимірювання, включаючи індекс маси тіла (ІМТ) (вага (кг)/зріст (м 2)), окружність талії та окружність стегон. Демографічні дані були отримані з медичної документації. Біохімічні дані, включаючи АЛТ, лужну фосфатазу (АЛП), альбумін, загальний білірубін, цукор крові натще (FBS), тригліцериди (ТГ), холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), креатинін сироватки крові, збирали протягом 4 тижнів після біопсії печінки.

Біопсія печінки

Пацієнтам проводили черезшкірну біопсію печінки під контролем УЗД. Біопсію печінки проводили протягом 4 тижнів після набору на дослідження. Патологію печінки оцінював один досвідчений гепатопатолог, який не мав доступу до клінічних даних досліджуваних пацієнтів. Гістологію печінки оцінювали за стадією фіброзу (F) та стеатозу (S), використовуючи оцінку метавіру (F0-F4) та стадію стеатозу (: S0, 66%) [2, 15].

УЗД

Пацієнтам проводили УЗД черевної порожнини (HITACHI, Японія), використовуючи опуклий зонд 3,5 МГц для оцінки жирності печінки того самого дня з ТЕ. Жирну печінку оцінювали на основі ступеня яскравості печінки, наявності сонографічного контрасту між печінковою та нирковою паренхімою, зниженої ехогенності стінок судин, високого заднього ослаблення та погано окресленої діафрагми [16].

Вимірювання ригідності печінки (LS) та контрольованого параметра ослаблення (CAP)

У цьому дослідженні ТЕ проводив один оператор, який мав досвід понад 1000 випадків вимірювання ТЕ. Поки пацієнти лежали на спині, кінчик 3,5-мегагерцевого зонда М був поміщений на шкіру міжребер'я над правою часткою печінки. Ригідність печінки вимірювали за допомогою перехідної еластографії (FibroScan®, Echosens, Париж, Франція). LS виражається в кілопаскалях (кПа). Єдині прийняті результати дотримувались стандартного протоколу з 10 дійсними вимірами та мали показник успіху понад 60% та міжквартильний діапазон (IQR)/медіана менше 0,3 [17].

CAP - це новий неінвазивний параметр для оцінки ступеня стеатозу за допомогою пристрою перехідної еластографії з контролем вібрації (VCTE ™) на основі властивостей ультразвукових сигналів, отриманих TE. Було оцінено загальне ультразвукове ослаблення (шлях повернення та повернення). CAP оцінювали з використанням тих самих радіочастотних даних та області інтересу, що використовувались для оцінки LS. Значення CAP були виражені в дБ/м, діапазон 100–400 дБ/м [8]. Значення CAP інтерпретувалось лише тоді, коли відповідне значення LS було дійсним.

Вимірювання LS та CAP отримували одночасно після восьмигодинного голодування протягом ночі (вихідні значення) та 15, 30, 45, 60, 90 та 120 хв після прийому стандартної комерційної формули (400 мл, 600 ккал, білок: вуглеводи: жир - 15: 55: 30 (еквівалентно стандартному тайському харчуванню) і кожні 30 хв, поки значення LS та CAP не повернуться до вихідного рівня.

Статистичний аналіз

Для описового аналізу безперервні змінні виражали як середнє значення ± стандартне відхилення (SD) або медіану (Міжквартильний діапазон - IQR), а категоріальні змінні як число (%). Багаторівневий змішаний модельний підхід був використаний для аналізу впливу їжі на CAP та LS у кожну точку часу порівняно з базовим рівнем (або значеннями перед їжею). Ми контролювали ІМТ та час, включаючи обидві змінні в змішані лінійні моделі CAP та LS. P

Результати

Характеристика пацієнтів

Протягом періоду дослідження сімдесят п’ять пацієнтів пройшли біопсію печінки. Тридцять п’ять були виключені з наступних причин: термінальна стадія захворювання нирок (11), помітно підвищений рівень АЛТ або білірубіну (5), недостатність ТЕ (2) або відмова брати участь у дослідженні (17). Загалом до дослідження було залучено 40 пацієнтів. Базові характеристики та біохімічні дані наведені в таблиці 1. Більшість досліджуваних пацієнтів (28/40, 70%) були жінками. Середній вік становив 53,1 ± 11,2 року. Хронічний гепатит В був найпоширенішою причиною захворювань печінки (12/40, 30%). Що стосується стадії фіброзу печінки, то 17 пацієнтів (42,5%), 9 (22,5%), 4 (10,0%), 8 (20,0%) та 2 (5,0%) з F0, F1, F2, F3 та F4 стадії, відповідно (таблиця 2). Згідно зі стадією стеатозу, 22 (55,0%), 11 (27,5%), 4 (10,0%) та 3 (7,5%) пацієнти мали стадії S0, S1, S2 та S3 відповідно. Середнє значення (SD) CAP та медіана (діапазон) LS на вихідному рівні становили 249,7 ± 58,1 дБ/м та 11,9 (6–18,1) кПа.

Вплив їжі на CAP та LS

Значення CAP та LS оцінювали після нічного голодування (базові значення) та через 15, 30, 45, 60, 90, 120 хв після прийому стандартної комерційної формули та кожні 30 хв, поки значення CAP та LS не повернулися до вихідних значень. Значне зниження значень CAP після прийому їжі спостерігалося від 15 до 120 хв (P Рис. 1

вплив

Контрольований параметр загасання (CAP) та ригідність печінки (LS) після прийому їжі

Вплив їжі на САП відповідно до стадій фіброзу та стеатозу

Для тридцяти (75%) пацієнтів із стадією F0-F2 середні значення CAP після прийому їжі почали знижуватися з 15 хв (P = 0,02) і досягла максимуму через 60 хв (P = 0,002) (рис. 2а). Пікове зниження значень ПДВ після їжі склало 20,3 дБ/м (P = 0,002). Значення CAP повернулися до вихідного рівня на 90 хв. Було 10 (25%) пацієнтів із стадією фіброзу F3-F4 (рис. 2б). Середні значення CAP після прийому їжі не показали значних змін.

Контрольований параметр загасання (CAP) після прийому їжі стратифікований за стадією метавіру фіброзом печінки. a F0-F2. b F3-F4

Тридцять три (82,5%) пацієнта мали стадію стеатозу S0-S1. Середні значення CAP після прийому їжі мали значне зниження через 60 хв (P = 0,003) і через 90 хв (P = 0,03) відповідно (рис. 3а). Середнє пікове значення CAP після їжі становило 60 хв. Середні значення CAP повернулися до вихідного рівня на 120 хв. Було 7 (17,5%) пацієнтів із стадією стеатозу S2-S3. Середні показники CAP після прийому їжі знизились від 15 до 120 хв (P Рис.3

Контрольований параметр загасання (CAP) після прийому їжі стратифікований за стадією стеатозу. a S0-S1. b S2-S3

Вплив їжі на ЛС відповідно до стадій фіброзу та стеатозу

Тридцять (75%) пацієнтів мали стадію фіброзу F0-2, середні значення LS після прийому їжі суттєво зростали через 15 хв до 120 хв (рис. 4а). Пік приросту був 15 хв. Середні значення LS повернулися до вихідного рівня через 150 хв. Було 10 (25%) пацієнтів із стадією фіброзу F3-4. Середні значення LS після прийому їжі показали значне збільшення через 15 та 120 хв (P = 0,01 і P = 0,003) (рис. 4б). Пік приросту був 120 хв. Середні значення LS повернулися до вихідного рівня через 150 хв.

Ригідність печінки (ЛС) після прийому їжі стратифікована за стадією фіброзу печінки метавіром. a F0-F2. b F3-F4

Тридцять три (82,5%) пацієнта мали стадію стеатозу S0-S1. Середні значення LS після прийому їжі показали значне збільшення через 15-120 хв (рис. 5а). Пік приросту був 15 хв. Середні значення LS повернулися до вихідного рівня через 150 хв. Було 7 (17,5%) пацієнтів із стадією стеатозу S2-S3. Середні значення LS після прийому їжі не демонстрували жодних змін протягом часу (рис. 5b).

Ригідність печінки (ЛС) після прийому їжі стратифікована за стадією стеатозу. a S0-S1. b S2-S3

Обговорення

У нашому дослідженні є певні обмеження. Протокол не був розроблений для пояснення механізму, що призвів до зміни значень CAP та LS після прийому їжі. Крім того, це було проведено з невеликою кількістю пацієнтів та у вигляді єдиного центрального дослідження. Ця тема вимагає подальших досліджень у більшій популяції, щоб підтвердити наші висновки.

Висновки

Значення CAP знижувались після прийому їжі з піковим значенням після їжі через 60 хв, на відміну від зростання значень LS після прийому їжі з піковим значенням після їжі через 15 хв. ТЕ, проведене без адекватного голодування, може привести до помилково нижчого значення CAP та оманливо вищого значення LS. Період голодування більше 150 хв після їжі рекомендується пацієнтам, які проходять ТЕ для вимірювання LS та CAP.