Значення гепсидину в сироватці крові на статус заліза у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням

Користувачів онлайн: 305

Значення гепсидину в сироватці крові на статус заліза у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням із залізодефіцитною анемією

Абір Анвер Ахмед
Кафедра патології медичного факультету Університету Мустансірія, Багдад, Ірак

Дата подання	23 листопада 2019 р
Дата прийняття	25 грудня 2019 р
Дата публікації в Інтернеті	15 квітня 2020 р

Адреса для кореспонденції:
Доктор Абір Анвер Ахмед
Кафедра патології медичного факультету Університету Мустансірія, Багдад
Ірак

Джерело підтримки: Жоден, Конфлікт інтересів: Жоден

DOI: 10.4103/ijh.ijh_23_19

Ключові слова: Феритин, гепсидин, дефіцит заліза, ожиріння

Як цитувати цю статтю:
Ахмед А.А. Значення гепсидину в сироватці крові на статус заліза у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням із залізодефіцитною анемією. Іракський J Hematol 2020; 9: 30-3

Як цитувати цю URL-адресу:
Ахмед А.А. Значення гепсидину в сироватці крові на статус заліза у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням із залізодефіцитною анемією. Іракський J Hematol [серійний онлайн] 2020 [цитоване 2020 19 грудня]; 9: 30-3. Доступно з: https://www.ijhonline.org/text.asp?2020/9/1/30/282519

У всьому світі найпоширенішим розладом харчування є анемія через нестачу заліза, близько 1,6–2 мільярди людей страждають на анемію і 30% –50% з них - залізодефіцитна анемія (МАР). [1], [2] З іншого боку, близько 13% дорослих людей у світі страждають ожирінням і 39% мають надлишкову вагу, а між 1980 і 2014 роками поширеність ожиріння зросла більш ніж удвічі. [3] Незважаючи на це, лише в декількох дослідженнях згадується можливий зв'язок між ЗДА та ожирінням.

Залізодефіцитна анемія

Дефіцит заліза є першою причиною анемії у всьому світі, особливо в країнах, що розвиваються, спричиненою недостатнім споживанням заліза та крововтратою. Червоні клітини в IDA є гіпохромними мікроцитарними з низьким середнім корпускулярним гемоглобіном та середнім корпускулярним об’ємом та низьким вмістом заліза в сироватці крові, феритину та гепсидину в сироватці крові, але високою загальною здатністю зв’язувати залізо (TIBC). Запаси заліза кісткового мозку та заліза еритробластів зменшуються. [4]

Надмірна вага та ожиріння

Надмірна вага та ожиріння можна визначити як збільшення накопичення жиру, що може спричинити погіршення здоров’я. Індекс маси тіла (ІМТ) - це простий індекс, який використовується для класифікації ожиріння та надмірної ваги у дорослих шляхом ділення ваги в кілограмах на квадрат зросту в метрах (кг/м 2). ВООЗ визначає тих, у кого ІМТ ≥25, як надмірну вагу, тоді як ожиріння відноситься до осіб, які мають ІМТ ≥30. [5]

Нещодавно вважається, що існує асоціація між ожирінням та хронічним запаленням, оскільки адипоцити виділяють близько 50 білків (адипокіни), деякі з них пов’язані із запальною реакцією, наприклад, “фактор некрозу пухлини-α, адипонектин, інтерлейкін-1 β, інтерлейкін – 10, інтерлейкін-6, інтерлейкін-8, гаптоглобін, фактор росту судинного ендотелію, фактор росту нервів, інгібітор фактора міграції макрофагів, білок хемоаттрактанта моноцитів-1 та інгібітор активатора плазміногену-1 ». [6]

Це гормон, який синтезується головним чином клітинами печінки і секретується в плазмі, а потім виводиться з сечею, а також синтезується жировою тканиною з підвищеною експресією РНК-месенджера гепсидину в жировій тканині ожирілої людини. [7]

Гепсидин регулює поглинання заліза та вивільнення заліза з макрофагів; він також опосередковує вроджений імунітет і розглядається як білок гострої фази II типу. [8]

Виробництво гепсидину регулюється багатьма механізмами, які включають механізм, пов'язаний із запаленням, "через інтерлейкін-6, інтерлейкін-1, інтерферон-гамму та фактор некрозу пухлини альфа", а також статус заліза та механізм еритропоетичної активності. [9], [10] Отже, дослідження мало на меті оцінити рівень гепсидину в сироватці крові у пацієнтів із нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням із ЗДА та виявити, чи існує суттєва кореляція із статусом заліза (сироваткове залізо та сироватковий феритин).

Це дослідження було проведено на 90 пацієнтах, відібраних за результатами повного аналізу крові (CBC), кров'яної плівки та дослідження профілю заліза, включаючи залізо в сироватці крові, TIBC та феритин у сироватці крові.

Пацієнти з IDA були розподілені на три групи: до групи 1 увійшли 30 пацієнтів із нормальною вагою, до групи 2 - 30 пацієнтів із зайвою вагою та до групи 3 - 30 пацієнтів із ожирінням.

Дослідження включало дорослих пацієнтів з нещодавно діагностованим МАР обох статей.

Критерії виключення

Вагітна жінка; особи, яким нещодавно було переливання крові або донорство за попередні 3 місяці; особи, які приймали добавки заліза протягом попередніх 3 місяців; та пацієнти зі злоякісними захворюваннями, хронічними запальними захворюваннями, гострими та хронічними інфекціями та захворюваннями печінки та нирок були виключені з цього дослідження після належного збору анамнезу, фізичного обстеження та огляду лабораторних досліджень, включаючи CBC, плівку крові, швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ ), С-реактивного білка та тесту на функцію печінки та нирок.

Етичне питання

Це дослідження було схвалено оглядовим етичним комітетом іракської ради з медичних спеціалізацій. Його проводили на пацієнтах із ЗДА відповідно до етичних стандартів та після отримання поінформованої згоди від учасників.

Лабораторні методи

Вісім мілілітрів (мл) периферичної крові відбирали за допомогою асептичної методики, кожен зразок розділяли на дві пробірки, першу - 4 мл у пробірці з покриттям ЕДТА, що покрита К3, для досліджень CBC, кров'яної плівки та ШОЕ, а другу - 4 мл у пробірках з гелем та активатором для отримання сироваток.

Для всіх пацієнтів застосовували такі лабораторні дослідження:

CBC з використанням (Sysmex KX-21N, Японія) гематологічного автоаналізатора та плівки крові та ШОЕ проводили вручну
Прямий колориметричний аналіз був використаний для вимірювання заліза в сироватці крові та TIBC за допомогою спектрофотометра (Великобританія, Cecil CE1011) та використання комерційного набору Human Diagnostics у всьому світі [11], [12]
Ферритин сироватки вимірювали за допомогою автоматизованого імуноаналізатора (mini Vidas, Франція, bioMérieux), імуноферментного аналізу та комерційного набору (Франція, bioMerieux, Ferritin, VIDAS, 30 411) [13]
Гепсидин в сироватці крові оцінювали за допомогою імуноферментного аналізу (ELISA), який використовував стандартний зчитувач ферментів від Diagnostic Automation Inc., США (ELISA Reader), використовуючи комерційний набір (Human Hepcidin kit ELISA, CUSABIO, CSB-E14239h, Китай). [14]

Статистичний аналіз

Для аналізу даних було застосовано Статистичний пакет для соціальних наук, IBM SPSS Statistics 25.0.0.0. За допомогою тесту одностороннього дисперсійного аналізу було оцінено суттєві відмінності між досліджуваними групами. Кореляція між змінними вважалася статистично значущою, якщо P Таблиця 1: Описові параметри у трьох груп пацієнтів із залізодефіцитною анемією

Основною причиною IDA була хронічна крововтрата у 65% пацієнтів, тоді як інші причини, такі як підвищена потреба та погане споживання заліза або порушення всмоктування, становлять 35% причин.

Гепсидин у сироватці крові позитивно корелював із сироватковим феритином (р = 0,82, P [15], [16], [17]

Більш високий рівень гепсидину в сироватці крові може бути пов'язаний із запальними адипокінами (особливо інтерлейкіном-6 та адипокіном лептином, що мають спільні біологічні особливості з інтерлейкіном-6), які впливають на транскрипцію гепсидину в печінці та експресію мРНК гепсидину за допомогою трьох шляхів JAK-STAT, на додаток до індуковане запаленням печінкове вироблення гепсидину в аутокринному режимі. [18], [19], [20], [21]

У свою чергу, гепсидин відповідає за низький вміст заліза в сироватці крові, зменшуючи всмоктування заліза зі слизової оболонки кишечника та підвищуючи швидкість секвестрації заліза в макрофагах [22], але високий рівень феритину у зв'язку з високим вмістом гепсидину ще не був пояснюється; однак низьке ступінь хронічного запалення, пов'язане з ожирінням, може бути причиною підвищення рівня феритину в сироватці крові; аналогічно, в інших дослідженнях згадується високий рівень феритину в сироватці крові у тих, хто страждає сильним ожирінням, і вважають його реагентом гострої фази, який підвищений, навіть якщо присутній справжній дефіцит заліза, і його вироблення індукується багатьма запальними цитокінами. [23], [24], [25]

З іншого боку, Флемінг та Слай згадують подібне підвищення рівня гепсидину, яке корелює із сироватковим феритином, і вони вважали, що підвищений рівень феритину спричиняє збільшення секреції гепсидину за невідомими механізмами, що призводить до зниження всмоктування заліза з кишечнику, і припускають, що може існувати додатковий невідомий фактор, який може впливати як на рівні феритину, так і на гепсидину як відповідь на стан заліза та запальний процес. [22] Подібні зміни в сироваткових маркерах заліза, які є типовими для хронічного запалення, але насправді не пов’язані з „анемією запалення”, також згадуються в популяційному дослідженні Ausk та Ioannou. [26]

Під час оцінки стану заліза у цих пацієнтів слід враховувати значно вищий рівень гепсидину та феритину у сироватці крові у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням із нижчим вмістом заліза в сироватці крові. Подальші дослідження рекомендуються для оцінки гепсидину та запальних адипокінів, пов'язаних із ожирінням при анемії хронічних захворювань та ЗДА.

Подяка

Автори хотіли б, щоб Університет Мустансірія/Медичний факультет, зокрема кафедра патології та судової медицини, і весь персонал лабораторії.