Вплив домашніх вправ на індукцію овуляції з використанням кломіфен цитрату у жінок із недостатньою вагою із синдромом полікістозу яєчників

Анотація

Передумови

Повідомляється, що коефіцієнти ожиріння з урахуванням віку становлять 35,8% серед дорослих жінок США та 49% серед представників певної раси/етнічної приналежності, незабезпечених населенням. (1). Недостатньо забезпечені населення часто мають менший доступ до варіантів втручання для схуднення і мають високий ризик проблем, пов’язаних із ожирінням, включаючи ановуляцію, безпліддя, ускладнення, пов’язані з вагітністю, та несприятливі довгострокові наслідки для здоров’я. (2). Метою цього дослідження було оцінити домашній план фізичних вправ за допомогою крокоміра щодо втрати ваги, індукції овуляції та рівня вагітності в нашій клінічній популяції із надмірною вагою та ожирінням.

Методи

Набрано 21 особу із надмірною вагою (ІМТ ≥ 25–29,9) та ожирінням I-II (ІМТ ≥ 30–39,9) у віці 18–42 років. Учасники отримували опитувальник щодо фізичних вправ/харчування під час започаткування та завершення та телефонували щотижня протягом 4 тижнів. Десять учасників були випадковим чином розподілені на домашню програму вправ (PedGp). PedGp отримав крокомір, щоденну мету підрахунку кроків і був покликаний збільшити ціль на 50% щотижня. Потім всі учасники пройшли індукцію овуляції на східчастій стадії кломіфену. Усі учасники дослідження були направлені до університетської оздоровчої клініки для консультування з питань дієти та фізичних вправ.

Результати

Був високий відсоток жінок із супутніми захворюваннями в обох групах, включаючи жирову печінку, низький вміст вітаміну D, гіперліпідемію, гіпотиреоз, переддіабет та діабет.

1. Ті, хто закінчував 4-тижневу домашню програму, збільшували базові показники на 21,2% щотижня. Лише 3/10 жінок досягли принаймні однієї щотижневої мети збільшення на 50%. Хоча ціль досягалася рідко, учасники, які завершили дослідження, збільшили кількість щоденних кроків.

2. Більша кількість в PedGp схудла або залишилася незмінною (5/10 проти 2/11).

3. Більша кількість у PedGp спонтанно овулювала (4/10 проти 1/11) або завагітніла (4/10 проти 3/11). (не є статистично значущим через малий обсяг вибірки).

Висновок

У цій популяції високий відсоток супутніх захворювань. Хоча ціль досягалася рідко, учасники, які завершили дослідження, збільшили кількість щоденних кроків. Більша кількість в PedGp схудла або залишилася незмінною. Більша кількість PedGp спонтанно овулювала або завагітніла (не є статистично значущою через малий обсяг вибірки). Що важливо, 40% жінок, які схудли, завагітніли. Це дуже обнадійливо і свідчить про те, що розробка втручань крокомірів може виявитися економічно вигідним варіантом. Програми схуднення для цієї популяції обіцяють обіцянку, а ефективні програми в лікарнях чи громадах можуть виявитися корисними.

Передумови

Оскільки рівень ожиріння в США продовжує зростати, все більше пацієнтів, які звертаються за послугами з питань фертильності, страждають від надмірної ваги або ожиріння. У 2012 році 35,8% дорослих жінок в США класифікуються як люди з ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг/м 2), і це зростає до 49% у деяких расових, недостатньо забезпечених групах населення [1]. У цій ситуації у багатьох із цих пацієнтів спостерігається синдром полікістозу яєчників, що сприяє їх безпліддям. Крім того, ці популяції мають високий ризик проблем, пов’язаних з ожирінням, включаючи безпліддя, ановуляцію, ускладнення, пов’язані з вагітністю, та несприятливі довгострокові наслідки для здоров’я [2]. На жаль, даних щодо управління цими популяціями в умовах, що не є ЕКО, ґрунтується на фактичних даних.

Першою лінією лікування ановуляторних СПКЯ жінок, які прагнуть запліднення, є індукція овуляції, історично, через кломіфен цитрат, часто із застосуванням метформіну [3]. Як правило, вважають, що досягти індукції овуляції у пацієнтів із СПКЯ складніше, ніж у популяціях, які не є СПКЯ. Крім того, більш високі значення ІМТ також пов'язані з гіршими результатами.

Втрата ваги служить найкращим засобом фізіологічного стимулювання овуляції у жінок із надмірною вагою та ожирінням із СПКЯ [4]. Попередні дослідження показали антропометричні переваги втрати ваги в цих групах населення відносно відновлення овуляторних циклів та дозволу спонтанної вагітності [5]. Зокрема, при втраті лише 5-10% маси тіла, дослідження показали відновлення овуляції протягом 6 місяців [6]. Однак досягнення втрати ваги в цих дослідженнях часто передбачає жорсткі дієтичні обмеження або дорогі, трудомісткі вправи, менш доступні для населення з недостатнім рівнем обслуговування [7]. На відміну від цього, крокомір - це недорогий, простий інструмент, який може мотивувати і контролювати фізичні вправи, і може використовуватися як сурогат для надійної та об’єктивної кількісної оцінки фізичної активності [8, 9].

Ми поставили за мету оцінити вплив домашнього режиму фізичних вправ за допомогою крокоміра та консультування з питань харчування на втрату ваги, індукцію овуляції та рівень вагітності у жінок із недостатньою вагою, ожирінням та ожирінням, які страждають на фертильність. Було висловлено гіпотезу, що у тих, хто входив до групи крокомірів, рівень овуляції та вагітності збільшиться порівняно з тими, хто не втручався.

Методи

Вивчення предметів та процедур

Вивчати дизайн

У цьому рандомізованому контрольованому пілотному дослідженні частоту овуляції та вагітності у жінок із надмірною вагою та ожирінням СПКЯ, які отримували крокомір, порівнювали з тими, хто не отримував крокомірів. Всі учасники дослідження отримували лікування відповідно до звичайних встановлених протоколів клініки LAC + USC REI, що включає різні аналізи крові. Усі учасники дослідження були направлені за протоколом до оздоровчої клініки для консультування з питань дієти та фізичних вправ.

Усі учасники отримали перевірену анкету щодо фізичних вправ/харчування, щоб визначити їх базовий режим харчування та фізичні вправи. Після заповнення анкети учасники були рандомізовані, щоб отримати або крокомір, або відсутній крокомір, згідно з парним (крокомір) або непарним (без крокоміру) результатом за допомогою генератора випадкових чисел, і всі дані реєструвались за вказаними кодами. Крокоміри використовувались відповідно до вказівок до упаковки. Ті, кого було призначено до групи втручання, також отримали щоденник вправ, в якому фіксували показники свого крокоміра. Всіх учасників щотижня закликали обговорити свої фізичні вправи та цілі харчування. Консультування було однаковим у кожній групі, за винятком тих, що в групі крокомірів, також переглядали свій тижневий підрахунок кроків і ставили конкретні цілі збільшити кількість кроків на 50%, з кінцевою метою 10000 кроків на день. Через 4 тижні під час відвідування реєструвались ваги всіх учасників.

Після періоду втручання для всіх учасників дотримувались чинних рекомендацій та клінічних протоколів для поетапної індукції овуляції кломіфен-цитратом. У разі настання вагітності в будь-який момент часу пацієнтку направляли до ОВ, і її діаграма періодично переглядалася для встановлення результату вагітності.

Статистичний аналіз

Значення вихідного рівня HbA1c, рівня глюкози, тиреотропного гормону (ТТГ), рівня тестостерону та вітаміну D порівнювали у тих, хто овулював або завагітнів за допомогою незалежних t-тестів. Категоричні змінні порівнювали між групами за допомогою тестів Fisher Exact та Chi-Squared.

Результати

Двадцять одна жінка з надмірною вагою (ІМТ ≥ 25–29,9) та ожирінням I-II (ІМТ ≥ 30–39,9) 18–42-річних жінок, які звертались до СПКЯ, звертались за послугами, які відповідали критеріям включення. Десять випадково були призначені для отримання крокоміра, а 11 - до групи, яка не втручалася. У таблиці 1 наведено базові метаболічні маркери включених учасників. Істотних відмінностей (р> 0,05) серед ІМТ, HbA1c, глюкози, рівня гіпотиреозу, рівня тестостерону, DHEAS або вітаміну D не виявлено між контрольною та крокомірною групами. У цій недостатньо забезпеченій популяції спостерігався високий відсоток супутніх захворювань, включаючи низький рівень вітаміну D, явний та субклінічний гіпотиреоз, безалкогольна жирова печінка, гіперліпідемія, підвищений рівень андрогенів, гіпертонія та депресія, діабет та переддіабет.

Дані щодо рівня овуляції та вагітності учасників щодо вихідних характеристик видно в таблиці 2. Виявлено значну зв'язок між ІМТ та овуляцією, (стор = 0,048, SD 3,39). Не було суттєвих взаємозв’язків між ІМТ та вагітністю або HbA1c, підвищеним вмістом глюкози, ТТГ, тестостерону або низьким вмістом вітаміну D та рівнями овуляції або вагітності.

Загалом 7 пацієнток завагітніли, 4 у групі крокомірів та 3 у контролі, хоча це не було статистично значущим. Більша кількість у групі крокомірів спонтанно овулювала (4/10 проти 1/11) і завагітніла (4/10 проти 3/11), хоча це не було статистично значущим через малий обсяг вибірки. 40% пацієнтів у групі крокомірів завершили 4-тижневу домашню програму та збільшили початковий рівень на 21,2% щотижня. Крім того, 5 з 10 (50%) учасників групи крокомірів схудли або залишилися незмінними, порівняно з 2 з 11 (18,2%) тих, хто не мав крокоміра [стор = 0,5]. Ціль підрахунку кроків - збільшення кроків на 50% щотижня до максимум 10000 кроків на день досягалася рідко (у 3 з 10 учасників), хоча учасники, які завершили дослідження, мали збільшену кількість щоденних кроків.

Обговорення

СПКЯ часто асоціюється з ановуляторними циклами, а отже, безпліддям. Оскільки рівень ожиріння в США продовжує зростати, все більша кількість жінок, які звертаються за послугами з приводу безпліддя, в тому числі із СПКЯ, буде в межах підвищеного діапазону ІМТ [1]. Хоча лікування першого ряду для жінок, які страждають на безпліддя, - це індукція овуляції кломіфен-цитратом, цей синдром пов’язаний з гіршими результатами індукції овуляції, ніж у тих, хто не має захворювання. Крім того, ожиріння незалежно корелює з перериванням регулярних овуляторних циклів, тоді як зниження ваги на 5-10% пов'язане із поверненням овуляторної функції [5, 6]. Допоміжні репродуктивні технології (АРТ), включаючи ЕКО, залишаються життєздатним варіантом, хоча вони в основному не субсидуються страховими компаніями, що вимагає альтернативних, більш економічно ефективних варіантів родючості. Такий випадок у жінок із СПКЯ в популяції клінік з недостатнім рівнем LAC + USC REI. У цьому дослідженні оцінено ефективність одного з таких економічних варіантів шляхом випадкового призначення жінкам СПКЯ отримувати крокомір чи ні, щоб з’ясувати ефективність плану фізичних вправ удома та дієтичного консультування щодо втрати ваги, індукції овуляції та рівня вагітності.

Результати цього дослідження є багатообіцяючими, оскільки більша кількість у групі крокомірів втратила вагу або залишилася незмінною (5/10 проти 2/11), спонтанно овулювала (4/10 проти 1/11) або завагітніла ( 4/10 проти 3/11) порівняно з контрольним плечем. У тих, хто виконував 4-тижневий режим фізичних вправ, було збільшено кількість кроків на 21,2% від вихідного рівня, хоча часто і не досягнуто цілі збільшення кількості кроків на 50%. Крім того, 40% жінок, які втратили вагу, завагітніли, припускаючи, що подібне дослідження з більшим обсягом вибірки та збільшенням відповідності може виявити значне збільшення цих кінцевих точок дослідження. Оскільки щотижневі подальші телефонні дзвінки виявились надзвичайно інтенсивною інтервенційною структурою, альтернативні протоколи можуть бути більш здійсненними в умовах громади. У мотивованих учасників збільшення щоденних фізичних навантажень, об’єктивно вимірюваних крокоміром, що реєструє щоденні кроки, може призвести до втрати ваги та збільшення рівня овуляції та вагітності.

Різні фактори слугують унікальними перешкодами для ефективності втручання на дому в недостатньо забезпечені групи населення. По-перше, у цієї популяції високий відсоток супутніх захворювань. Хоча пацієнтів з відомими нерегульованими супутніми захворюваннями, що сприяють безпліддям, виключали, у багатьох із учасників були відомі такі стани, які самостійно впливають на фертильність, такі як порушення функції щитовидної залози. Крім того, хоча використання крокомірів було доведено як надійне та об’єктивне вимірювання фізичної активності та таке, що може стимулювати фізичні вправи, соціальні фактори, можливо, заважали учасникам, призначеним крокоміром, досягти своїх цілей на тижневий підрахунок кроків або споживати низькокалорійну їжу [8, 9]. Згідно з повідомленнями пацієнтів, серед них - безпека району, тривалий робочий час, вартість та доступність свіжих продуктів. Таким чином, слід враховувати ефективність втручання на основі крокоміра у цій популяції клініки, враховуючи їх конкретні перешкоди.

У цьому дослідженні досліджено територію з нинішньою кількістю доказових даних за допомогою недорогих втручань. Можливі обмеження дослідження включають малий обсяг вибірки, погану відповідність та відсутність достатньої потужності для виявлення статистично значущих відмінностей у вихідних характеристиках та частоті овуляції та вагітності серед крокомірів та контрольних груп.

Незважаючи на те, що обмежений обсяг вибірки не дозволяє визначити остаточну ефективність такого втручання, використання крокоміра в режимі вправ на дому з щотижневими цілями підрахунку кроків та телефонним спостереженням може виявитися економічно ефективним втручанням як для схуднення, так і для народжуваності. Майбутні дослідження можуть додатково з’ясувати взаємозв’язок між втратою ваги крокоміром, овуляцією та рівнем вагітності, крім того, що будуть визначені додаткові економічно ефективні варіанти.

Список літератури

Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Поширеність ожиріння та тенденції розподілу індексу маси тіла серед дорослих людей США, 1999–2010. ДЖАМА. 2012; 307: 5. 491.

Luke B, Brown MB, Stern JE, Missmer SA, Fujimoto VY, Leach R. Жіноче ожиріння негативно впливає на допоміжні репродуктивні технології (ART) і показники народжуваності. Hum Reprod. 2011; 26 (1): 245–52.

Консенсус щодо лікування безпліддя, пов’язаного із синдромом полікістозних яєчників. Фертил Стерил. 2008; 89 (3): 505–22.

Guizck DSD. Управління індукцією овуляції СПКЯ. Clin Obstet Gynecol. 2007; 50 (1): 255–67.

Crosignani PG, Colombo M, Vegetti W, Somigliana E, Gessati A, Ragni G. Пацієнти з надмірною вагою та ожирінням із ановуляцією з полікістозом яєчників: паралельне поліпшення антропометричних показників, фізіології яєчників та рівня фертильності, спричинених дієтою. Hum Reprod. 2003; 18 (9): 1928–32.

Карімзаде М.А., Хаведані М.Оцінка модифікації способу життя проти медикаментозного лікування кломіфен-цитратом, метформіном та кломіфен-цитрат-метформіном у пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників. Фертил Стерил. 2010; 94 (1): 216–20.

Palomba S, Falbo A, Giallauria F, Tusso T, Rocca M, Tolino A, et al. Шість тижнів структурованих вправ та гіпокалорійної дієти збільшує ймовірність овуляції після цитрату кломіфіну у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням із синдромом полікістозних яєчників: рандомізоване контрольоване дослідження. Hum Reprod. 2010; 25 (11): 2783–91.

Бравата Д.М., Сміт-Шпанглер С, Сундарам V, Гінгер А.Л., Лін Н, Стейв КД та ін. Використання крокомірів для збільшення фізичної активності та поліпшення здоров’я: систематичний огляд. ДЖАМА. 2007; 298 (19): 2296–304.

Клоберт Л.Х., Метьюз К.Е., Хавігурст ТК, Кім К., Шоллер Д.А. Порівняльна достовірність показників фізичної активності у літніх людей. Med Sci Sports Exerc. 2011; 43 (5): 867–76.

Azziz R, Carmina E, Dewailly D, et al. Робоча група з питань фенотипу синдрому полікістозних яєчників надлишку андрогену та Товариства СПКЯ. Фертил Стерил. 2009; 91 (2): 456.

Американська діабетична асоціація. Стандарти медичної допомоги при цукровому діабеті — 2011. Догляд за діабетом. 2011; 34: S11.

Внески авторів

Усі автори прочитали та схвалили остаточний рукопис.

Конкуруючі інтереси

Автори заявляють, що у них немає конкуруючих інтересів.

Інформація про автора

Приналежності

Кафедра акушерства та гінекології, Лос-Анджелес, Каліфорнія, 90033, США

Хізер Беркс, Сара Муковскі та Донна Шууп

Медична школа Кека, Лос-Анджелес, Каліфорнія, 90033, США

Джоді Нагельберг, Хізер Беркс, Сара Муковскі та Донна Шууп

Університет Південної Каліфорнії, Лос-Анджелес, Каліфорнія, 90033, США

Джоді Нагельберг, Хізер Беркс, Сара Муковскі та Донна Шууп

Кафедра акушерства та гінекології, Медичний факультет Кека, Кампус наук про здоров'я, IRD 530, Лос-Анджелес, Каліфорнія, 90089, США

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar