• Поведінкова медицина
  • Птахи (пташина медицина)
  • Переливання крові
  • Догляд за зубами
  • Послуги з евтаназії
  • Повністю запасна аптека
  • Терапія
  • Лабораторія
  • Мікрочіпування
  • Консультації з питань харчування
  • Бачити все .

опублікував: 22 лютого 2016 р.: Лінда Дж. М. Тінтл DVM Теги: "Спеціальні клініки" "Новини"

Вюрцборо, Нью-Йорк
[email protected]
Надруковано в журналі CSPCA, Inc., Баркер, Випуск за жовтень-листопад 2009 р.
Оновлено в січні 2011 року

Зморшки = шар-пей. Зморшки - це одна характеристика, яка універсально пов’язана з породою. Але чому шар-пей зморшкуватий?

Зморшки = Гіалуроноз. Шар-пей виглядає зморшкуватим, оскільки у них є надзвичайно велика кількість гіалуронану (ГК), головним чином в шкірі та крові. Муцин, прозорий липкий гель, в основному являє собою гіалуронан.

Для інших любителів біохімії HA являє собою повторюваний дисахарид, що складається з D-глюкуронової кислоти та D-N-актеїлглюкозаміну, пов’язаних між собою β-1,4 та β-1,3 глікозидними зв’язками. Це бета-складчастий несульфатований глікозаміноглікан (GAG), утворений глюкуронізацією N-ацетил-глюкозаміну.

Шар-Пей значно збільшив кількість ГК у позаклітинному матриксі, а також збільшив ГК у сироватці крові (у 20 разів перевищує норму). Вважається, що шар-пей має дефект регуляції синтезу НА.

Позаклітинний матрикс (ECM) - це матеріал між клітинами, який забезпечує підтримку, відділення та кріплення клітин, захищає від стиснення та регулює міжклітинний зв’язок, а також багато інших важливих функцій, включаючи ріст та загоєння ран. HA є ключовим компонентом ECM.

Фібробласти - це клітини “скульптора” організму. Вони не фіксовані і можуть мігрувати через ECM. Вони виробляють HA, колаген та інші компоненти ECM. Запалення стимулює їх до розмноження та сприяє загоєнню ран.

Фібробласти використовують гіалуронансинтазу для отримання НА. Гіалуронанові синтази - це мембранно-зв’язані ферменти, які продукують GAG HA на поверхні клітини фібробластів і екструдують його через мембрану у позаклітинний простір.

Гіалуронан може бути аморфним смаком або він може перетворюватися на кабелі. Він може знаходитись у “нормальній” природній високомолекулярній, дуже великій молекулі (HMW-HA), або може бути сформований або деградований до фрагментів з низькою молекулярною масою (LMW-HA). Чим вища молекулярна маса, тим вона більш в’язка. HA - це глина, яка використовується для ліплення фібробластів.

Гіалуронан важливий для здорової нирки. ГК у великій кількості в нирковому мозку, але в корі нирки практично відсутня. У мозковій речовині НА експресується у позаклітинному інтерстиції, а не в ниркових канальцях. ГК життєво необхідна для концентрації сечі та утримання води до виведення з організму. Довгі ланцюги HA утворюють липкі стисливі губки, які розширюються, займаючи великі обсяги води. Ці мережі НА зв'язують катіони, такі як кальцій, і утримують ці важливі мінерали в організмі. HA також допомагає захистити від зневоднення, утримуючи воду всередині крові.

Шар-пей унікально схильний до медулярного амілоїдозу: у шар-пей з амілоїдозом амілоїд зазвичай відкладається спочатку у цій внутрішній ділянці нирки, яка природно багата на ГК. Інші собаки, у яких розвивається реактивний системний амілоїдоз внаслідок масивної інфекції, раку або іншого важкого хронічного запалення, спочатку відкладають амілоїд у зовнішній корі нирок.

Гіалуронан активний у вродженому імунітеті і відіграє важливу роль, включаючи передачу сигналу "Небезпека" та сприяє переміщенню клітин у пошкоджені або інфіковані тканини.

HMW-HA сприймається рецепторами на епітеліальних клітинах, підтримуючи цілісність епітелію, запобігаючи апоптозу або запрограмованій загибелі клітин. Його здоровий великий стан ГМВ є сигналом "все добре".

Якщо генеруються фрагменти LMW-HA, баланс зміщується від HMW-HA. LMW-HA є сигналом “небезпеки” для рецепторів, що призводить до запалення.

HMW-HA захищає тканини та дозволяє їх відновлювати, тоді як LMW-HA провокує запалення та викликає травми. HA також полегшує набір і переміщення лімфоцитів і нейтрофілів до місць запалення.

При шкірному муцинозі HA відкладається в ненормально великих кількостях в ECM. У деяких шар-пеях їх кількість настільки екстремальна, що ГК утворює озера та пухирці в шкірі з появою «міхура» або пакувальної упаковки. Шкіра тонка і тендітна.

У науковій роботі, опублікованій у лютому 2008 р., Описується рівень НА в сироватці крові у «нормальної» собаки проти Шар-Пей з та без клінічного шкірного муцинозу. У контрольних собак рівень НА в сироватці крові становив 155-302 (подібний до

120 мкг L-1, що є нормальним для людей). Шарпей без муцинозу: 107 - 1252. Шарпей з клінічним муцинозом: 844 - 2330.

LMW-HA (пошкоджені фрагменти HA) індукує цитокін інтерлейкін-6 (IL-6), тоді як HMW-HA цього не робить. IL-6 є одним з найважливіших медіаторів лихоманки та реакції гострої фази печінки.

LMW-HA активує прозапальну продукцію цитокінів, і виділяється IL-6. IL-6 сигналізує печінці про секрецію білків-реагентів гострої фази, включаючи амілоїд P-компонента сироватки та амілоїд A сироватки (інгредієнти для амілоїдозу), які посилюють запальну реакцію. Білки гострої фази призводять до вироблення ферментів, які погіршують ECM, створюючи більше LMW-HA та більше IL-6, що ще більше посилює запалення та сприяє хронізації. LMW-HA посилює шкоду від запальної образу.

Показано, що у шар-пей з лихоманкою шар-пей та амілоїдозом спостерігається аномально підвищений рівень IL-6, навіть коли він не має лихоманки. Це було опубліковано в статті, яку я написав у співавторстві з науковцями-дослідниками з Корнельського університету в 1992 році, а результати нещодавно були продубльовані та перевірені доктором Ен Евері з Університету штату Колорадо.

HA швидко перевертається в організмі. HA циркулює через лімфатичну систему до лімфатичних вузлів, а потім до печінки. Рецептори, які пов'язують НА, лінійно лімфатичні (рецептори LYVE-1). Пошкоджений LMW-HA є протизапальним. LMW-HA може бути відповідальним за синдром лімфангіту, який призводить до лімфедеми у деяких Шар-Пей, ​​що спричиняє надзвичайно важкі хронічно набряклі скаканини, наповнені рідиною. (Див. Ілюстрацію нижче.)

Кортикостероїди зупиняють вироблення ГК гіалуронансинтазою.

Фібробласти перестають виробляти НА, коли присутні стероїди. Стрес викликає викид таких стероїдів, як кортизол, у кров. Стрес від хвороби, включаючи високу температуру, може призвести до того, що Шар-Пей втратить зморшкуватість і зморщену морду. Стероїдні ліки також можуть зупинити вироблення HA і зменшити обличчя та зморшки (преднізон, дексаметазон, гідрокортизон тощо).

Великі молекули HA (HMW-HA) підтримують здоров’я, захищають і загоюють. Вони утримують воду в судинному просторі і захищають від зневоднення. HMW-HA блокує ультрафіолетові пошкодження та змащує та амортизує суглоби та інші конструкції. Він сприяє зростанню та міграції клітин і важливий у кожному органі та системі тіла. ГК необхідний для нормальної роботи та розмноження. Синтази гіалуронану також були пов’язані із збільшенням вироблення НА, що посилює поширення злоякісних клітин раку.

Повідомлялося, що гіалуроноз є рідкісною мутацією у людей, а підвищений рівень НА в сироватці крові виявлений у інших порід собак, а також у деяких порід овець. Вибираючи для собак з більшою кількістю зморшок, потовщеною шкірою, більшими головами та «м'ясними ротами», заводчики шар-пей відбирали підвищений гіалуронан. На жаль, HA має як добрі, так і погані ефекти. Існує багато причин для розладів здоров’я Шар-Пей, ​​і пошкоджений НМГ-ГА може виступати одним із підсилювачів запалення.