Згідно з дослідженням, різні рівні крихітних молекул РНК, званих мікроРНК (miRNAs), можуть пояснити відмінні особливості ожиріння між пацієнтами із синдромом Прадера-Віллі (PWS) та особами, ожиріння яких не пов'язане з генетичним розладом.

характеристики

Гіперфагія або надмірне вживання їжі є характерним симптомом СІН і може призвести до важкого ожиріння та пов'язаних з ним ускладнень, включаючи діабет 2 типу, метаболічний синдром та серцево-судинні та дихальні проблеми. Пацієнти із СЗН мають високу поширеність зміненого метаболізму глюкози, особливо з ожирінням та дорослих людей.

Ожиріння у пацієнтів із СЗН має відмінні характеристики, такі як більший відсоток маси жиру в окремих частинах тіла, а також знижена маса без жиру порівняно з людьми із загальним ожирінням. PWS також характеризується меншою кількістю вісцеральних жирових відкладень і переважним накопиченням жирової тканини під шкірою. Відповідно, у пацієнтів із СЗЗ рівень інсуліну нижчий і чутливість до інсуліну вища.

miРНК - це крихітні молекули РНК, які регулюють експресію генів. Вони можуть впливати на метаболізм ліпідів (жиру), формування клітин жирової тканини, що називаються адипоцитами, і метаболічну активність, серед інших процесів, пов’язаних із ожирінням.

Оскільки мікроРНК можуть виділятися в кров, вони можуть бути важливим джерелом інформації про характерні молекулярні зміни в кожному розладі.

У цьому пілотному дослідженні дослідницька група з Італії мала на меті порівняти циркулюючі мікроРНК в PWS із ожирінням, яке не походить від генетичного розладу, також званого основним ожирінням (OB). З цією метою вони включали 10 пацієнтів із СЗЗ (шість жінок, чотири чоловіки), віком 22-47 років, із середнім індексом маси тіла (ІМТ) 37,3 кг/м2 (ожиріння), яких порівнювали з 10 дорослими, що відповідали статі. ОВ (середній ІМТ 42,3 кг/м2), вік 24-44. У всіх пацієнтів відбирали зразки крові.

Результати показали, що 34 із загальної кількості 362 виявлених мікроРНК мали різні рівні між цими двома групами. У хворих на ОВ було збільшено 13 miРНК, особливо miR-24-3p, miR-122 та miR-23a-3p, всі вони раніше вивчались при порушеннях ожиріння щодо їх ролі в метаболізмі ліпідів. І 21 миРНК було збільшено в сироватці крові пацієнтів із СЗН.

Серед рідко виявлених miRNA в обох групах miR-374a-5p, miR-4701-5p та miR-1298 були виявлені лише у пацієнтів з ОВ, тоді як miR-4800-5p та miR-7111-5p були виявлені лише у тих, у кого PWS.

У осіб з ОВ miR-7107-5p був вищим у пацієнтів зі стеатозом (накопичення жиру в печінці), тоді як 151a-5p, miR-3620-5p та miR-4433-3p були вищими у пацієнтів без стеатозу.

Що стосується пацієнтів з PWS, miR-619-5p та miR-4507 були вищими за відсутності стеатозу, тоді як miR-4656, miR-7847-3p та miR-6782-5p були виявлені лише у пацієнтів із PWS зі стеатозом.

Для пацієнтів зі стеатозом п'ять мікроРНК були значно вищими у пацієнтів з ОВ, тоді як сім мікроРНК мали підвищений рівень у осіб із СЗН.

І навпаки, у пацієнтів без стеатозу 26 міРНК по-різному експресувались у двох групах, 22 з яких були вищими у людей із СЗН. Однак специфічний для печінки miR-122-5p був помітно підвищений - у 50 разів вище - у пацієнтів з ОВ.

Аналіз молекулярних шляхів, на які потенційно можуть впливати диференціальні рівні міРНК, показав, що у осіб з ОВ miR-24-3p, miR-92a-3p та miR-93-5p були високо пов'язані з клітинним метаболізмом ліпідів, тоді як більш високі рівні miR-93-5p були виявлені в шляхах, що включають рецептор інсуліну та рецептор фактора росту фібробластів. На відміну від цього, жоден із цих шляхів не мав підвищеного рівня міРНК у пацієнтів із СЗН.

Загалом, різне регулювання шляхів між пацієнтами із СЗВ та ОВ може пояснити їх різний адипогенез - утворення зрілих адипоцитів - метаболізм та накопичення ліпідів, а також витрати клітинної енергії, - зазначила команда.

"Наші висновки вказують на наявність особливого циркулюючого профілю мікроРНК між PWS та OB", - написали вчені. "Визначення специфічного профілю мікроРНК при СЗЗ може представляти додатковий і цінний [внесок] у клінічну оцінку порушень функції печінки у цих пацієнтів".