Високоактивна антиретровірусна терапія

Слід підтримувати HAART, а радіаційні поля слід тримати якомога щільніше, щоб зменшити подразнення кишечника, яке вже може переслідувати такі злочинці, як криптоспоридіоз, мікобактерії avium intracellulare або цитомегаловірус.

Пов’язані терміни:

Навантаження вірусів
Профілактика
Інгібітор протеїнази
Капоші Саркома
Опортуністична інфекція
Кількість лімфоцитів CD4
Синдром набутого імунодефіциту
Інфекція вірусом імунодефіциту людини
Антиретровірусна терапія

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

ВІЛ/СНІД та туберкульоз

Лікування ВІЛ-інфікованих осіб антиретровірусною терапією

HAART знижує ризик туберкульозу у хворих на ВІЛ на 70-90% у країнах із високим та низьким рівнем захворюваності на туберкульоз. У когорті Південної Африки, описаній Бадрі та його колегами (2002), захисний ефект HAART був найбільшим у пацієнтів із симптоматичною ВІЛ-інфекцією та у тих, хто страждав на глибоке пригнічення імунітету. Однак, хоча HAART суттєво знижує рівень захворюваності на туберкульоз, показники все ще вищі, ніж у ВІЛ-негативних осіб, що свідчить про те, що відновлення імунної системи у пацієнтів на HAART не завершено; це явище спостерігалося в країнах із низьким та високим навантаженням на туберкульоз. Важливо, що, хоча HAART має великий короткостроковий вплив на захворюваність на туберкульоз, довгостроковий вплив менший; в той час як HAART пригнічує туберкульоз, це продовжує тривалість життя, тому особи, які отримують HAART, розвивають туберкульоз із меншою частотою, але протягом більш тривалого періоду часу.

Імунологічне захворювання шлунково-кишкового тракту

Чарльз О. Ельсон III, Філіп Д. Сміт, у клінічній імунології (третє видання), 2008

Лікування

Високоактивна антиретровірусна терапія (HAART) поєднує в собі інгібітори зворотної транскриптази та інгібітори протеази в потужну та високоефективну противірусну терапію. HAART здійснив революцію в лікуванні ВІЛ-1, різко знизивши рівень смертності та частоти опортуністичних інфекцій, а також збільшивши роздільну здатність поточних опортуністичних інфекцій. Додатковою перевагою HAART є зменшення використання протимікробних засобів, що призводить до зменшення кількості інфекцій C. difficile.

Стандартна антибіотикотерапія залишається невід'ємною складовою управління ВІЛ-1-асоційованими умовно-патогенними мікроорганізмами шлунково-кишкового тракту. У зв'язку з цим побічні ефекти, витрати та доступність ВААРТ, а також стійкість ВІЛ-1 до ВААРТ вимагають лікування багатьох інфекцій антибіотиками. Схеми лікування та антибіотики при інфекційній діареї у ВІЛ-1-інфікованих осіб були детально описані в інших місцях. 14, 16

Клінічні синдроми та кардинальні особливості інфекційних хвороб: підхід до діагностики та первинного лікування

Зростання та харчування

Завдяки ефективному ВААРТ, ВІЛ-інфіковані американські діти рідко страждають від СНІД-визначальної недостатності росту та сильного недоїдання, що було характерно для ери до ВААРТ. Зараз ці прояви обмежені в основному для тих пацієнтів, які зазнають невдалої ВААРТ і віщують поганий прогноз. Висококалорійні добавки всередину або гастростомічною трубкою та використання стимуляторів апетиту можуть бути використані як допоміжна допоміжна терапія, але найважливішим втручанням є створення ефективної ВААРТ. Хоча ефективний HAART регулярно покращує набір ваги та лінійний ріст, остаточний зріст може не бути досягнутим, особливо у дітей, які вже затримані, коли HAART починається. 26

Збої в зростанні, що трапляються в умовах успішного проведення ВААРТ, заслуговують на всебічну оцінку, включаючи причини, не пов'язані з ВІЛ-інфекцією. Немає встановлених асоціацій специфічних АРВ-агентів та недостатності росту, але зміни у зовнішньому вигляді тіла та розподілі жиру та порушення обміну речовин у дітей, які лікуються HAART, є загальним явищем. Слід регулярно контролювати індекс маси тіла (ІМТ), а дітям із надмірною вагою - консультувати з питань харчування та фізичних вправ.

Докази затримки статевого дозрівання у ВІЛ-інфікованих дітей значною мірою обмежені епохою до ВААРТ. Останні дані свідчать про те, що затримка пубертатного періоду серед дітей, які отримують ВААРТ, є рідкістю і в основному обмежується дітьми з поганою реакцією на ВААРТ. 27

Дефіцит вітаміну D часто зустрічається у ВІЛ-інфікованих дітей; слід наголосити на забезпеченні достатності вітаміну D та адекватному споживанні кальцію.

Імунопатогенез інфекції ВІЛ-1

Рейчел Престі, Джузеппе Панталео, Інфекційні хвороби (четверте видання), 2017

Вплив антиретровірусної терапії на патогенез захворювання

Довідкові матеріали доступні в Інтернеті за адресою expertconsult.com .

Вплив дієтичного споживання жиру на синдром набутого імунодефіциту під час антиретровірусної терапії

Гаурав Пол, Рональд Росс Ватсон, у статті "Здоров'я ВІЛ-інфікованих", 2015

3.2 Дієтичне споживання жиру: роль у ВІЛ/СНІД

HAART мав добрий показник успіху в поліпшенні довгострокового життя пацієнтів, інфікованих ВІЛ. Однак HAART також пов'язаний з низкою метаболічних ускладнень, таких як дисліпідемія, резистентність до інсуліну та змінений розподіл жиру [4,5] .

Прийом різних видів харчових жирів може відігравати роль у тяжкості та тривалості ВІЛ/СНІДу. На рівні ліпідів у сироватці крові впливає суттєво, залежно від кількості споживаних харчових насичених жирів та холестерину. Як правило, одним з побічних ефектів ВААРТ є дисліпідемія, яка характеризується як ненормальна кількість ліпідів (холестерину або жиру) в крові. Зокрема, HAART призводить до форми дисліпідемії, відомої як гіперліпідемія, яка є підвищенням рівня ліпідів у крові. І гіперхолестеринемія, і гіпертригліцеридемія є частиною цієї гіперліпідемії. Щоб HAART був корисним та ефективним, пацієнт повинен намагатися тримати свій рівень ліпідів під контролем, щоб уникнути гіперліпідемії, оскільки гіперліпідемія може спричинити подальші ускладнення у пацієнта з ВІЛ/СНІДом.

Синдром набутого імунодефіциту та вірусна інфекція імунодефіциту людини

Джозеф Каперна М.Д.,. Альфредо Тіу Д.О., F.A.C.P., F.A.S.N., у «Медичні таємниці» (п’яте видання), 2012

29 Що таке HAART?

Високоактивна антиретровірусна терапія. Цей термін виник завдяки розробці комбінації щонайменше трьох препаратів, які могли б придушити реплікацію вірусу ВІЛ нижче рівня виявлення за допомогою тесту на вірусне навантаження. В оптимальному варіанті цілеспрямована АРТ повинна включати три активні препарати принаймні з двох різних класів. Традиційний HAART включав два NRTI, поєднані або з NNRTI, або з PI. Департамент охорони здоров'я та соціальних служб (DHHS) регулярно оновлює перелік рекомендованих вказівок щодо призначення терапії HAART.

Панель з антиретровірусних рекомендацій для дорослих та підлітків: Настанови щодо використання антиретровірусних засобів у ВІЛ-1-інфікованих дорослих та підлітків, 10 січня 2011 р., Департамент охорони здоров’я та соціальних служб, с. 1–166. Доступно за адресою: www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Доступ 26 січня 2011 року.

Деменція

Лікування

HAART покращує когнітивні функції у пацієнтів із ГАД та зменшує системні ускладнення ВІЛ-інфекції. Якнайшвидше введення HAART може зменшити ризик розвитку РУКИ. Однак HAART - це не панацея і навіть нелегка у прийнятті. Пацієнти повинні суворо дотримуватися вимогливого графіку прийому різних препаратів. Багато пацієнтів, особливо пацієнти із запереченням, депресією чи деменцією, зазнають труднощів дотримуватися цього. Деякі засоби, такі як ефавіренц та зидовудин, можуть викликати когнітивні порушення або навіть психоз. Компоненти, які покладаються на ферментну систему цитохрому P450 для метаболізму, потенційно можуть створювати несприятливі взаємодії лікарських засобів. Крім того, деякі виробляють нейропатію, заважають метадону та прискорюють виведення опіатів, або, оскільки вони заважають метаболізму мітохондрій, викликають міопатію (див. Розділи 5 та 6).

Найбільш стурбованим є те, що деякі дослідження припускають, що препарати HAART з вищим проникненням у ЦНС насправді корелюють з вищим ризиком розвитку ГАД. Причини цієї асоціації незрозумілі, але можуть включати слабку відповідність цим препаратам, пряму токсичність для мозку або ефект ускладнень, таких як запальний синдром відновлення імунної системи (IRIS).

На додаток до противірусної терапії, інші види терапії, які можуть бути корисними, включають такі стимулятори, як декстроамфетамін та метилфенідат, які можуть полегшити стомлюваність, відсталу психомоторну діяльність та пригнічений настрій. Депресія поширена серед хворих на СНІД, особливо у хворих на ГАД. Це заважає дотриманню ліків, що загострює хвороби та погіршує когнітивні порушення, дозволяє швидко прогресувати та збільшує смертність. Лікарі повинні призначати антидепресанти не тільки за звичайними показаннями, але і для підвищення дотримання ВААРТ та інших схем лікування.

Рідкісні та незвичайні форми гіпертонії

Лікування проти ВІЛ

Високоактивна антиретровірусна терапія (ВААРТ) може збільшити СД. HAART зазвичай не підвищує АТ до 6 місяців використання. 42 Реакція на ВААРТ є більш вираженою у людей похилого віку та у тих, хто має вищі вихідні показники СД, вищий рівень холестерину та низький рівень CD4-клітин. 43 Glass і Associates 44 оцінювали зміни в поширеності серцево-судинних факторів ризику та 10-річному ризику розвитку ішемічної хвороби серця у великій когорті ВІЛ-інфікованих. HTN було зареєстровано у 26,1% інфікованих осіб.

Серед 444 пацієнтів, які ініціювали ВААРТ, у 83 спостерігалося збільшення АД на 10 мм рт. Ст. Або більше, у 33 - на рівень ДАТ на 10 мм. Рт. Ст. Або більше, а у 11 пацієнтів новий діагноз ХТН підтверджений антигіпертензивним лікуванням. Пацієнти, які отримували лопінавір/ритонавір, мали найвищий ризик розвитку підвищеного АТ (співвідношення шансів [АБО], 2,5; Р 45

Також повідомлялося про гіпертонічний криз, вторинний до фенілпропаноламіну, що взаємодіє з потрійною лікарською терапією для профілактики ВІЛ. 46 Крім того, існує потенційна лікарська взаємодія між антиретровірусними препаратами, зокрема інгібіторами протеази та антагоністами кальцію. 47

Добавки Mg захищають від окисного стресу та серцевої дисфункції при хронічній високоактивній антиретровірусної терапії щурів

Джей Х. Крамер,. Іван Т. Мак, ВІЛ/СНІД, 2018

Анотація

Засоби високоактивної антиретровірусної терапії (HAART), азидотимідин (AZT), ритонавір (RTV) та ефавіренц (EFV) були оцінені in vivo на предмет окисного стресу, серцевої травми та дисфункції у щурів, а також дієтичних добавок Mg (Mg-Sup) в шість разів вище) оцінювали на користь антиоксидантів. Три тижні AZT або до 8 тижнів лікування RTV- та EFV призводили до значного підвищення рівня нейтрофільного базального супероксиду, рівня 8-ізопростану в плазмі та рівня окисленого еритроцитами глутатіону (GSSG). Ехокардіографія показала, що AZT мав мінімальний вплив на систолічну функцію лівого шлуночка, але пригнічував діастолічну функцію. RTV та EFV призвели до діастолічної та систолічної дисфункції ≥5 тижнів та зменшення товщини задньої стінки лівого шлуночка (LVPW), що свідчить про початок дилатаційної кардіоміопатії; RTV та EFV викликали фіброз шлуночків через 8 тижнів. Пригнічення Mg-супресії, викликане HAART, вироблення супероксиду нейтрофілів, підвищення рівня ізопростану та GSSG, ослаблення систолічної та діастолічної дисфункції, зменшення витончення стінок LVPW та зменшення фіброзу. Mg-Sup забезпечував захист від окисної серцевої токсичності, пов’язаної з різними класами агентів HAART.

Дієтичне втручання при дисліпідемії при зараженні вірусом імунодефіциту людини

23.1 Поширеність та визначення

Високоактивна антиретровірусна терапія (HAART) спричинила значне зниження смертності та захворюваності на умовно-патогенні інфекції у осіб з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), з подальшим збільшенням їх виживання, що глибоко вплинуло на історію ВІЛ-інфекції [1] . Світове зниження смертності від синдрому набутого імунодефіциту (СНІД) відображає сучасний хронічний характер ВІЛ-інфекції [2] .

Життя з ВІЛ/СНІДом має характеристики, подібні до характеристик життя з іншими неінфекційними хронічними захворюваннями, що вимагає зміни способу життя та фармакологічного управління для запобігання серцево-судинним (СС) подіям [2]. У цьому контексті виділяється ВІЛ-асоційований синдром ліподистрофії, що характеризується дисліпідемією та вмістом глюкози в крові та морфологічними змінами з ліпоатрофією та ліпогіпертрофією [3]. Зміни зазвичай відбуваються через 3 місяці після початку ВААРТ [4] .

Поширеність дисліпідемії та інших факторів ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ) є високою серед пацієнтів з ВІЛ/СНІДом на ВААРТ, коливаючись від 20% до 80%, залежно від плану дослідження та популяції [5]. Деякі спостережні дослідження повідомляють, що частота випадків серцево-судинних захворювань у пацієнтів з ВІЛ на ВААРТ вища, ніж у загальної популяції [6,7] .

Дисліпідемія пацієнтів з ВІЛ на ВААРТ, схоже, відрізняється від такої у пацієнтів, які не проходять ВААРТ. Останні зазвичай мають високий рівень тригліцеридів у сироватці крові (ТГ) та низький рівень загального холестерину в сироватці крові (ТК) [8], що створює залишковий ризик розвитку ішемічної хвороби серця. Асоційована з HAART дисліпідемія характеризується високим рівнем ТК, ТГ, холестерину ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C), холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (VLDL-C) та аполіпопротеїну B (apoB), а також низьким вмістом сироватки крові рівні ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ-ЛПВЩ), які всі складають атерогенний ліпідний профіль [9]. Зменшення розміру частинок LDL-C, які трансформуються у невеликі щільні ліпопротеїни, може бути пов'язане з новими подіями та додатковим ризиком розвитку ІХС незалежно від інших показників ліпідів [10] .

Складна та безрезультатна причинно-наслідкова мережа пояснює появу таких ліпідних змін, включаючи саму ВІЛ-інфекцію, тип використовуваних препаратів, режим антиретровірусної терапії (АРТ) та традиційні фактори ризику, такі як атерогенна дієта та фізична бездіяльність [11]. .

Зміни способу життя спрямовані на заохочення пацієнтів до збільшення фізичної активності, зменшення маси тіла та зміни харчових звичок. Однак таких змін може бути недостатньо для нормалізації рівня ліпідів, тому вказується медикаментозна терапія.

Лікування дисліпідемії осіб з ВІЛ на ВААРТ може призвести до важливих лікарських взаємодій. І симвастатин, і ловастатин, ймовірно, взаємодіють з інгібіторами протеази (ІП) та ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (ННІЗТ), оскільки ці агенти метаболізуються цитохромом Р450 [12]. Таким чином, або перехід від ІП, або зміна дози статину можуть поліпшити ліпідний профіль, згідно з даними Міністерства охорони здоров'я та соціальних служб з антиретровірусних рекомендацій для дорослих та підлітків [13]. .

Дієтичне втручання рекомендується для профілактики та первинного контролю гіперхолестеринемії та гіпертригліцеридемії у хворих на ВІЛ на ВААРТ [14–17]. Дотримання дієтичного лікування зменшує частоту серцево-судинних захворювань, а також токсичність, пов’язану з гіполіпідемічними препаратами [18]. Крім того, якість дієти та доступ до їжі є основними та безпосередньо пов’язані з меншим ризиком передачі вірусу, збільшенням дотримання HAART та покращенням стану харчування та результатів, що вказує на важливість покращення якості дієти та життя пацієнта [19] .

Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) рекомендує, щоб дієтичні втручання стали частиною всіх програм боротьби зі СНІДом та лікування, оскільки як дієта, так і харчування можуть покращити дотримання HAART та його ефективність, крім того, що вони сприяють контролю за метаболічними змінами [15]. .