Запалення та аутизм - важлива частина головоломки

від Delthia Ricks, Medical Xpress

Розлад аутистичного спектру не має ні чіткого патогенезу, ні фармацевтичного лікування, але все ще продовжують з’являтися докази, що демонструють імунну дисфункцію та запалення в конкретних регіонах головного мозку дітей, у яких діагностовано стан нейророзвитку.

Спільна група дослідників у Бостоні та Італії виявила, що про- та протизапальні цитокіни, мабуть, відіграють роль у розладі аутистичного спектру (РАС). Команда змогла довести, що каскад цитокінів пов'язаний з аутизмом, вивчивши патологоанатомічну тканину мозку восьми дітей, яким діагностовано АСД до смерті.

Написання в Праці Національної академії наук, Сьюзен Ліман з Бостонського університету, разом із Ірен Ціліоні та Теохаріс С. Теогарідес з Університету Тафтса, описують вплив цитокінів, характерний для аутизму. Вчені визначили інтерлейкіни - цитокіни -, які процвітають в областях мозку, пов'язаних з поведінкою.

Постійні присутні маркери запалення, такі як певні інтерлейкіни (скорочені літерою IL), є яскравим знаком того, що запалення відіграє важливу роль при аутизмі.

"Дані, представлені тут, підкреслюють зв'язок між запаленням та розладом аутистичного спектру", - повідомили Ліман та її колеги PNAS. "IL-37, протизапальний цитокін, підвищується разом із прозапальним цитокіном IL-18 та його рецептором IL-18R в мигдалині та дорсолатеральній передфронтальній корі дітей з розладом спектра аутизму".

Окрім вчених з Бостонського університету та Тафтса, у новаторському розслідуванні, яке виявило активність інтерлейкінів та інших біологічно активних білків у АСД, брали участь дослідники Гарвардського університету та Університету К'єті в Пескарі, Італія.

У своїй дослідницькій роботі дослідники стверджують, що оскільки IL-37 виробляється, намагаючись приборкати потік прозапальних білків, розвиток IL-37 як потенційного терапевтичного засобу може забезпечити перші цільові ліки для РАС.

Ліки, отримані з інтерлейкіну, не є надзвичайною ідеєю, оскільки засоби на основі інтерлейкіну використовуються для лікування раку для посилення імунної відповіді. При АСД ІЛ-37 втискає інші запальні білки. В організмі інтерлейкіни беруть участь у широкому спектрі видів діяльності, включаючи передачу сигналів клітинам, а також ініціювання та придушення запалення.

Щоб довести, що про- та протизапальні цитокіни активні в мигдалині та дорсолатеральній передньо-лобовій корі мозку дітей із розладом спектру аутизму, дослідники порівняли свої висновки із зразками дітей, яким не було діагностовано цей стан. Зразки з контрольної групи не показали доказів воюючого впливу цитокінів.

Леман, Ціліоні та його колеги кажуть, що інші запальні білки також впливають на мозок дітей з аутизмом, такі як інтерлейкін-1-бета. "Встановлено, що кількість запальних молекул, таких як інтерлейкін-1β, фактор некрозу пухлини та хемокіновий ліганд 8, збільшується у сироватці крові, спинномозковій рідині та мозку багатьох пацієнтів з РАС.

"Ми раніше повідомляли про підвищення рівня нейротензину в сироватці крові дітей із РАС порівняно з контролем, що не є РАС. Наша лабораторія продемонструвала, що нейротензин стимулює експресію генів та секрецію прозапального цитокіну IL-1β та хемокінового ліганду 8 із культивованих мікроглія.

"Ряд інших авторів повідомляють про активацію мікроглії в мозку дітей з РАС, підтримуючи наявність запалення", - повідомили Ліман та її колеги.

Згідно з даними Центрів контролю та профілактики захворювань, розлади аутистичного спектру вражають кожного з 59 дітей у Сполучених Штатах. Стан зростає у всьому світі, особливо в західних країнах.

Захворювання відрізняється від однієї дитини до іншої, навіть у сім’ях, де є більше однієї постраждалої дитини. Але існують певні спільні риси, за словами експертів, які дозволяють лікарям діагностувати стан у дітей у віці до двох років.

В даний час лікарі діагностують стан нейророзвитку на основі поведінкових симптомів. Діти з розладом аутичного спектру часто захоплюються повторюваною поведінкою. Вони можуть, наприклад, хитатися вперед-назад або крутитися по колу. Деякі цікавляться загадковими інтересами, наприклад, віддають перевагу іграшкам лише одного кольору.

Порушення спілкування - ще один симптом, який оцінюють експерти. Деякі діти не розмовляють, навіть коли вони вже давно перейшли віху, коли очікується мова. Інші не контактують очима та не граються з братами та сестрами.

Нове дослідження надійшло, оскільки ще одна група бостонських вчених, яка вивчала патологоанатомічну тканину мозку у дітей з діагнозом аутизм, також виявила докази запалення. Ця команда з Бостону, що базується в медичному центрі Бет-Ізраїльський дияконесс, відстежувала яскраві ознаки нападу імунної системи в конкретних регіонах мозку дітей з РАС.

Доктор Метью П. Андерсон, лікар-науковець медичного центру, виявив накопичення клітин імунної системи, що оточують судини мозку. Він також виявив містифікуючі утворення, подібні до пухирців, які вчені називають "плямами", які зібралися навколо того, що Андерсон та його колеги називали "манжетними кровоносними судинами".

Андерсон та його співробітники, які повідомили про свої дослідження в Аннали неврології, додатково встановлено, що в мікстурах міститься сміття з астроцитів, типу клітин мозку. Хоча раніше не було пов’язано з аутизмом, тип манжети лімфоцитів, який Андерсон визначив, є загальновідомою ознакою хронічного запалення головного мозку.

Тим часом Ліман, Ціліоні та їх команда переконані, що запалення є важливим фактором при РАС. Масштабування IL-37 як терапевтичного засобу може врешті-решт забезпечити перші ліки для нервово-розвитку, кажуть вони.