Стероїди: причини кортизонових побічних ефектів

Пацієнти, які проходять тривале лікування стероїдами, можуть страждати метаболічними побічними ефектами. Дослідники Центру Гельмгольца в Мюнхені та Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана (LMU), партнери Німецького центру досліджень діабету (DZD), зараз визначили механізм, який веде до так званого стероїдного діабету. Їхні висновки опубліковані в Nature Communications.

причини

"Глюкокортикоїди, такі як кортизон, протягом багатьох десятиліть використовувались для лікування запальних захворювань, таких як астма або ревматизм, і вони є найбільш часто призначаються протизапальними препаратами", - пояснює проф. Генрієтта Уленгаут, керівник групи Інституту діабету та ожиріння ( IDO) у центрі Гельмгольца в Мюнхені та Генному центрі LMU. "Вони також часто використовуються при аутоімунних захворюваннях, трансплантації органів та раку. За підрахунками, від одного до трьох відсотків західного населення в даний час отримують ці препарати - що відповідає лише одному мільйону німців".

Однак, хоча глюкокортикоїди призначаються при широкому діапазоні захворювань, їх застосування обмежується різними побічними ефектами, включаючи небажані метаболічні ефекти, які можуть виникнути під час лікування. Як тільки глюкокортикоїди зв'язуються зі своїми рецепторами всередині клітини, рецептор починає включати і вимикати численні гени. "Сюди входять різні метаболічні гени, які в результаті можуть викликати так званий стероїдний діабет", - пояснює Генрієтта Уленгаут.

  •  

У поточному дослідженні її команда - разом із колегами з Центру молекулярної медицини імені Макса Дельбрюка в Берліні, Інституту Солка в Сан-Дієго та Університету Фрайбурга - вирішила визначити точну послідовність подій, що відбуваються після прийому стероїдів зв'язують їх рецептор.

"Найбільше нас вразив фактор транскрипції E47, який - поряд із глюкокортикоїдним рецептором - відповідає за зміни в експресії генів, особливо в клітинах печінки", - пояснює Шарлотта Хеммер, кандидат докторських наук в IDO і перший автор поточне дослідження. "Нам вдалося визначити основний шлях шляхом проведення аналізів геномів та генетичних досліджень".

Щоб підтвердити свої висновки, вчені потім дослідили доклінічну модель, у якій відсутній ген E47. "Втрата Е47 фактично захистила від негативного впливу глюкокортикоїдів, тоді як інтактний ген Е47 призвів до метаболічних змін, таких як високий рівень цукру в крові, підвищений рівень жиру в крові або жирова печінка як відповідь на лікування стероїдами", - додає Шарлотта Хеммер.

Оскільки компоненти нещодавно відкритого механізму також збережені у людей, Генрієтта Уленгаут та її команда разом зі своїми партнерами по клінічній співпраці тепер хочуть з'ясувати, чи можна їх результати перекласти на дослідження на людях. "Якщо це так, це може відкрити нові можливості для терапевтичного втручання та використання більш безпечних імунодепресантів для боротьби з побічними ефектами стероїдної терапії".