Втрата ваги як ліки від діабету 2 типу? Факт чи фантазія

Сангета Р. Кашяп

1 Інститут ендокринології та метаболізму, клініка Клівленда, OH 44195

Емілі С. Луїс

2 Кафедра патобіології НДІ Лернера, клініка Клівленда, OH 44195

3 Департамент харчування, Університет Case Western Reserve, Медичний факультет, Клівленд, Огайо, 44106

Джон П. Кірван

2 Кафедра патобіології НДІ Лернера, клініка Клівленда, OH 44195

3 Департамент харчування, Університет Case Western Reserve, Медичний факультет, Клівленд, Огайо, 44106

Джон П. Кірван, доктор філософії, доцент фізіології, кафедра патобіології, Інститут Лернера, 9500 Евклід Авеню, Клівленд, штат Огайо 44195

Емілі Луї, доктор філософії, докторант з фізіології, відділ патобіології, Інститут Лернера, 9500 Евклід Авеню, Клівленд, штат Огайо 44195

Анотація

Хоча люди з ожирінням та діабетом 2 типу є резистентними до інсуліну, недостатність бета-клітин підшлункової залози є основним дефектом, який відрізняє людей, у яких в кінцевому підсумку розвивається діабет. Відомо, що цей процес відбувається задовго до початку гіперглікемії. Незважаючи на те, що дані клінічних випробувань підтверджують ефективність інтенсивної модифікації способу життя у відкладенні початку діабету у осіб із ожирінням, менше відомо про вплив та механізми, що лежать в основі баріатричної хірургії, особливо шунтування шлунка, на діабет. Оцінюваний документ уточнює роль як втручання у спосіб життя, так і шлункового шунтування на функцію бета-клітин підшлункової залози та порушує питання щодо ролі втрати ваги та механізмів, пов’язаних з інкретином, для відновлення недостатності бета-клітин.

Відомо, що помірне зниження ваги на 5–10% маси тіла покращує діабет за рахунок зниження резистентності до інсуліну у людей із ожирінням (5). У клінічних випробуваннях було показано, що обмеження калорій, фізичні вправи та втрата ваги запобігають та зменшують діабет у людей із ожирінням (5,6), частково послаблюючи інсулінорезистентність та подальшу гіперінсулінемію, тим самим зберігаючи функцію бета-клітин (7,8). Також було показано, що операція зі зниження ваги, особливо шунтування шлунка, має глибокий вплив на метаболізм і може викликати ремісію діабету 2 типу, що визначається нормальним глікемічним контролем, без необхідності прийому діабетичних препаратів (9). Основні питання, що виникають щодо цих останніх спостережень, включають: Чи може втрата ваги ефективно повернути назад дисфункцію бета-клітин підшлункової залози? Якщо так, то який саме терапевтичний спосіб схуднення (тобто спосіб життя, фармакотерапія чи хірургічне втручання) викликає найбільш ефективний та стійкий зворотний розвиток дисфункції бета-клітин підшлункової залози у осіб із діабетом або схильністю до діабету?

Короткий зміст методів та результатів

Обговорення/Значення результатів

10%). Чи пов'язані ці ефекти зі зниженням внутрішньо- або позаміоклітинних ліпідів, мобілізацією ліпідів або змінами видів ліпідів, таких як кераміди, які всі раніше були пов'язані з порушенням дії інсуліну при ожирінні, наразі не ясно. Потрібно більше досліджень, таких як дослідження Хофсо, щоб визначити конкретні механістичні дефекти, на які спрямована хірургічна операція та/або спричинене стилем життя втрата ваги.

Коментар експерта

5%, аналогічно рівням, що спостерігаються у дослідженні Хофсо.

Зміни дієтичного складу також мають глибокий вплив на функцію бета-клітин. Ми вивчали людей старшого діабету з ожирінням, які брали участь у 12-тижневій програмі аеробних вправ середньої та високої інтенсивності в поєднанні з ізокалорійними дієтами, що складаються з вуглеводів з високим або низьким глікемічним індексом (25). Обидві групи програли

П'ятирічний погляд

Подальші дослідження в цій галузі вимагатимуть рандомізованих контрольованих досліджень, що вивчають ефекти інтенсивної модифікації способу життя проти різних баріатричних процедур на клінічні результати у пацієнтів з діабетом 2 типу в умовах захворюваності та помірного ожиріння. Техніко-економічне та пілотне дослідження добре проводиться в кількох центрах. Враховуючи потенційну роль кишечника у лікуванні діабету 2 типу, майбутні дослідження будуть спрямовані на маніпуляції (хірургічні та/або біохімічні за допомогою фармакотерапії та модифікації способу життя) біології кишечника, щоб повернути назад дисфункцію бета-клітин підшлункової залози, резистентність до інсуліну та серцево-судинний ризик, пов’язаний з діабетом. Тривають дослідження менш інвазивних та безпечних методів схуднення, які досягають подібної ефективності та довговічності після баріатричної хірургії. Нарешті, слід розглянути питання про розробку нових препаратів, що імітують наслідки баріатричної хірургії та забезпечують тривале зниження ваги та ремісію діабету 2 типу.

втрата

ілюструє патофізіологію діабету 2 типу в умовах ожиріння. Хронічний надлишок калорій та фізична бездіяльність призводять до ожиріння та резистентності до інсуліну. У цьому випадку необхідна недостатність бета-клітин, щоб перейти від ожиріння/резистентності до інсуліну до діабету 2 типу. І операція шлункового шунтування (RYGB) Roux-en-Y сприяє відновленню бета-клітин за рахунок втрати ваги, відновленню функції інкретину та покращенню чутливості до інсуліну. Очевидно, що масштаб цих ефектів набагато більший після баріатричної хірургії, ніж дієта/вправи, представлені символом +.

Подяка

SRK та JPK отримують грантову підтримку від Національних інститутів охорони здоров’я RO1 DK089547-01 та RO1 AG12834-10 та Американської діабетичної асоціації. ESL підтримувався навчальним грантом NIH T32DK007319.

Скорочення

RYGBшунтування шлунка
GLP-1глюкагон, як пептид
GIPглюкозозалежний інсулінотропний поліпептид

Виноски

Розкриття фінансових та конкуруючих інтересів

SRK отримує фінансування досліджень від енцидохірургії ethicon. JPK отримує фінансування від Nestle

Список посилань

Особливі записки були виділені як: