Вплив гормону росту на зріст, вагу та склад тіла в архіві синдрому Прадера-Віллі

Увійдіть, використовуючи своє ім’я користувача та пароль

Головне меню

Увійдіть, використовуючи своє ім’я користувача та пароль

Ти тут

Додому
Архів
Том 78, Випуск 5
Вплив гормону росту на зріст, вагу та склад тіла при синдромі Прадера-Віллі

Стаття
Текст
Стаття
інформація
Цитування
Інструменти
Поділіться
Відповіді
Стаття
метрики
Сповіщення

P S W Девіс а, б,
S Еванс б,
S Брумхед б,
H Clough b,
J M E День б,
A Laidlaw б,
N D Барнс c

школа вивчення рухів людини, факультет охорони здоров'я, Квінслендський технологічний університет, Брісбен, штат Квінсленд, Австралія, b Група з харчування дітей та дітей, відділ харчування MRC Dunn, Кембридж, Великобританія, c Департамент педіатрії, лікарня Адденбрука, Кембридж, Великобританія

Доцент Пітер Ш. Девіс, Школа досліджень людських рухів, кампус Келвін-Гроув, Квінслендський технологічний університет, Закрита сумка No 2, Ред-Гілл 4059, Квінсленд, Австралія.

Анотація

ЦІЛІ Оцінити вплив прийому гормону росту на ріст, масу тіла та склад тіла у дітей у віці від 4 до 10 років із синдромом Прадера-Віллі.

МЕТОДИ Зріст, вага та товщина шкірних складок реєструвались у 25 дітей із застосуванням стандартних антропометричних методів при призові на роботу та через півроку, незадовго до початку щоденних підшкірних ін’єкцій гормону росту. Склад тіла оцінювали шляхом вимірювання загальної кількості води в організмі за допомогою стабільних ізотопів. Вимірювання повторювали наприкінці шести місяців введення гормону росту. Вимірювання зросту, ваги та товщини шкірних складок виражали як бали стандартного відхилення (SDS).

РЕЗУЛЬТАТИ Після лікування гормоном росту спостерігалося значне зниження відсотка жиру в організмі; швидкість висоти в два рази під час лікування; вага тіла не суттєво змінювалася, коли виражалася як SDS. Товщина шкірної складки як на трицепсі, так і на підлопатковій ділянці зменшилась в абсолютних показниках і при вираженні у вигляді SDS.

ВИСНОВКИ Ці результати свідчать про достатню потенційну користь для виправдання більш тривалого випробування лікування гормоном росту та вивчення різних схем дозування у дітей із синдромом Прадера-Віллі.

Синдром Прадера-Віллі
соматотропін.

Статистика від Altmetric.com

Синдром Прадера-Віллі характеризується низкою особливостей, які включають гіпотонію, що починається в пренатальному періоді, гіпогонадизм, низький зріст, розумову відсталість різного ступеня, гіперфагію та ожиріння.1 Ожиріння зазвичай розвивається протягом перших чотирьох років життя і, як у підлітків, так і у молодих дорослих, вага на зріст може перевищувати 200% від норми.2 На низку цих особливостей, а саме на низький зріст, ожиріння та гіпотонію, може впливати введений екзогенний гормон росту. Дійсно, ліполітичний та анаболічний вплив гормону росту на склад тіла може бути більш корисним для дітей із синдромом Прадера-Віллі, ніж більш очевидний потенціал для поліпшення лінійного росту. Існували суперечливі повідомлення про ендогенне вироблення секреції гормону росту при синдромі 3-5, але новіші роботи свідчать про те, що нейросекреторні аномалії можуть бути загальною рисою синдрому Прадера-Віллі6.

Ефект введення гормону росту у дітей із синдромом Прадера-Віллі приділяв мало уваги в опублікованій роботі, лише з кількома повідомленнями та деякими з цих поодиноких історій хвороби.7-10 Однак при наявності готової біосинтетичного гормону росту посилюється тиск на клініцистів щодо призначення гормону росту дітям із синдромом Прадера-Віллі, незважаючи на відсутність доказів його ефективності. Висока вартість лікування гормоном росту та можливість побічних ефектів також впливають на рішення щодо призначення гормону росту у цих пацієнтів. Потенційними перевагами, які розглядають клініцисти, найімовірніше будуть зміни у зрості, вазі та складі тіла після лікування гормоном росту. Тому ми досліджували вплив введення гормону росту на розмір тіла та склад тіла у групі дітей із синдромом Прадера-Віллі.

Предмети та методи

Двадцять п’ять дітей (18 хлопчиків, сім дівчаток) були набрані за сприяння Асоціації Прадера-Віллі (Великобританія) та педіатрів-консультантів по всій Великобританії. Критеріями включення було те, що хлопчики були у віці від 4 до 10 років, а дівчата від 4 до 9 років. Ці діапазони були обрані, щоб зменшити шанси змін пубертатного періоду, що впливають на інтерпретацію змін, які можуть відбутися у розмірах тіла та складі тіла. Діагностика синдрому Прадера-Віллі повинна була базуватися або на повідомленому видаленні хромосоми 15 в смузі 1–13, або на дитині, яка задовольняє інші прийняті діагностичні критерії11.

Етичне схвалення дослідження було отримано від етичного комітету Ради з медичних досліджень Dunn Nutrition Unit та від органу охорони здоров’я кожного суб’єкта. Батьки дітей дали письмову інформовану згоду на дослідження.

Після первинного набору (час 0) та оцінки розпочався контрольний період у шість місяців. Після цього часу (час 6) були зроблені подальші оцінки розмірів тіла та складу тіла. Потім послідував наступний шість місяців, протягом якого дитина отримувала щоденні підшкірні ін’єкції гормону росту (Humatrope; Lilly, Basingstoke, Hants, UK) у дозі 20 МО/м 2/тиждень, після чого (час 12) розмір тіла та склад тіла оцінювали остаточно. Наступні вимірювання проводились у рази 0, 6 та 12.

АНТРОПОМЕТРІЯ

Вимірювали масу тіла, ріст та товщину шкірних складок. Вага тіла реєстрували з точністю до 100 г за допомогою цифрової шкали Schoele, коли дитина носила мінімальний одяг. Висоту вимірювали до останнього завершеного міліметра за допомогою Karrimetre (Raven Equipment). Товщину шкірних складок вимірювали (коли це можливо) на трицепсах та підлопаткових ділянках за допомогою штангенциркулів Holtain (Holtain, Crymch, Dyfed, Великобританія).

СКЛАД ТІЛА

Для оцінки складу тіла використовували вимірювання загальної кількості води в організмі з використанням стабільного ізотопу 2 H у формі води (2 H2O). Дозу 0,05 г/кг маси тіла вводили всередину. Дозу давали із стандартної пляшки на 125 мл через соломинку. У всіх випадках споживану дозу вимірювали до двох десяткових знаків граму. Перед введенням дози відбирали одиночну пробу сечі, а через чотири-шість годин збирали подальші проби, а потім щодня протягом 10 днів. Ізотопне збагачення зразків сечі вимірювали за допомогою мас-спектрометрії із співвідношенням ізотопів (Aqua-Sira; VG Isotech, Чешир, Великобританія). Загальна кількість води в тілі була розрахована за допомогою модифікації рівняння, описаного Холлідей та Міллером12:

N = TA a × Ea - Et Es - Ep, де N - загальна кількість води в тілі (г), A - доза ізотопу, вказана (g), a - маса (г) частини дози, утриманої для аналізу мас-спектрометра, T - вага водопровідної води, в якій порція (а) розведена, Ea - збагачення порції, Et - збагачення водопровідної води, Es - антилог перехоплення лінії регресії логарифму збагачення після дози з часом, а Ep - збагачення зразка переддозової сечі. Усі збагачення виражаються у дельта-одиницях щодо місцевого стандарту. Простір розведення зменшили на 4%, щоб скорегувати обмін ізотопу з неводним воднем

Масу без жиру розраховували з води в організмі, використовуючи референтні значення14 для вмісту води в жирній масі. Жирову масу розраховували як масу тіла мінус маса без жиру.

СТАТИСТИЧНИЙ АНАЛІЗ

Вимірювання маси тіла та зросту перетворювались на шкали стандартних відхилень (SDS) для кожної дитини, використовуючи опубліковані стандарти зростання Великобританії, 15 таким чином одночасно коригуючи вік та стать. Товщини шкірних складок на трицепсах та підлопаткових ділянках також перетворювали на SDS.16. За допомогою багаторазового регресійного аналізу оцінювали, які змінні впливали на величину зміни статури та складу тіла після лікування гормоном росту.

Результати

У таблиці 1 представлені деякі фізичні характеристики суб'єктів при наборі, 6 місяців та 12 місяців. Середній зріст при наборі був близьким до третього центиля (SDS -1,87), але середня вага тіла була близьким до 67-го центиля (SDS +0,43). Середня товщина трицепса та підлопаткової шкірної складки була вище 97-го центиля. Середній відсоток жиру в організмі був високим - 36,7%.

Фізичні характеристики 25 дітей із синдромом Прадера-Віллі

Стабільна ізотопна оцінка складу тіла показала, що середній відсоток жиру в організмі збільшився з 36,7% до 40,6% між 0 та 6 місяцями. Не було суттєвої різниці в будь-якій із змінних за віком та статтю (тобто тих, що виражаються як SDS), або у відсотках жирових відкладень між 0 та 6 місяцями.

Після шести місяців щоденних підшкірних ін'єкцій гормону росту середній зріст зріс на 5,7 см, що було більш ніж удвічі швидкістю росту за попередні шість місяців, так що середня висота SDS на кінець періоду лікування становила -1,33. Зміна статури під час лікування гормоном росту значно варіювала в межах когорти, діапазон сягав від 3,2 до 7,7 см (коефіцієнт варіації 19%). Вага та вага SDS зросли на 1,9 кг та 0,05 відповідно.

Сім разів не вдалося зафіксувати товщину шкірних складок. Це пояснювалось тим, що товщина шкірної складки була більшою, ніж отвір щелепи супорта (40 мм). Чотири з відсутніх вимірювань шкірних складок були при наборі, решта три - через шість місяців дослідження. Ці відсутні дані складали менше 5% від наявних даних, і, як такі, не очікується, що вони вплинуть на результати.

Товщина обох шкірних складок зменшилась на обох ділянках, в абсолютних показниках і як SDS. Відсоток жиру в організмі зменшився в середньому на 8,1 процентного пункту до 32,5%. Зміна жиру в організмі також різнилася у різних суб’єктів; вони коливались від приросту жиру в 9,3 процентного пункту до втрати в 19,2 процентного пункту в іншій крайності. Парний тест на різницю у відсотках жиру в організмі через 6 місяців та 12 місяців був значним (t = 2,32; p Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Регресійний аналіз із зміною зросту SDS як залежної змінної та віку,% жиру через 6 місяців, зростання та ваги SDS через 6 місяців та статі як незалежних змінних

Результати регресійного аналізу із зміною% жиру як залежної змінної та віку,% жиру через 6 місяців, зростання та ваги SDS через 6 місяців та статі як незалежних змінних

Таблиця 3 показує, що лише відсоток жиру в організмі на початку лікування гормоном росту суттєво передбачав відповідь у складі тіла на лікування гормоном росту (р 2/тиждень протягом шести місяців спричиняв значне збільшення швидкості росту та значні зміни у складі тіла, зменшення жиру та збільшення маси жиру, ці зміни, що стосуються зросту та маси жиру на початку дослідження. Цікаво, що кілька батьків спонтанно заявили, що їхні діти були більш активними та енергійними при отриманні гормону росту. Ці результати, здається, вказують на достатню потенційну користь для виправдання більш тривалого випробування лікування гормоном росту та вивчення різних режимів дозування.

Подяка

Ми дякуємо Lilly Industries та Асоціації Прадера-Віллі (Великобританія) за фінансову підтримку.