База даних про рідкісні захворювання

Синдром Рабсона-Менденхолла

NORD вдячно Ілейн Кохран, практикуючій медсестрі, провідному науковому співробітнику Національного інституту діабету, захворювань шлунково-кишкового тракту, відділення клінічної ендокринології, Національних інститутів охорони здоров'я, за допомогу у підготовці цього звіту.

рабсона-менденхолла

Синоніми синдрому Рабсона-Менденхолла

Загальна дискусія

Синдром Рабсона-Менденхолла - надзвичайно рідкісне генетичне захворювання, що характеризується важкою резистентністю до інсуліну. Інсулін, гормон, що виробляється підшлунковою залозою, регулює рівень цукру в крові, сприяючи руху глюкози (простого цукру) в клітини для виробництва енергії або в печінку та жирові клітини для зберігання.

Початкові симптоми синдрому Рабсона-Менденхолла включають аномалії голови та обличчя (черепно-лицьова область), аномалії зубів та нігтів, а також шкірні аномалії, такі як acanthosis nigricans, шкірні розлади, що характеризуються аномально підвищеним забарвленням (гіперпігментацією) та "бархатистим" потовщенням. (гіперкератоз) шкіри, особливо в ділянках шкірних складок, таких як шия, пах і під пахвами. У більшості випадків присутні додаткові симптоми. Встановлено, що у немовлят дуже мало жиру, і виникатиме занепокоєння щодо процвітання, оскільки немовля не відповідає нормам ваги на графіку росту, незважаючи на часті годування. Синдром Рабсона-Менденхолла успадковується за аутосомно-рецесивним малюнком.

Ознаки та симптоми

Симптоми синдрому Рабсона-Менденхолла сильно відрізняються від людини до людини. Деякі люди можуть постраждати серйозніше, ніж інші. Розлад потенційно може спричинити загрозу життю ускладнень у дитинстві чи підлітковому віці. Постраждалі особи не матимуть усіх перелічених нижче симптомів. Постраждалі особи або батьки постраждалих дітей повинні поговорити зі своїми лікарями та медичною командою про їх конкретний випадок та супутні симптоми.

Синдром Рабсона-Менденхолла може стати очевидним протягом першого року життя або на початку дитинства. Початкові симптоми включають нездатність процвітати, аномалії зубів і нігтів, включаючи раннє прорізування зубів (передчасне зубний ряд), аномально великі зуби (макродонтія), неправильні та скупчені зуби та потовщені нігті. Особи, які страждають синдромом Рабсона-Менденхолла, також можуть мати грубий передчасно постарілий вигляд обличчя з аномально видною щелепою (прогнатизм). У постраждалих особин також аномально великі вуха, повні губи та борознистий язик.

Іншим раннім симптомом синдрому Рабсона-Менденхолла є аномально підвищена забарвлення (гіперпігментація) та «оксамитове» потовщення шкіри (гіперкератоз) шкіри, особливо в ділянках шкірних складок, таких як шия та пах і під пахвами (acanthosis nigricans). У постраждалих людей також може бути аномально суха шкіра.

Додаткові симптоми, пов’язані із синдромом Рабсона-Менденхолла, можуть включати набряк живота (розтягнення) та аномальне збільшення клітора у жінок та пеніса у чоловіків. У постраждалих осіб може спостерігатися надмірний ріст волосся (гіпертрихоз), а у деяких жінок може спостерігатися чоловічий характер росту волосся (гірсутизм). Також може бути дефіцит або відсутність жирової тканини (жирової тканини). Деякі особи можуть досягти статевого дозрівання в аномально ранньому віці (скоростигле статеве дозрівання). Низький зріст - додаткова характеристика, яку також можна спостерігати.

Рідко люди з синдромом Рабсона-Менденхолла можуть мати аномально велику шишкоподібну залозу (епіфізарна гіперплазія). Епіфіз - це крихітний орган головного мозку, який виділяє мелатонін, гормон, який допомагає регулювати цикли сну та обмін речовин і бере участь у певних аспектах статевого розвитку. У постраждалих людей часто змінюється секреція мелатоніну, що сприяє розвитку певних симптомів, пов’язаних із синдромом Рабсона-Менденхолла.

Оскільки люди з синдромом Рабсона-Менденхолла не вживають інсулін належним чином, вони можуть відчувати аномально високий рівень цукру в крові (гіперглікемія) після прийому їжі (після їжі) та аномально низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія), коли не їдять. Поряд з високим вмістом цукру в крові після їжі та частими низькими показниками цукру в крові натще, рівень інсуліну в крові буде досить високим.

У віці дітей із синдромом Рабсона-Менденхолла у них можуть розвиватися більш серйозні ускладнення, включаючи цукровий діабет, збільшення, кістозні яєчники та ризик зневоднення. Діабет може спричинити зниження стійкості до небезпечних для життя інфекцій. Також може виникнути ще одне ускладнення, що загрожує життю, під назвою кетоацидоз, вторинне після цукрового діабету. Кетоацидоз - це підвищений рівень кислот в організмі, що супроводжується аномальним накопиченням кетонових тіл. (Кетонові тіла - це хімічні речовини, які зазвичай виробляються внаслідок метаболізму жирних кислот у печінці.)
У більшості людей із синдромом Рабсона-Менденхолла також спостерігаються порушення, що впливають на нирки, такі як нефрокальциноз.

Причини

Синдром Рабсона-Менденхолла успадковується в аутосомно-рецесивному патерні зі змінною експресивністю, що означає, що фізичні дані та симптоми, пов'язані з розладом, сильно різняться за ступенем тяжкості від однієї людини до іншої.

Рецесивні генетичні порушення виникають, коли людина успадковує непрацюючий ген від кожного з батьків. Якщо людина отримує один робочий ген і один непрацюючий ген для захворювання, людина буде носієм захворювання, але зазвичай не проявляє симптомів. Ризик для двох батьків-носіїв передати непрацюючий ген і, отже, мати уражену дитину становить 25% з кожною вагітністю. Ризик мати дитину, яка є носієм, як і батьки, становить 50% при кожній вагітності. Шанс для дитини отримати робочі гени від обох батьків становить 25%. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

Синдром Рабсона-Менденхолла може бути викликаний порушенням або змінами (мутаціями) гена рецептора інсуліну. Рецептори інсуліну - це молекулярні структури на поверхнях певних клітин-мішеней, які зв’язуються з інсуліном, викликаючи клітинну відповідь. При синдромі Рабсона-Менденхолла мутації гена рецептора інсуліну призводять до зменшення кількості або зміни структури рецепторів інсуліну. Це призводить до зниженого зв’язування з інсуліном або відхилень від пострецепторного шляху, з порушенням реакції на інсулін у клітинах-мішенях.

У осіб з синдромом Рабсона-Менденхолла організм може спробувати компенсувати інсулінорезистентність за рахунок збільшення секреції інсуліну, що може призвести до надмірного рівня інсуліну в крові (гіперінсулінемія). Гіперінсулінемія може спричинити певні особливості, пов'язані із синдромом Рабсона-Менденхолла, такі як акантоз нігріканс, гіпертрихоз та полікістоз яєчників. І навпаки, і цілком відмітно, незважаючи на ці надзвичайно високі рівні інсуліну, рівні тригліцеридів у постраждалих осіб надзвичайно низькі, а також несподівано високий рівень адипонектину (який, як правило, буде низьким при такому крайньому ступені інсулінорезистентності).

Постраждале населення

Синдром Рабсона-Менденхолла вражає чоловіків і жінок у однаковій кількості. У медичній літературі зареєстровано менше 50 випадків. Точна частота розвитку синдрому Рабсона-Менденхолла невідома. Оскільки такі рідкісні розлади, як синдром Рабсона-Менденхолла, часто залишаються нерозпізнаними, ці розлади недостатньо діагностуються або неправильно діагностуються, що ускладнює визначення справжньої частоти синдрому Рабсона-Менденхолла серед загальної популяції.

Супутні розлади

Симптоми таких розладів можуть бути подібними до симптомів синдрому Рабсона-Менденхолла. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики:

Два інші порушення - гном і резистентність до інсуліну типу А - також спричинені мутаціями гена рецептора інсуліну. Деякі дослідники вважають, що ці три розлади являють собою континуум або спектр захворювання. Рабсон-Менденхолл представляв би проміжну форму розладу.

Лепреконізм, також відомий як синдром Доноуе, є надзвичайно рідкісним розладом, що характеризується аномальною стійкістю до інсуліну, що призводить до різних відхилень, включаючи затримки росту та відхилення, що впливають на ендокринну систему (тобто систему залоз, що виділяють гормони в систему крові) . У уражених немовлят також можуть бути відмінні аномалії голови та обличчя (черепно-лицьова) область, низька вага тіла при народженні, аномалії шкіри та аномальне збільшення грудей та клітора у жінок та пеніса у чоловіків. У багатьох випадках можуть бути присутніми додаткові відхилення. Гном важчий, ніж синдром Рабсона-Менденхолла. Гном успадковується як аутосомно-рецесивна ознака. (Для отримання додаткової інформації щодо цього розладу виберіть “лепреконізм” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Acanthosis nigricans з інсулінорезистентністю типу А - рідкісна форма екстремальної інсулінорезистентності, що характеризується шкірними відхиленнями; інсулінорезистентність; підвищений рівень інсуліну в крові (гіперінсулінемія); потенційний розвиток діабету; множинні кісти на яєчниках; підвищена секреція чоловічих гормонів, відомих як андрогени; та/або чоловічий характер росту волосся у жінок (гірсутизм). Як і синдром Рабсона-Менденхолла, ліпідні панелі можуть мати незвично нормальні дані, не характерні для такої важкої резистентності до інсуліну, такі як низький до нормального рівня тригліцеридів, високий рівень ЛПВЩ. Крім того, рівень адипонектину буде підвищений, тоді як у такому стані важкої інсулінорезистентності він повинен бути низьким. При інсулінорезистентності типу А мутація також присутня в інсулінових рецепторах, але часто в бета-субодиниці, а не в альфа-субодиниці при синдромі Рабсона Менденхолла, і хоча екстремальна, але ступінь інсулінорезистентності не така екстремальна, як синдром Рабсона Менденхолла. Пацієнти мають звичайний зріст, відсутність стоматологічних відхилень або незвичних рис обличчя. (Для отримання додаткової інформації про це захворювання виберіть “acanthosis nigricans” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Ліподистрофії - це група рідкісних метаболічних розладів, також пов’язаних з надзвичайною резистентністю до інсуліну, які можуть передаватися як у спадок, так і на придбання. Вони характеризуються відхиленнями в жировій (жировій) тканині, пов’язаними із загальною або частковою втратою жиру в організмі, порушеннями вуглеводного та ліпідного обміну, серйозною стійкістю до природного та синтетичного інсуліну та порушенням функції імунної системи. Ці розлади диференціюються за ступенем тяжкості та за ділянками або системами ураженого тіла. Ліподистрофії також можуть бути пов'язані з іншими розладами та різними відхиленнями в розвитку. На відміну від синдромів, спричинених мутаціями рецепторів інсуліну (Рабсон-Менденхолл, лепреконізм та інсулінорезистентність типу А), високий рівень тригліцеридів часто спостерігається у пацієнтів з ліподистрофією та низьким рівнем ЛПВЩ, що відрізняє лабораторні результати, крім зовнішнього вигляду. (Для отримання додаткової інформації про ці розлади виберіть „ліподистрофія“ як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Стандартна терапія

Лікування

Спеціального лікування для осіб із синдромом Рабсона-Менденхолла не існує. Лікування розладу спрямоване на специфічні симптоми, які проявляються у кожної людини (наприклад, може проводитися хірургічне втручання для лікування кістозних яєчників або стоматологічних аномалій). Постраждалі особи можуть отримувати високі дози інсуліну або сенсибілізаторів інсуліну, але в більшості випадків ця терапія в кінцевому підсумку виявляється невдалою. Лікування може вимагати скоординованих зусиль групи фахівців. Педіатрам, хірургам, стоматологам та іншим медичним працівникам може знадобитися систематично та всебічно планувати лікування постраждалої дитини.

Генетичне консультування рекомендується для постраждалих людей та їх сімей. Інше лікування є симптоматичним та підтримуючим.

Слідчі терапії

Високі дози рекомбінантного інсуліноподібного фактора росту I (rhIGF-I) використовувались для лікування осіб з кетоацидозом через важку інсулінорезистентність. Лікування rhIGF-I продемонструвало покращення у деяких постраждалих осіб. Необхідні додаткові дослідження, щоб визначити довгострокову безпеку та ефективність цього лікування кетоацидозу через важку резистентність до інсуліну.

Деякі люди з синдромом Рабсона-Менденхолла отримували лікування бігуанідами, які є ліками, що зменшують розвиток глюкози в печінці і можуть призвести до збільшення кількості рецепторів інсуліну. Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити довгострокову безпеку та ефективність цього лікування синдрому Рабсона-Менденхолла.

Пацієнти з синдромом Рабсона-Менденхолла також отримували лікування лептином - білковим гормоном, який відіграє важливу роль у метаболізмі жирів. Терапія лептином сприяла поліпшенню рівня цукру в крові, коли не їли (гіперглікемія натще), рівні інсуліну в крові (гіперінсулінемія), а також толерантність до глюкози та інсуліну. Необхідні додаткові дослідження для визначення довгострокової безпеки та ефективності терапії лептином при лікуванні осіб із синдромом Рабсона-Менденхолла.

Нові методи лікування продовжують спрямовувати лікування на поліпшення неінсуліно опосередкованих шляхів в організмі для використання глюкози. Такі нові методи лікування розглядають використання гормону щитовидної залози для використання таких шляхів для поліпшення використання глюкози в організмі без необхідності інсуліну.

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою www.clinicaltrials.gov

Усі дослідження, які отримують державне фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому веб-сайті уряду.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в клінічному центрі NIH у Бетесді, штат Медіка, зверніться до бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, в основному звертайтесь:
www.centerwatch.com

Для отримання інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Підтримуючі організації

  • Американська діабетична асоціація
    • 1701 Вулиця Н. Борегард
    • Олександрія, VA 22311
    • Телефон: (703) 549-1500
    • Безкоштовно: (800) 342-2383
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.diabetes.org
  • Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
    • Поштовий ящик 8126
    • Гейтерсбург, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безкоштовно: (888) 205-2311
    • Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Здоров’я дитини та розвиток людини - розділ з ендокринології та генетики
    • Будинок 31, кімната 2A32, MSC 2425
    • 31 Центральний диск
    • Бетесда, MD 20892-2425
    • Телефон: (301) 402-1998
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://segen.nichd.nih.gov/index.html
  • NIH/Національний інститут здоров'я дитини та розвитку людини
    • 31 Центр Др
    • Будинок 31, кімната 2A32
    • Бетесда, MD 20892
    • Безкоштовно: (800) 370-2943
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.nichd.nih.gov/
  • NIH/Національний інститут діабету, хвороб органів травлення та нирок
    • Управління зв’язку та зв’язків з громадськістю
    • Будинок 31, Rm 9А06
    • Бетесда, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Список літератури

ПІДРУЧНИКИ
Сперлінг М.А., вид. Дитяча ендокринологія. Філадельфія, Пенсільванія: компанія В. Б. Сондерса; 1996: 258.

Буйсе М.Л., вид. Енциклопедія вроджених вад. Довер, Массачусетс: Наукові публікації Блеквелла; Для: Центру інформаційних служб вроджених вад, Inc; 1990: 1069-71.

СТАТТІ ЖУРНАЛУ
Simpkin A, Cochran E, Cameron F, et al. Рецептор інсуліну та нирки: нефрокальциноз у пацієнтів з рецесивними мутаціями INSR. Нефронна фізіологія 2014; 128: 55-61.

Brown RJ, Cochran, E, Gorden P. Metreleptin покращує рівень глюкози в крові у пацієнтів з мутацією рецепторів інсуліну. J Clin Endo & Metab. 2013; E1749-E1756.

Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, et al.Тироїдний гормон індукував коричневу жирову тканину та покращення діабету у пацієнта з надзвичайною резистентністю до інсуліну. J Clin Endo & Metab. 2010 р .; 95: 256-262.

Semple RK, Sleigh A, Murgatroyd PR, et al. Інсулінорезистентність до пострецепторів сприяє дисліпідемії та стеатозу печінки. J Clin Invest. 2009; 119: 315-322.

McDonald A, Williams RM, Regan FM, Semple RK, Dunger DB. IFG-I лікування інсулінорезистентності. Eur J Ендокринол. 2007; 157: S51-S56.

Харріс А.М., зал В, Крісс В.М., Фоулкс Дж.Л., Кісслінг СГ. Синдром Рабсона-Менденхолла: медулярна губка нирки, новий компонент. Педіатр Нефрол. 2007; 22: 2141-2144.

Musso C, Cochran E, Moran SA та ін. Клінічний перебіг генетичних захворювань рецепторів інсуліну (тип А та синдроми Рабсона-Менденхолла): 30-річна перспектива. J Clin Ендокринол Метаб. 2004; 89: 1548-1554.

Cochran E, Young JR, Sebring N, et al. Ефективність терапії рекомбінантним метіоніловим лептином людини для крайньої інсулінорезистентності синдрому Рабсона-Менденхолла. J Clin Ендокринол Метаб. 2004; 89: 1548-1554.

МакКузік В.А., вид. Інтерактивне спадкування Менделя в людині (OMIM). Балтімор. Доктор медицини: Університет Джона Хопкінса; Номер входу: 262190; Останнє оновлення: 08.08.2014. Доступно за адресою: http://omim.org/entry/262190 Дата доступу: 13 січня 2020 р.

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100