Вплив лікування чилі на шлунково-кишкові та ректальні відчуття при синдромі подразненого кишечника, що переважає діареєю: рандомізоване, подвійне сліпе, перехресне дослідження

Анотація

Передумови/цілі

Чи хронічний прийом чилі може десенсибілізувати перехідний потенційний рецептор ванілоїдних рецепторів типу 1 у шлунково-кишковому тракті (ШКТ), що призводить до зменшення симптомів шлунково-кишкового тракту та відчуття у пацієнтів із синдромом роздратованого кишечника (ІБС-D), що переважає діарею. Метою цього дослідження було визначити наслідки 6-тижневого лікування чилі на симптоми шлунково-кишкового тракту після їжі та ректальні відчуття у відповідь на роздуття балонів у хворих на IBS-D.

Методи

Шістнадцять пацієнтів із IBS-D отримували плацебо або капсули чилі перед їжею 3 рази на день протягом 6 тижнів рандомізованим, подвійним сліпим, перехресним способом із 4-тижневим періодом вимивання. Оцінювали симптоми шлунково-кишкового тракту після їжі. Всім пацієнтам проводили ректальне дослідження баростату, щоб оцінити сенсорний поріг прямої кишки в кінці кожного лікування.

Результати

Максимальні показники печіння живота після їжі були однаковими для обох процедур на початковому етапі (1,4 [0,0–2,0] проти 1,1 [0,0–2,8], Р> 0,05), але були значно зменшені після чилі (0,0 [0,0–0,5] проти 0,3 [ 0,0–1,6], P Ключові слова: Капсаїцин, шлунково-кишковий тракт, синдром подразненого кишечника, сенсація

Вступ

Вісцеральна гіперчутливість вважалася важливою патофізіологією при синдромі подразненого кишечника (СРК). Рецептори капсаїцину, перехідні потенційні рецептори ванілоїдного типу 1 (TRPV1), експресуються в кишечнику та відіграють певну роль у вісцеральній ноцицепції. 1 Підвищений рівень рецепторів TRPV1 виявлено в слизовій оболонці кишечника пацієнтів з функціональними розладами шлунково-кишкового тракту (ШКТ); стравохід пацієнтів з неерозивною рефлюксною хворобою (NERD), 2 товста кишка хворих на СРК 3 і пряма кишка пацієнтів з гіперчутливістю прямої кишки. 4

Капсаїцин - їдкий інгредієнт чилі, може стимулювати рецептори TRPV1 і опосередковувати біль і відчуття печіння. 5 У пацієнтів із СРК гострий прийом чилі спричиняє біль у животі, печіння та гіпералгезію прямої кишки. 6 Попереднє дослідження продемонструвало, що гострий прийом страв, що містять чилі, спричиняє біль у животі та синдром печіння в животі, ніж звичайні прийоми їжі, і збільшення ступеня тяжкості симптомів було більшим у пацієнтів з ІБС, що переважають діареєю, ніж у здорових добровольців. Ці дані свідчать про те, що чилі може модулювати як проксимальне, так і дистальне відчуття кишечника у хворих на СРК. Хронічний прийом чилі може десенсибілізувати рецептори TRPV1 та покращити симптоми шлунково-кишкового тракту функціональної диспепсії 8 та пацієнтів з NERD 9. Однак ефект десенсибілізації хронічного прийому чилі на рецептори TRPV1 у хворих на СРК не був чітко продемонстрований.

Завданням цього дослідження було визначити вплив 6-тижневого прийому чилі на печіння та біль у животі, спричинені гострими стравами, та оцінити ректальні відчуття у відповідь на роздуття повітряних куль у хворих на IBS-D.

Матеріали і методи

Пацієнти

Загалом 16 пацієнтів з IBS-D (11 жінок; вік, 46 ± 3 роки), які відповідали критеріям Риму III, були набрані з серпня 2010 року по серпень 2012 року. Усі пацієнти з IBS-D мали нормальну колоноскопію принаймні за 1 рік до зарахування. Хворі на цукровий діабет, серйозні неврологічні розлади, психологічні розлади, вагітність та анамнез абдомінальної хірургії або важкі симптоми ШКТ після споживання гострої їжі були виключені. Ліки, що впливали на моторику та відчуття ШКТ; протидіарейні засоби, антихолінергічні засоби, релаксанти гладкої мускулатури та домперидон були припинені принаймні за 7 днів до дослідження. Всім пацієнтам було запропоновано уникати чилі та гострої їжі принаймні за 7 днів до дослідження та під час дослідження. Завдяки попередньому дослідженню припустили, що десенсибілізуючий ефект капсаїцину на рецептори TRPV1 повністю відновився протягом 3 днів після відміни стимуляції капсаїцину. 10 Дослідження було схвалено інституційною комісією з огляду медичного факультету університету Чулалонгкорн. Усі пацієнти надали письмову інформовану згоду.

Вивчати дизайн

Усі пацієнти були рандомізовані для прийому чилі (1 желатин і 1 капсула, покрита кишковорозчинною оболонкою), або плацебо в капсулах 3 рази на день протягом 6 тижнів рандомізованим подвійним сліпим перехресним способом. Був 4-тижневий період змиву. Пацієнтам пропонувалося приймати капсули за 15 хвилин до їжі. Щоб збільшити доступність капсаїцину в дистальному відділі шлунково-кишкового тракту, ми підготували желатин та капсули, покриті кишковорозчинною оболонкою. Желатинову капсулу готували до розподілу в шлунку. Кожна желатинова капсула містила 0,5 г червоного порошку чилі (Capsicum frutescens Linn, 1,2 мг капсаїцину/1 г сухої маси; Nguan Soon Co., Ltd., Бангкок, Таїланд). Капсула з кишковою оболонкою була розроблена для розподілу в тонкому кишечнику. Кожна капсула містила 0,2 г чилі, змішаного з 0,3 г лактози. Або желатин, або капсула, покрита кишковорозчиненою оболонкою, містила 0,5 г порошку лактози, який використовували як плацебо. Загальна доза чилі (2,1 г/добу) відповідала кількості чилі в типовій тайській страві, що подається одноразово. Середнє споживання чилі у тайців становить 5 г/день. 11

Симптоми шлунково-кишкового тракту у відповідь на стандартну гостру їжу оцінювали на початковому етапі та в кінці обох процедур. Щоб визначити вплив хронічного прийому чилі на ректальні відчуття, всі пацієнти пройшли ректальне дослідження баростату в кінці обох процедур (рис. 1).

Вивчіть блок-схему. СРК, синдром подразненого кишечника; IBS-D, синдром подразненого кишечника, що переважає діареєю.

Оцінка шлунково-кишкових симптомів у відповідь на стандартні гострі страви

Для оцінки тяжкості симптомів ШКТ у відповідь на стандартну гостру їжу, симптоми оцінювали за 5 хвилин до гострої їжі, безпосередньо після їжі та кожні 15 хвилин протягом 2 годин, використовуючи 10-сантиметрові візуальні аналогові шкали 7 до та в кінці обох процедур. Оцінювали симптоми: (1) біль у животі, (2) печіння в животі, (3) здуття живота і (4) терміновість калових мас після їжі. Стандартну гостру їжу вживали вранці після нічного голодування. Оцінку симптомів ШКТ у відповідь на гостру їжу в кінці періоду лікування проводили через 30 хвилин після дослідження ректального баростату.

Дослідження ректального баростату

В кінці кожного лікування проводили дослідження ректального баростату, щоб визначити вплив хронічного чилі на ректальні відчуття порівняно з плацебо. Дослідження баростату проводили з використанням полівінілового катетера, який був поєднаний з поліетиленовим пакетом на 500 мл, який не відповідав вимогам, який надувався центральним просвітом 2,8 мм та електронним баростатом (Distender Series II; G&J Electronics Inc., Торонто, Канада). Мішок баростату розміщували на відстані 5–15 см від анального краю. Потім мішок надували 120 мл повітря і повністю здували. Після 5-хвилинного періоду відпочинку сприйняття та співвідношення тиск-об'єм у відповідь на швидке фазове розтягнення вивчали шляхом поступового тиску (8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 та 48 мм рт. Ст.) . Мішок розтягували зі швидкістю 40 мл/сек протягом 1 хвилини з інтервалом у 1 хвилину, щоб внутрішньомішковий тиск знизився до 0 мм рт.

Ректальне відчуття сприйняття стільця було оцінено 0–4 (0 = відсутність відчуття, 1 = перше відчуття стільця, 2 = перше відчуття терміновості стільця, 3 = помірна терміновість стільця і 4 = важка терміновість стільця з нестерпною необхідністю пройти стілець). Пацієнтів просили записати ректальне відчуття через 50 секунд після початку кожного розтягування. 12 Поріг тиску визначався як мінімальний тиск, який викликав перше сприйняття кожного відчуття.

Оцінка шлунково-кишкових симптомів у відповідь на лікування чилі та плацебо

Симптоми шлунково-кишкового тракту та побічні явища оцінювали на початковому етапі, перший, другий, четвертий та шостий тиждень лікування. За допомогою візуальних аналогових шкал пацієнтів просили оцінити свої симптоми протягом попередніх 7 днів. Оцінювали симптоми ШКТ; біль у животі, печіння в животі, здуття живота, невідкладність калових мас після їжі, діарея, неповна евакуація, загальний симптом ШКТ та перервана нормальна щоденна діяльність. Структури стільця оцінювали за допомогою шкали форми Брістольського стільця. Антацидний гель призначався як рятувальний засіб на випадок сильного болю в животі або печіння. Невикористані капсули підраховували для оцінки відповідності.

Статистичні методи

Таблиця.

Базові шлунково-кишкові симптоми протягом попередніх 7 днів до лікування чилі та плацебо (P> 0,05)

ChiliPlacebo

Біль у животі	2,5 (0,3–5,0)	2,0 (0,0–4,0)
Печіння живота	1,5 (0,0–5,0)	0,0 (0,0–5,8)
Здуття живота	2,0 (0,9–7,0)	2,0 (0,0–4,5)
Невідкладність калу після їжі	3,2 (1,1–7,5)	2,5 (0,0–5,2)
Діарея	0,8 (0,0–5,6)	0,0 (0,0–4,8)
Неповна евакуація	1,0 (0,0–6,0)	1,3 (0,0–4,5)
Глобальний шлунково-кишковий симптом	4,7 (2,0–6,0)	5,0 (2,0–8,0)
Перервана нормальна щоденна діяльність	7,0 (2,6–9,0)	3,4 (1,8–9,0)
Частота стільця на добу	4 (3–6)	3 (2–5)
Консистенція стільця (BSFS 1–7)	5 (4–6)	5 (4–6)

BSFS, Брістольська шкала форми стільця.

Значення середні (міжквартильний діапазон).

Вплив хронічного прийому чилі на шлунково-кишкові симптоми у відповідь на стандартну гостру їжу

Вплив хронічного прийому чилі на шлунково-кишкові симптоми після їжі. (А) Симптоми печіння живота у відповідь на гостру їжу на початковому етапі та в кінці лікування чилі та плацебо. (B) Симптоми болю в животі у відповідь на гостру їжу на початку та в кінці лікування чилі та плацебо (P> 0,05).

Вплив хронічного прийому чилі на ректальні відчуття у відповідь на роздуття прямої кишки

Ректальні відчуття в кінці лікування чилі та плацебо.

Вплив лікування чилі на шлунково-кишкові симптоми у пацієнтів з діареєю, що переважають синдромом подразненого кишечника

Базові показники симптомів шлунково-кишкового тракту були однаковими для 2 процедур (Р> 0,05). Після лікування чилі печіння живота та терміновість калових мас після їжі тимчасово зростали протягом першого та другого тижня (рис. 4). Наприкінці лікування показники печіння в животі та терміновості калових відчуттів після їжі були нижчими при лікуванні чилі, ніж плацебо, але статистичного значення не досягли (рис. 4). Після лікування чилі та плацебо відносно попереднього лікування не було значущих відмінностей за оцінками інших симптомів. Інші оцінки симптомів не вказували на суттєві відмінності між лікуванням чилі та плацебо.

Середні шлунково-кишкові симптоми під час 6-тижневого лікування чилі та плацебо. (A) Середні показники печіння живота протягом попередніх 7 днів перед кожною оцінкою симптомів під час лікування чилі та плацебо (* P 7, 13 Згодом хронічний прийом чилі зменшився при симптомах печіння у відповідь на стандартну гостру їжу, що свідчить про ефект десенсибілізації. попередні дослідження показали, що хронічний прийом чилі може змінювати симптоми при інших функціональних захворюваннях шлунково-кишкового тракту. 8, 9, 14 Бортолотті та співавт. 8 показали, що червоний перець протягом 5 тижнів (2,5 г/добу) зменшує біль, наповненість та нудоту в епігастральній ділянці у 30 пацієнтів з функціональною диспепсією У попередньому дослідженні Jutaghokiat et al., 9 виявило, що 6-тижневий чилі (3 г/день) може покращити опік серця та симптоми регургітації у 8 пацієнтів з НЕРД.

Тим часом попередні дослідження на хворих на СРК показали, що гострий прийом чилі може посилити печіння в животі, біль та ректальні відчуття. 6, 7 Пізніше Bortolotti та співавт. 14 вивчали дію хронічного червоного перцю (0,6 г) у хворих на СРК. Результати показали, що хронічний червоний перець значно зменшив біль у животі та здуття живота порівняно з попередньою обробкою, але не зменшив плацебо. Однак 8 пацієнтів було виключено з дослідження, а 8 пацієнтам потрібно було зменшити дозу червоного перцю на 50% через біль у животі. 14

Хоча при ІБС спостерігалась вісцеральна гіперчутливість, ІБС-Д мала більшу кількість ректальної гіперчутливості, ніж ІБС, що переважала у запорах (ІБС-С). 1, 15 Навпаки, повідомлялося, що пацієнти з ІБС-С були ректально гіпочутливими. 15 Таким чином, ми вирішили вивчити підтип IBS-D. Наші результати показали, що печіння в животі та терміновість калу тимчасово зростали протягом першого та другого тижня лікування чилі і поступово зменшувались з часом порівняно з плацебо. Крім того, лікування чилі зменшувало ректальні відчуття у відповідь на роздуття повітряних куль. Ці результати дозволяють припустити неодноразову експозицію слизової оболонки кишечника спричиненою чилі сенсибілізацією на початку, з подальшою десенсибілізацією рецепторів капсаїцину в проксимальній кишці та ректальній області. Однак ми не змогли продемонструвати покращення симптомів СРК. Це можна пояснити (1) доза чилі може бути недостатньо високою. Оскільки оптимальна доза чилі невідома, слід враховувати поетапну дозування та (2) малий обсяг вибірки пацієнтів у цьому дослідженні, яке було розроблене для визначення змін відчуттів у відповідь на гостру їжу та розтягнення ректального балона. Тому необхідне більш масштабне рандомізоване контрольне дослідження, щоб підтвердити, чи прийом чилі може покращити симптоми IBS.

Тоді як наші результати показали, що чилі зменшує печіння живота, спричинене гострою їжею, але не біль у животі свідчить про іншу патофізіологію печіння та болю. Попереднє дослідження продемонструвало, що хімічна стимуляція в проксимальній частині тонкої кишки капсаїцином індукує більшу ступінь вираженості печіння, ніж механічна стимуляція роздуттям балонів; однак подібний ступінь вираженості болю в животі був викликаний у відповідь на роздуття повітряної кулі. 16

Оскільки капсаїцин є невеликим ліпофільним, що швидко всмоктується. 16 Різні частини кишечника людини мають різний ефект дози капсаїцину. Індуковані дванадцятипалої кишкою відчуття капсаїцину виникають при менших дозах, ніж тонка кишка. 16 Отже, слід враховувати дозу капсаїцину, форму та дисперговане місце. У нашому дослідженні ми вводили чилі в капсулах, покритих кишковорозчинною оболонкою, щоб уникнути низького рівня капсаїцину в просвіті тонкої кишки та товстої кишки. Перець чилі в желатинових капсулах вводили, щоб забезпечити доступність капсаїцину у всій кишці. Хоча повідомлялося, що разова доза 5 г чилі протягом 3 днів впливає на ректальні відчуття, 13 більшість пацієнтів із СРК не можуть переносити цю високу дозу.

У цьому дослідженні було кілька обмежень. Більшість пацієнтів відчували легке печіння живота після прийому чилі; отже, вони були повністю засліплені. Використання чилі в якості лікування IBS може бути недоцільним у популяціях, які нерегулярно вживають гостру їжу, оскільки це лікування може спричинити більше несприятливих симптомів, особливо печіння та біль у животі, порівняно з нашими пацієнтами з Тайланду. Поступове збільшення дози чилі може бути корисним.

З'являється все більше доказів, що підтверджують роль десенсибілізації рецепторів капсаїцину при функціональних розладах ШКТ, включаючи функціональну диспепсію та СРК. Ці результати підтверджують використання чилі, природного агоніста рецептора капсаїцину для лікування симптомів СРК. Однак для підтвердження цієї гіпотези необхідні подальші дослідження.

На закінчення, хронічний прийом чилі значно зменшив печіння живота, що було спричинене стандартною гострою їжею та ректальними відчуттями у відповідь на роздуття повітряних куль у хворих на СРК-D. Ці результати свідчать про ефект десенсибілізації хронічного прийому чилі на рецептори капсаїцину в шлунково-кишковому тракті у хворих на СРК-D та підтримують використання агоністів капсаїцину для лікування симптомів СРК.

Виноски

Фінансова підтримка: відсутня.

Конфлікт інтересів: відсутні.

Внески автора: Сутеп Гонлачанвіт відповідав за концепцію та дизайн дослідження і переглянув цей рукопис як відповідний автор; Сатімай Аніван проводив збір даних та статистичний аналіз і написав повний рукопис.