Створіть здорову дієту після трансплантації!

  • Розділений екран
  • Поділитися піктограмою Поділіться
    • Facebook
    • Twitter
    • LinkedIn
    • Електронна пошта
  • Значок Інструменти Інструменти

    • Таканорі Тесіма; Створіть здорову дієту після трансплантації !. Кров 2020; 136 (1): 8–9. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2020006611

      здорову

      Завантажити файл цитування:

      У цьому випуску Blood Markey та співавтори демонструють, що зміни мікробіоти кишечника та їх коротколанцюгових метаболітів жирних кислот (SCFA) пов’язані з хронічною хворобою трансплантат проти господаря (cGVHD) після алогенної трансплантації стовбурових клітин (алло-SCT). 1-10

      SCFA, такі як бутират, походять від бродіння харчових волокон мікроорганізмами, що продукують SCFA, такими як Clostridium. Бутират забезпечує більшу частину енергії для ентероцитів і сприяє транскрипції генів та проліферації клітин. Він стимулює вроджені лімфоїдні клітини (ILC3s) виробляти інтерлейкін-2 (IL-22), який посилює проліферацію та диференціацію стовбурових клітин кишечника. Бутират також стимулює регуляцію генерації та активації Т-клітин, а також ефекторні функції Т-клітин.

      SCFA, такі як бутират, походять від бродіння харчових волокон мікроорганізмами, що продукують SCFA, такими як Clostridium. Бутират забезпечує більшу частину енергії для ентероцитів і сприяє транскрипції генів та проліферації клітин. Він стимулює вроджені лімфоїдні клітини (ILC3s) виробляти інтерлейкін-2 (IL-22), який посилює проліферацію та диференціацію стовбурових клітин кишечника. Бутират також стимулює регуляцію генерації та активації Т-клітин, а також ефекторні функції Т-клітин.

      Шлунково-кишковий тракт (ШКТ) є основним резервуаром мікробіоти, який відіграє важливу роль у здоров’ї та захворюваннях людини. Це основний інтерфейс між мікроорганізмами та прийомною імунною системою. Дані, що з’являються, дозволяють припустити, що зміни мікробіоти та метаболому шлунково-кишкового тракту пов’язані з частотою та тяжкістю гострої РТПХ (aGVHD), а також з результатами трансплантації. 2-4 Однак, більшість досліджень зосереджувались на короткому часі після SCT (протягом 1 місяця), і дані недоступні для пізніших часових точок, коли дієта поступово нормалізується і cGVHD починає розвиватися.

      Маркі та його колеги аналізували зразки калу та крові, зібрані у стаціонарних та амбулаторних хворих з часом після алло-SCT. Втрата мікробного різноманіття з переважним розширенням специфічних бактерій зберігалася протягом 1 року після SCT. Однак часовий перебіг мікробних змін був подібним у пацієнтів із СГГВ та контролем. Потім автори зосередилися на 100-му зразку. Метагеномічне секвенування зразків калу на 100 день показало, що мікробіологічні метаболічні шляхи, пов’язані з метаболізмом SCFA, збагачуються у пацієнтів із СГВГД. Відповідно до цього, більш високі рівні бутирату та пропіонату SCFA у крові були пов’язані з меншою частотою розвитку сГВГД.

      SCFA відіграють важливу роль у підтримці здоров'я та розвитку хвороб. Вони є основними метаболітами, що утворюються при бактеріальному бродінні харчових волокон в шлунково-кишковому тракті (див. Малюнок). SCFA, такі як бутират, пропіонат та ацетат, відіграють важливу роль у гомеостазі кишечника як головне джерело енергії для ентероцитів. Вони також стимулюють вроджені лімфоїдні клітини групи 3 (ILC3) виробляти інтерлейкін-22 (IL-22), фактор росту для стовбурових клітин кишечника. 5 Бутират пом'якшує aGVHD, захищаючи енергетичний гомеостаз ентероцитів в експериментальних SCT. 6 Широкомасштабне міжнародне кооперативне дослідження мікробіоти калу продемонструвало, що домінування ентерококів із супутньою втратою бутирогенного клостридію та бутирату калу рано після SCT було пов’язано із збільшенням AVVHD та зниженням загальної виживаності. 3,4

      В даний час Markey та співавтори показують, що збільшена відносна кількість бутирогенних лахноклостридів та клостридій пов'язана зі зниженням частоти розвитку СГГВ. Однак роль бутирогенних бактерій досі є суперечливою. Нещодавнє дослідження продемонструвало, що збільшення відносної чисельності бутирогенних бактерій після настання aGVHD було пов'язане з подальшими стероїдостійкими aGVHD або cGVHD, хоча дослідження було обмежене невеликим обсягом вибірки. 7 SCFA можуть бути як протизапальними, так і протизапальними, стимулюючи регуляторний розвиток Т-клітин та посилюючи ефекторну та функцію пам'яті CD8 + Т-клітин (див. Малюнок). 8,9

      Відновлення імунної системи після ало-SCT характеризується рекапітуляцією лімфоїдного онтогенезу, а нерегульоване відновлення імунної системи пов’язане з розвитком cGVHD та тяжкістю cGVHD. Оскільки для розвитку прийомної імунної системи у новонароджених потрібна здорова мікробіота, 10 можливо, що рекапітуляція імунної системи після СКТ також потребує здорової мікробіоти. Результати дослідження Маркі та співавт. Дозволяють припустити, що дієтична звичка вдома після ЗПТ може бути пов'язана з довгостроковими результатами трансплантації.

      Однак це дослідження має кілька обмежень. Кількість проб невелика, і більшість зразків калу - від стаціонарних хворих. Регулярно збирати зразки амбулаторних пацієнтів непросто, а тому дані можуть бути упередженими. Оскільки більше половини пацієнтів мали синдром перекриття або пізній AGVHD, результати можуть відображати гострий тип GI-GVHD, а не класичний cGVHD. Це дослідження підкреслює поточний розрив у діагностиці cGVHD. За винятком ураження стравоходу, прояви шлунково-кишкового тракту при cGVHD розглядаються як aGVHD. Крім того, пацієнти часто отримували протимікробні та інші фармакологічні засоби, які пошкоджують мікробіоти; дані не повністю узгоджуються між установами у дослідженні Markey et al.

      Дослідження Markey et al - це лише початок розуміння механістичного впливу зміни мікробіоти та їх метаболітів на cGVHD. Більші багатоінституційні дослідження мікробіома протягом тривалого періоду моніторингу, в ідеалі до індукції толерантності, важливі для кращого розуміння зв'язку між мікробіомом та метаболомом та cGVHD або індукцією толерантності. На жаль, дослідження з використанням зразків стільця в даний час оскаржені інфекцією COVID-19.

      Розкриття конфлікту інтересів: автор заявляє про відсутність конкуруючих фінансових інтересів.