Вплив та профіль безпеки бетагістину у пацієнтів російського контингенту OSVaLD, відкрите спостережне дослідження при вестибулярному запамороченні

Морозова Світлана В’ячеславівна

1 Кафедра вуха, носа та горла Державного бюджетного навчального закладу вищої професійної підготовки, Перший Московський державний медичний університет імені І. М. Сеченова Міністерства охорони здоров'я та соціального розвитку Російської Федерації, Москва, Російська Федерація

Наталія Степанівна Олексієва

2 Федеральна державна бюджетна установа, Науковий неврологічний центр Російської академії медичних наук, Москва, Російська Федерація

Сергій Васильович Ліленко

3 Санкт-Петербурзький науково-дослідний інститут вуха, горла, носа і мови, Санкт-Петербург, Російська Федерація

Едуард Іванович Мацнєв

4 Відділ фізіології та патології слухових та вестибулярних систем Федерального наукового центру (FSC), Інститут біомедичних проблем Російської академії наук (РАН), Москва, Російська Федерація

Олег Анатолійович Мельников

5 Клініка АНО Гута, Москва, Російська Федерація

Анотація

Передумови

Тут ми повідомляємо дані> 200 пацієнтів, завербованих у Росії для участі в OSVaLD, 12-тижневому відкритому дослідженні постмаркетингового спостереження щодо відповіді на бетагістин 48 мг/добу при запамороченні периферичного вестибулярного походження, проведеному в всього 13 країн.

Методи

Первинною кінцевою точкою ефективності була зміна в Інвентаризаційному списку запаморочення (DHI; 100-бальна шкала). Зміни в шкалі тривожності та депресії в лікарні (HADS) та результати медичних досліджень у короткій формі 36, версія 2 (SF-36v2 ®), були апріорними вторинними результатами.

Результати

Загальний показник DHI покращився на 43 бали під час лікування бетагістином. Це сукупне поліпшення було рівномірно розподілене між трьома доменами DHI (фізичним, емоційним та функціональним; P Ключові слова: бетагістин, запаморочення, запаморочення, тривожність, депресія, якість життя, Росія

Вступ

Поліпшення якості життя, пов’язаного зі здоров’ям (HRQoL), у пацієнтів 13 країн, яким призначали бетагістин при повторному периферичному вестибулярному запамороченні, повідомляється з дослідження OSVaLD (тримісячне спостережне дослідження у пацієнтів, які страждають на періодичне периферичне вестибулярне запаморочення для оцінки вплив бетагістину 48 мг/добу на якість життя та симптоми запаморочення) .1,2

Один з найбільших контингентів OSVaLD в одній країні був завербований в Росії, і серед російських лікарів існує зацікавленість мати детальну інформацію про свій національний контингент. У відповідь на цей інтерес ми повідомляємо тут результати російських учасників OSVaLD.

Матеріали і методи

Методи, що використовуються в OSVaLD, докладно описані в інших роботах. 1,2 Читачі повинні звернутися до цих джерел для отримання інформації про статистичні принципи, що сформували дослідження, та статистичні методи, що використовуються для аналізу даних, включаючи перспективно визначені механізми боротьби з зниклими даних. Коротко підсумовано, OSVaLD був постмаркетинговим наглядовим дослідженням відкритого бетагістину; планувалось, що дослідження триватиме 12 тижнів. Пацієнти, які брали участь, були набрані в численні центри первинної медичної допомоги в 13 країнах, включаючи Росію.

Критерії включення були простими, включаючи історію (≤5 років) нападів запаморочення периферичного вестибулярного походження та загальний бал ≥40 за Інвентаризацією запаморочення запаморочення (DHI). Єдиною умовою виключення, зазначеною в протоколі дослідження, було те, якщо пацієнт задовольняв одне або кілька офіційно визнаних протипоказань до застосування бетагістину.

Лікарям, що приймали участь, було наказано призначати бетагістин у дозі 48 мг/добу; це повинно було даватися двома або трьома рівними дозами відповідно до місцевих норм та практики. Бетагістин можна призначати як єдину терапію або додавати до існуючих протизапальних препаратів. Індивідуальні слідчі могли вільно вирішувати, продовжувати чи припиняти прийом препаратів, призначених до початку дослідження.

Пацієнти мали відвідати три відвідування клініки для оцінки їх реакції на бетагістин: базовий візит та два наступних візити через місяці 1 та 3. Якщо пацієнт припинив випробування перед будь-яким запланованим візитом, візит із закінченням лікування влаштовано.

Кінцеві точки включали HRQoL, кількісно оцінені з використанням балів DHI, дослідження коротких результатів дослідження медичних результатів 36, версія 2 (SF-36v2 ®) та шкалу тривоги та депресії в лікарні (HADS); ці дані реєструвались під час кожного відвідування. Основними результатами ефективності, визначеними в протоколі, була зміна загального балу DHI між вихідним та 12 тижнем (або закінченням дослідження, якщо раніше). Усі ці прилади широко використовуються та документуються для вимірювання HRQoL.3–12.

Зібрання та аналіз даних

Управління даними та статистичний аналіз проводила група FOVEA (Rueil Malmaison, Франція). Для введення даних використовувався Microsoft Access версії 9.0, а для контролю якості та статистичного аналізу - версії 8.2 SAS. Для деяких статистичних аналізів було використано програмне забезпечення для оцінки SF Health Outcomes ™ (QualityMetric Incorporated, Лінкольн, Р.І., США).

Етика та згода пацієнта

Розробка та проведення OSVaLD відповідали міжнародним принципам належної клінічної практики та Гельсінкській декларації та включали незалежний інституційний огляд протоколу та забезпечення попередньої інформованої згоди від усіх пацієнтів, якщо це вимагається місцевим законодавством. Поради пацієнтам перед зарахуванням включали інформування їх про те, що вони можуть залишити дослідження в будь-який час без вказівки причини та без шкоди для їхньої допомоги.

Результати

У Росії загалом було набрано 204 пацієнти в 34 центрах (див. Розділ "Подяки" для отримання детальної інформації про тих, хто бере участь у практиці). Всі 204 пацієнти були включені в обидва показники ефективності (пацієнти, яким призначали бетагістин на початковому етапі, відвідували принаймні одне відвідування клініки після вихідного рівня та реєстрували принаймні один бал принаймні для однієї кінцевої точки на вихідному рівні та протягом принаймні одного наступного візиту) та популяція безпеки (всім пацієнтам, яким призначали бетагістин на початковому рівні та відвідували принаймні один наступний візит до клініки). У таблиці 1 узагальнено демографічний профіль російської когорти, яка була майже повністю біло-кавказькою (98%) і переважно жіночою.

Таблиця 1

Демографічні особливості російських груп ефективності/безпеки в дослідженні OSVaLD

Характеристика Ефективність/безпека населення (n = 204)

Стать, n (%)
Самець	55 (27,0)
Самка	149 (73,0)
Вік (роки), (середнє значення ± SD)	50,8 ± 13,3
Вікова група (роки), n (%)
18–29	13 (6,4)
30–39	24 (11,9)
40–49	57 (28,2)
50–59	54 (26,7)
60–69	41 (20,3)
70–79	12 (5,9)
80–89	1 (0,5)
Висота (см), (середнє значення ± SD)	167 ± 8,0
Вага (кг), (середнє значення ± SD)	74,4 ± 14,0
ІМТ (кг/м 2), (середнє значення ± SD)	26,5 ± 4,3
Кваліфікаційний діагноз, n (%)
ПВВУП	139 (68,1)
БППВ	36 (17,6)
Хвороба Меньєра	7 (3,4)
Множинні діагнози	13 (6,4)
Інший	9 (4,5)

Скорочення: ІМТ, індекс маси тіла; ПВВУП, периферичний вестибулярний запаморочення невідомої патофізіології; BPPV, доброякісне нападоподібне позиційне запаморочення; SD, стандартне відхилення.

Недостатня ефективність існуючої терапії була зафіксована як причина призначення бетагістину у 119 випадках (58,3%) у російському контингенті; новий діагноз (n = 85, 41,7%) склав решту. Жодному пацієнту не призначали бетагістин з багатьох причин.

Бетагістин здебільшого призначався у режимі 16 мг три рази на день протягом усього дослідження (85% –90% пацієнтів). Середня тривалість лікування становила 91 ± 5 днів.

У цього підгрупи пацієнтів з OSVaLD спостерігалася велика супутня патологія, із наявними цереброваскулярними або серцево-судинними захворюваннями, виявленими відповідно у> 50% та> 25% пацієнтів, а також порушення обміну речовин (включаючи діабет) та психосоматичні/психічні розлади (включаючи панічний розлад). 5–7% пацієнтів. Однак жодного пацієнта не було зареєстровано в анамнезі, що зловживав наркотиками чи алкоголем.

Серед категорій з одним діагнозом комбінована терапія була відзначена у більш високого відсотка пацієнтів із хворобою Меньєра (≈57%), ніж у пацієнтів з периферичним вестибулярним запамороченням невідомої патофізіології (PVVUP) або доброякісним пароксизмальним позиційним запамороченням (BPPV; обидва ≈30%) . Пірацетам призначався від 40% до 50% пацієнтів з PVVUP (48,9%) або BPPV (41,7%), але не застосовувався у невеликій кількості пацієнтів з єдиним діагнозом хвороби Меньєра (n = 7); навпаки, гінко білоба призначали приблизно 25% пацієнтам із ПВВУП або хворобою Меньєра, але лише одному пацієнту з єдиним діагнозом БППВ.

Результати ефективності

Чисті середні зміни (поліпшення) загального балу DHI та всіх його розмірів зображено на малюнку 1 (P Таблиця 2). Також, як показано в таблиці 2, показники PCS та MCS покращились у однаковій мірі у всіх основних діагностичних категоріях. Подібним чином відбулися покращення у всіх доменах SF-36v2 (рис. 2, P ® у російській популяції ефективності дослідження OSVaLD