Вплив дієтичного лікування самостійно або дієтою за допомогою воглібози або глібуриду на жирову тканину живота та метаболічні відхилення у пацієнтів із нещодавно діагностованим діабетом 2 типу

Анотація

МЕТА- Вивчити вплив дієти та дієти з воглібозою або глібуридом на ожиріння живота та порушення обміну речовин у пацієнтів із діабетом 2 типу.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—Всього було вивчено 36 японських пацієнтів із вперше діагностованим діабетом 2 типу (50,8 ± 8,6 років, ІМТ 24,5 ± 3,5 кг/м 2) та 273 нормальних суб’єктів контролю. Пацієнтів лікували протягом 3 місяців лише дієтою (30 ккал/кг на добу) (n = 15), дієтою з воглібозою (n = 12) або дієтою з глібуридом (n = 9). Вони пройшли пероральне тестування на толерантність до глюкози у кількості 75 г, оцінку чутливості до інсуліну (SI) та гостру інсулінову відповідь (AIR) за допомогою внутрішньовенного тестування толерантності до глюкози на основі мінімальної моделі та вимірювання площі вісцеральної жирової тканини черевної порожнини (ПДВ) та підшкірної жирової тканини ділянку тканин (SAT) за допомогою комп’ютерної томографії до та після лікування.

РЕЗУЛЬТАТИ—Хворі на цукровий діабет мали порівнянний рівень САТ, але більший ПДВ, ніж у контрольних суб’єктів. При середній втраті ваги 2–3 кг, ПДВ та САТ були зменшені однаково у всіх групах лікування. Співвідношення ПДВ/САТ було зменшено лише у групі воглібози. Глікемічний контроль та ліпідні профілі сироватки були покращені у всіх групах. Зміни глікемічного контролю після дієти були тісно пов'язані зі змінами ПДВ, але не зі змінами САТ. SI та AIR не змінювались у групі дієти, але покращувались у групах воглібози та глібуриду.

ВИСНОВКИ—У японських пацієнтів із вперше діагностованим діабетом 2 типу, які були відносно худими, але мали надлишок ПДВ, дієта з воглібозою або глібуридом або без неї ефективно знижувала ПДВ. Зниження ПДВ було тісно пов’язане з поліпшенням рівня глікемічного контролю за допомогою дієти. Додаткове використання воглібози або глібуриду в низьких дозах не мало шкідливого впливу на ожиріння живота і сприятливо впливало на СІ та повітря.

AIR, гостра інсулінова реакція
FSIVGTT, часто пробований внутрішньовенний тест на толерантність до глюкози
СБ, ділянка підшкірної жирової тканини
СІ, чутливість до інсуліну
ТАТ, загальна площа жирової тканини живота
ПДВ, область вісцеральної жирової тканини

Ожиріння є основним фактором ризику розвитку діабету 2 типу (1). За останні два десятиліття ряд дослідників продемонстрували, що анатомічний розподіл жирової тканини може зіграти важливу роль у патофізіології непереносимості глюкози та інших метаболічних відхилень, пов'язаних з ожирінням (2). Поперечні дослідження показали збільшення відкладення вісцерального жиру у кавказьких (3) та японо-американських (4) хворих на цукровий діабет 2 типу порівняно з суб'єктами недіабетичного контролю. Що ще важливіше, Бойко та ін. (5) нещодавно повідомили, що кількість вісцерального жиру є сильним провісником майбутнього розвитку діабету 2 типу, незалежно від ІМТ. Проблеми, пов’язані з жировою тканиною черевної порожнини, можуть не стосуватися людей, що страждають ожирінням. Поняття "особи, що страждають ожирінням з метаболічним процесом, із нормальною вагою" було запропоновано Ruderman та співавт. (6). Жирова тканина черевної порожнини була важливим етіологічним компонентом концепції.

Лікування ожиріння є складною проблемою для клініцистів. Усі сходяться на думці, що схуднення є найефективнішим втручанням для пацієнта із зайвою вагою, що страждає на діабет 2 типу (7), але залишається незрозумілим, чи однаково ефективна втрата жиру в будь-якому місці, чи втрата жирової тканини черевної порожнини відіграє певну роль у метаболізмі у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Як чітко показано в Проспективному дослідженні діабету Великобританії (UKPDS) (8), протидіабетичні препарати можуть, в залежності від обраних препаратів, негативно впливати на масу тіла. Однак дуже мало відомо про вплив протидіабетичних препаратів на розподіл черевної жирової тканини. У цьому дослідженні ми вивчали вплив 3-місячного дієтичного лікування на ожиріння живота, резистентність до інсуліну та інші метаболічні відхилення у пацієнтів із вперше діагностованим діабетом 2 типу. Крім того, ми порівняли ефекти додавання волібози, інгібітора α-глюкозидази або глібуриду до дієти з ефектами лише дієтичного лікування.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ

Предмети та протокол

Статистичні методи

Значення виражаються як середні значення ± SD. Статистичний аналіз проводили за допомогою StatView для Windows, версія 5.0 (SAS Institute, Cary, NC). Нормалізацію розподілу проводили для SI та AIR методом перетворення квадратних коренів (12), а для тригліцеридів - шляхом логарифмічного перетворення. Отримані засоби були трансформовані коренем або антилогарифмічно трансформовані і виражались 25-м і 75-м процентилями. Значення до та після лікування у кожній групі аналізували за допомогою парного тесту Стьюдента t. Порівняння між групами проводили за допомогою ANOVA з пост-хок-тестуванням Тукі-Крамера.

РЕЗУЛЬТАТИ

ІМТ та область жирової тканини живота до та після лікування

Як показано в таблиці 1, у пацієнтів із вперше діагностованим діабетом 2 типу був значно вищий ІМТ та більший ПДВ, ніж у контрольних суб'єктів відповідної статі. Пацієнти мали на 40% більше ПДВ, ніж контрольні суб’єкти. Не було різниці в САТ між пацієнтами та суб’єктами контролю.

З іншого боку, пацієнти жіночої статі (n = 12) все ще мали ІМТ (24,4 ± 2,3 кг/м 2), ніж контрольні суб'єкти, навіть після лікування. Тим не менше, ПДВ у цих пацієнтів (86,8 ± 22,1 см 2) суттєво не відрізнявся від значення для суб'єктів контролю жінок.

Зміни метаболізму після лікування

Глюкоза та вміст HbA1c у плазмі натще значно знижувались після лікування у кожній групі (табл. 3). Не було значущих відмінностей у рівнях глікемічного контролю після лікування серед трьох груп.

Як показано на рис. 1, як SI, так і AIR були покращені лікуванням або воглібозою, або глібуридом. Хоча пацієнти, які лікувались лише дієтою, також мали подібні тенденції у зміні цих параметрів, їх відмінності не досягли статистичної значущості.

Рівні загального холестерину та вільних жирних кислот у сироватці крові знижувались у всіх групах пацієнтів, незалежно від способу лікування. Рівень тригліцеридів у сироватці крові значно знижувався при лікуванні воглібозою або глібуридом, але не лише за допомогою дієти. Холестерин ЛПВЩ суттєво не змінився в жодній з трьох груп лікування.

Співвідношення між поліпшенням обміну речовин та змінами ожиріння живота у пацієнтів, які отримували лише дієту

Для визначення зв’язку між жировою тканиною черевної порожнини та ефектами дієти на глікемічний контроль аналізували кореляцію між покращенням метаболізму та величинами зменшення площі жирової тканини живота для пацієнтів, які отримували лише дієту. З цією метою обчислювали зміни в ПДВ, САТ та загальній площі жирової тканини черевної порожнини (ТАТ) (ТАТ = ПДВ + САТ) до та після дієти та аналізували кореляцію між ними та змінами рівня глікемічного контролю. Одинадцять рандомізованих та чотири нерандомізованих пацієнта були проаналізовані разом. Зміни TAT корелювали зі змінами глюкози в плазмі натще (0,714, P = 0,0075), а також із змінами рівня HbA1c (0,633, P = 0,018). Примітно, що зміни ПДВ були пов’язані зі змінами глюкози в плазмі та HbA1c натще (рис. 2), але зміни SAT не були пов’язані зі змінами ні глюкози в плазмі натще (0,421, NS), ні HbA1c (0,227, NS).

ВИСНОВКИ

Ми виявили, що порівняно худі японські пацієнти з нещодавно діагностованим діабетом 2 типу збільшили сплату ПДВ. Завдяки дієті з воглібозою або глібуридом протягом 3 місяців або без неї, що призвело до середньої втрати ваги на 3,2 ± 3,4 кг, ПДВ у пацієнтів став порівнянним з таким у пацієнтів, які контролювали нормальну вагу. Отже, 3-місячне дієтичне лікування з невеликою до помірною втратою ваги було дуже ефективним для зменшення надмірного ПДВ у цієї групи пацієнтів.

Тримісячне лікування однією дієтою або воглібозою або глібуридом ефективно покращувало глікемічний контроль із середнім зниженням HbA1c на ~ 2%. Цікаво, що покращення рівня глікемічного контролю після дієти було тісно пов'язане зі зменшенням ПДВ. Маркович та ін. Раніше (15) продемонстрували, що вплив обмеження енергії 4 Вт на контроль глікемії опосередковується зменшенням жирової тканини черевної порожнини, виміряним за допомогою двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії. Їх методологія не дозволила їм відрізнити ПДВ від податку на прибуток. Ми поширили їх висновки. Втрата ПДВ, але не САТ була важливою детермінантою метаболічного контролю при дієтичному лікуванні.

Ми продемонстрували, що дієта, доповнена воглібозою або глібуридом, покращує як резистентність до інсуліну, так і дисфункцію β-клітин - дві основні аномалії діабету 2 типу. Оскільки пацієнти, які отримували лише дієту, не мали статистично значущих змін у СІ та АІР, ймовірно, що воглібоза та глібурид мали адитивні ефекти при дієті для покращення СІ та АІР. Зменшення токсичності глюкози внаслідок поліпшення контролю глікемії є можливим поясненням спостережуваних поліпшень. Однак, оскільки рівні глікемічного контролю після лікування були подібними серед трьох груп пацієнтів, можуть бути задіяні й інші механізми. Наприклад, повідомляється про збільшення вивільнення глюкагоноподібного пептиду 1 після лікування воглібозою (16). Повідомлялося, що глюкагоноподібний пептид 1 посилює секрецію інсуліну (17) та СІ (18). Це може пояснити збільшення рівня SI та AIR у пацієнтів, які отримували лікування воглібозою. З іншого боку, екстрапанкреатична дія сульфонілсечовини (19) може сприяти збільшенню СІ у глібуридної групи.

На закінчення можна сказати, що порівняно худі японські пацієнти з вперше діагностованим діабетом 2 типу збільшили ПДВ. Поліпшення рівня глікемічного контролю за допомогою дієти було тісно пов'язане зі зменшенням ПДВ. Добавка воглібози або глібуриду в низьких дозах не мала шкідливого впливу на жир у черевній порожнині та мала сприятливий вплив на SI та AIR.