Вплив Fucus vesiculosus, їстівних коричневих водоростей, на тривалість менструального циклу та гормональний статус у трьох жінок до менопаузи: повідомлення про випадок

Крістін Ф Скібола

1 Школа громадського здоров'я, лабораторія молекулярної епідеміології та токсикології, Каліфорнійський університет, Берклі, Каліфорнія 94720, США

Це стаття з відкритим доступом, що поширюється на умовах ліцензії Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), яка дозволяє необмежене використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії за умови оригіналу твору правильно цитується.

Анотація

Передумови

Рівень естрогензалежних видів раку є одним з найвищих у західних країнах та нижчим на Сході. Ці відхилення можуть бути обумовлені різницею в дієтичному впливі, такому як збільшення споживання морських водоростей серед азіатського населення. Їстівна бура ламінарія, Fucus vesiculosus (міхур), як і інші види бурих ламінарій, знижує рівень холестерину в плазмі. Оскільки холестерин є попередником біосинтезу статевих гормонів, споживання ламінарії може змінити рівень циркулюючих статевих гормонів та схеми менструального циклу. Зокрема, дієтична ламінарія може бути корисною жінкам, які страждають естрогензалежними захворюваннями або мають високий ризик. Щоб перевірити це, сечовий міхур вводили трьом жінкам до менопаузи з ненормальним режимом менструального циклу та/або історією захворювань, пов’язаних з менструальним циклом.

Презентація справи

Прийом сечового міхура був пов'язаний із значним збільшенням тривалості менструального циклу, починаючи від збільшення від 5,5 до 14 днів. Крім того, вимірювання гормонів, встановлене для однієї жінки, виявило значні антиестрогенні та прогестагенні ефекти після введення ламінарії. Середні вихідні рівні 17β-естрадіолу знижувались з 626 ± 91 до 164 ± 30 пг/мл (Р = 0,04) після 700 мг/добу, що ще більше знижувалось до 92,5,0 ± 3,5 пг/мл (Р = 0,03) з 1. Доза 4 г/д. Середній вихідний рівень прогестерону зріс з 0,58 ± 0,14 до 8,4 ± 2,6 нг/мл при дозі 700 мг/добу (Р = 0,1), яка ще більше зросла до 16,8 ± 0,7 нг/мл при дозі 1,4 г/добу (Р = 0,002 ).

Висновки

Ці пілотні дані свідчать про те, що дієтичний сечовий міхур може продовжити тривалість менструального циклу та мати антиестрогенні ефекти у жінок до менопаузи. Крім того, ці дослідження також припускають, що морські водорості можуть бути іншим важливим харчовим компонентом, крім сої, який відповідає за знижений ризик раку, пов'язаного з естрогеном, який спостерігається в японських популяціях. Однак ці дослідження потрібно буде проводити в добре контрольованих клінічних випробуваннях, щоб підтвердити ці попередні висновки.

Передумови

Вживання сечового міхура, як і інших видів бурих водоростей, також змінює метаболізм холестерину та значно знижує рівень холестерину в плазмі [33,34]. Можливий механізм дії включає конкурентне інгібування фукостеролами, що знаходяться в ламінарії. Оскільки холестерин є попередником, який бере участь у біосинтезі стероїдних гормонів, зменшення біодоступності холестерину може знизити рівень 17β-естрадіолу в циркулюючій крові, що може призвести до змін у структурі менструального циклу у жінок до менопаузи. До цього часу на людях не проводилось жодних досліджень, щоб визначити вплив коричневої ламінарії на схеми менструального циклу та статус статевих гормонів у жінок у період перед менопаузою, особливо у жінок з естрогензалежними захворюваннями або ризиком. Щоб дослідити гіпотезу про те, що споживання ламінарії може знизити рівень циркулюючого 17β-естрадіолу та послабити порушення менструального циклу, трем жінкам у період перед менопаузою з порушенням структури циклу менструального циклу та/або історією захворювань, пов’язаних з менструацією.

Презентація справи

Три жінки до менопаузи з ненормальним періодом менструального циклу взяли участь у цьому дослідженні. Аномальний менструальний цикл визначався як один або декілька з наступного: менструальні цикли тривалістю 32 дні; менструальні цикли, що складаються з> 8 місячних днів; або ановуляторний менструальний цикл. Характеристики досліджуваного викладені в таблиці Таблиця1. 1. У суб’єкта 1 в анамнезі були гіперменорея (надмірна крововтрата під час менструації), поліменорея (коротша за середню тривалість менструального циклу 28 днів), ановуляторні менструальні цикли та діагностовано дефіцит лютеїнової фази та ендометріоз (за допомогою лапароскопії). Суб'єкт 2 страждав на гіперменорею та поліменорею. Суб’єкт 3 страждав на гіперменорею та діагноз - ендометріоз. Усі три жінки повідомляли про дисменорею (хворобливі менструації). В іншому випадку всі жінки мали загальний стан здоров'я та відсутність будь-яких хронічних захворювань. Усі жінки були активними і займалися фізичними вправами приблизно три рази на тиждень. Гормони та інші ліки не приймали протягом 3 місяців до початку дослідження. За період дослідження не вживали соєвих білкових продуктів.

Таблиця 1

Характеристика предмета дослідження

Тема	Вік	Вага тіла (фунт)	Історія менструального циклу	Медичні умови/стан здоров'я	Ліки
1	43	142	гіперменорея, поліменорея, дисменорея, дефіцит лютеїнової фази	ендометріоз; інакше здоровий	жоден
2	42	138	гіперменорея, поліменорея, дисменорея	загальний стан здоров’я	жоден
3	21	126	гіперменорея, дисменорея	ендометріоз; інакше здоровий	жоден

Протокол був схвалений Комітетом з питань захисту прав людей Каліфорнійського університету в Берклі. Було пояснено характер дослідження та отримано письмову інформовану згоду від усіх досліджуваних.

Джерело та доза сечового міхура (Fucus vesiculosus)

Висушений порошкоподібний міхур був отриманий з морських овочів Мейн-Кост (Франклін, Міннесота) і капсульований у капсулах по 350 мг. Дві капсули вводили щодня для лікування низькими дозами (700 мг) та чотири капсули щодня для лікування високими дозами (1,4 г). Рівні дозування Bladderwrack були обрані таким чином, щоб вони відповідали діапазону споживаних дієтичних водоростей (10–25%) від загального раціону, зареєстрованого для населення Японії [21,22]. Це було розраховано, приймаючи загальний обсяг споживання їжі в раціоні 500 г/добу і в діапазоні між 50–125 г/д (волога вага) або 0,5–1,25 г/д (суха вага) споживання морських водоростей. Цей розрахунок опускається нижче передбачуваного споживання 3–13 г/день, повідомленого Teas et al. [23].

Експериментальні протоколи

Таблиця 2

Протокол лікування та графік

Тема	Отримана історія менструального циклу перед лікуванням	Виявлено рівні попередньої обробки 17β-естрадіолу та прогестерону в сироватці крові (цикл та день)	Період лікування/доза	Встановлено рівні 17β-естрадіолу та прогестерону в сироватці (цикл та день)	Період лікування/доза	Встановлено рівні 17β-естрадіолу та прогестерону в сироватці (цикл та день)
1	Цикли 1–3	Цикл 2, день 12; Цикл 3, день 12	Цикл 4–5/700 мг/добу	4 цикл, день 12; 4 цикл, 21 день; Цикл 5, день 21	Цикл 6–7/1,4 г/д	6 цикл, 21 день; Цикл 7, день 21
2	Цикли 1–3	НС	Цикл 4–5/700 мг/добу	НС	НС	НС
3	Цикли 1–3	НС	Цикл 4–5/700 мг/добу	НС	Цикл 6–7/1,4 г/д	НС

Аналіз на гормони

Всі аналізи гормонів проводились Quest Laboratories (Сан-Дієго, Каліфорнія), зовнішньо сертифікованою клінічною лабораторією. Рівні 17β-естрадіолу та прогестерону в сироватці крові вимірювали в двох примірниках за допомогою радіоімуноаналізів. З кожним аналізом проводили пусту та контрольну сироватки. Коефіцієнт варіації (показник лабораторної похибки) був стабільно низьким ((рис. 1). 1). Зокрема, у суб’єкта 1, який мав тридцятирічну історію нерегулярних менструацій, тривалість менструального циклу зростала із середнього рівня 16,3 ± 0,6 дня до 26,0 ± 1,4 дня при лікуванні низькими дозами (Р (рис. 2). 2). Суб'єкт 1 повідомив про найбільш значне зменшення загальних днів менструації, змінюючись із середніх 9,3 ± 0,6 до 6,3 ± 1,8 днів (Р = 0,06) при низькій дозі та до 4,5 ± 0,7 середніх днів при високій дозі (Р (Таблиця 3 ). 3). Зокрема, середні базові рівні 17β-естрадіолу були знижені з 626 ± 91 до 164 ± 30 пг/мл (Р = 0,04) з низькою дозою (700 мг/добу), яка ще зменшилась до 92,5 ± 3,5 пг/мл (Р = 0,03) при вищій дозі (1,4 г/добу). Крім того, середній вихідний рівень прогестерону зріс з 0,58 ± 0,14 до 8,4 ± 2,6 нг/мл при нижчій дозі 700 мг/добу (Р = 0,1), яка ще більше зросла до 16,8 ± 0,7 нг/мл при дозі 1,4 г/д ( P = 0,002).

Таблиця 3

Середні рівні 17β-естрадіолу та прогестерону в циркулюючій крові до та під час втручання ламінарії для суб’єкта 1

Базові рівні до лікування	Доза 700 мг/добу	Р-значення	Доза 1,4 г/д	Р-значення
17β-естрадіол (пг/мл)	626 ± 91	164 ± 30	0,04	92,5 ± 3,5	0,03
Прогестерон (нг/мл)	0,58 ± 0,14	8,4 ± 2,6	0,10	16,8 ± 0,7	0,002

Всі вимірювання складають із середніх значень за 2 місяці ± S.D.

Обговорення клінічних висновків

Обмеження навчання

Через невелику кількість випробовуваних та відсутність контрольної групи, це дослідження доведеться повторити у більшій, рандомізованій популяції жінок із контролем плацебо. Іншими слабкими місцями цього дослідження є відсутність даних про рівень лютеїнізуючого гормону та фолікулярно-стимулюючого гормону, який міг би надати відповідну інформацію щодо впливу дієтичного розладу сечового міхура на овуляцію та лютеїнову та фолікулярну фази менструального циклу. Потенційний сприятливий вплив, який дієтичний сечовий міхур може мати на усунення симптомів ендометріозу, вимагає детального розгляду більшої кількості жінок, які страждають цим захворюванням. Однак дослідження також слід проводити у жінок з нормальним менструальним циклом, які мають рівень статевих гормонів у межах клінічно нормальних діапазонів, щоб визначити вплив харчової ламінарії на схеми менструального циклу та рівень гормонів у загальній популяції.

Висновки

Спостережувані реакції на споживання сечового міхура в цьому дослідженні свідчать про те, що модифікація дієти може призвести до значних змін в регуляції менструального циклу, збільшуючи тривалість циклу, стимулюючи овуляцію та знижуючи співвідношення естроген/прогестерон у жінок до менопаузи. Такі зміни можуть бути корисними, особливо стосовно жінок, які мають високий ризик естрогензалежних захворювань або які мають проблеми з фертильністю. Результати цих попередніх експериментів також свідчать про те, що введення сечового міхура може полегшити гіперменорею та дисменорею, що може полегшити лікування ендометріозу. Незважаючи на те, що ці зареєстровані ефекти, як правило, мають сприятливий напрям, їх клінічне значення ще не визначено в добре контрольованому дослідженні.

Майбутні напрямки

Вирішальна роль гормонів у раку молочної залози, ендометрія та яєчників у жінок та раку передміхурової залози у чоловіків вже давно визнана. З огляду на значний ріст цих видів раку в США та наш обмежений успіх у профілактиці та лікуванні, очевидно, існує потреба у визначенні нових, нецитотоксичних хіміопрофілактичних засобів. Подальші дослідження повинні з'ясувати роль пухирця та інших видів морських водоростей у метаболізмі естрогену та прогестерону, оцінити його потенційну спорідненість до рецепторів естрогену та прогестерону та визначити його вплив на проліферацію в чутливих до гормонів тканинах. Ці дослідження також слід розширити, включивши вплив ураження сечового міхура на інші статеві гормони, включаючи андрогени та гонадотропіни. У зв’язку з цим в нашій лабораторії зараз проводяться дослідження на тваринах та in vitro для з’ясування потенційних механізмів та клінічної значущості біоактивності опустошення сечового міхура, а також для виявлення та виділення задіяних активних компонентів.

Конкуруючі інтереси

Історія перед публікацією

Історію перед публікацією цієї статті можна переглянути тут: