Збільшення ваги, пов’язане з антипсихотичними препаратами

Маленькі діти та підлітки, які приймають антипсихотичні препарати останнього покоління, ризикують швидким набором ваги та метаболічними змінами, які можуть призвести до діабету, гіпертонії та інших захворювань, згідно з найбільшим дослідженням, яке вперше споживають наркотики.

швидке

Дослідження, яке має бути опубліковане в середу в журналі "Американська медична асоціація", показало, що 257 маленьких дітей та підлітків у Нью-Йорку та на Лонг-Айленді додали від 8 до 15 відсотків до ваги після прийому таблеток менше 12 тижнів.

Пацієнти віком від 4 до 19 років додавали в середньому від півтора до півтора фунтів на тиждень.

"Ступінь збільшення ваги викликає тривогу", - сказав д-р Уейн К. Гудман, керівник консультативної групи з питань ліків у справах харчових продуктів та медикаментів минулого літа та голова психіатрії Медичної школи Маунт-Сінай на Манхеттені. "Величина вражає", - сказав він.

Хоча вплив наркотиків на вагу та метаболізм було раніше виявлено, доктор Гудман, який не брав участі у дослідженні, сказав, що швидкість та величина ефектів, виявлених у дослідженні, були більшими, ніж повідомлялося раніше ? висновки, за його словами, стали можливими завдяки перегляду виключно нових пацієнтів.

Чотири препарати у дослідженні, найпопулярніші антипсихотичні препарати, є загальнодоступними галузевими інвестиціями, загальний обсяг продажів яких становив 12,7 млрд доларів минулого року. І хоча всі четверо спричинили збільшення ваги, існували відмінності в ступені побічних ефектів. Серед них Zyprexa, вироблений Eli Lilly & Company, показав найсильніший вплив на вагу та обмін речовин. Автори дослідження та супровідна редакція JAMA закликали до більш пильного моніторингу пацієнтів, які приймають ліки, а також до додаткових довгострокових досліджень.

Препарати призначаються при шизофренії, біполярному розладі та широкому спектрі менш серйозних психологічних станів. Їх використання дітьми та підлітками неухильно зростає. Дослідження 2008 року показало, що пацієнти віком до 19 років становили 15 відсотків споживання антипсихотичних препаратів у 2005 році порівняно з 7 відсотками у 1996 році.

Дослідження, яке фінансується за рахунок федеральних грантів, є найбільшим досі опублікованим щодо використання наркотиків у дитячому віці. Оскільки це також найбільше дослідження споживачів наркотиків вперше, будь то діти чи дорослі, воно дало можливість проаналізувати причину та тяжкість короткочасних побічних ефектів.

Як результат, дослідження йде далі, ніж попередні дослідження, у виділенні різних метаболічних ефектів серед чотирьох препаратів, за словами доктора Джудіт Л. Рапопорт, іншого експерта, який не брав участі у дослідженні.

"Це, безумовно, найкраща документація не лише про збільшення ваги та метаболічні зміни, але також свідчить про те, що можуть існувати відмінності між наркотиками", - сказав доктор Рапопорт, керівник відділу дитячої психіатрії в Національному інституті психічного здоров'я.

Провідний дослідник, д-р Крістоф У. Коррелл з лікарні Цукер-Гіллсайд у Квінзі та Інституту медичних досліджень імені Фейнштейна в Манхассеті, штат Нью-Йорк, сказав, що дослідники зберегли свою кров для подальшого вивчення молекулярних основ метаболічних ефектів різних препаратів.

"Люди повинні добре подумати, перш ніж вони дійсно призначають ліки", - сказав доктор Коррелл в телефонному інтерв'ю. Досліджувані препарати належать до класу, відомого як атипові антипсихотичні засоби - психіатричні препарати другого покоління, які в деяких випадках регулюють рецептори мозку, які взаємодіють з гормонами, що змінюють настрій, серотоніном та дофаміном.

Abilify та Risperdal - єдині два з чотирьох препаратів, схвалених як педіатричне лікування, для важких психічних станів шизофренії та біполярного розладу ? а у випадку Ріспердала - для деяких дітей з аутизмом. Більше 70 відсотків використання атипових антипсихотиків у маленьких дітей та підлітків є неприйнятими рецептами для таких непсихотичних станів, як синдром гіперактивності з дефіцитом уваги, за словами Стівена Кристала, професора Університету Рутгерса, який вивчає наркотики.

Доктор Рапопорт зазначив, що препарат Zilprexa від Lilly, який був випущений в 1996 році, був настільки широко проданий, що широко застосовувався до того, як лікарі почали визнавати ступінь тяжкості його побічних ефектів кілька років тому. Zyprexa продовжує продавати в Сполучених Штатах майже 3 мільярди доларів на рік, навіть коли з'явилася занепокоєність щодо його тенденції змушувати пацієнтів набирати вагу.

Abilify з Bristol-Myers Squibb показав найменший метаболічний ефект серед чотирьох препаратів у дослідженні. "Це вважається дуже хорошим, але слабшим препаратом", - сказав доктор Рапопорт.

Іншими двома препаратами у дослідженні, побічні ефекти яких пов’язані з вагою впали між Zyprexa та Abilify, були Risperdal та Seroquel. За даними дослідницької компанії IMS Health, за перші шість місяців цього року продажі США у Seroquel з AstraZeneca склали 2,2 млрд доларів. За цей період Abilify продав 1,9 мільярда доларів; Zyprexa, 1,5 млрд. Доларів; та Ріспердал, від Johnson & Johnson, 660 мільйонів доларів.

Прес-секретар Lilly, Джемейсон Р. Шулер, заявив, що нове дослідження повторює власні висновки Ліллі та попередні дослідження щодо збільшення ваги та метаболічних змін, що призвело до того, що в жовтні 2007 року на Zyprexa було нанесено попередження на етикетці. Але в одному з інтерв'ю він заявив, що препарат був як і раніше важливе для збереження дітей на все життя психологічних страждань.

"Важливо визнати, що важкі психічні захворювання, включаючи шизофренію та біполярний розлад 1, часто страждають у підлітковому віці і руйнують", - сказав пан Шулер.

У редакційній статті, що супроводжує дослідження у журналі, доктор Крістофер К. Варлі та д-р Джон Макклеллан, дитячі психіатри з дитячої лікарні Сіетла та медичної школи Університету Вашингтона, написали, що "зловісні довгострокові наслідки для здоров'я" виникають із-за ваги збільшення та зміна рівня жиру в крові на ранніх стадіях життя. "Ці результати кидають виклик широкому використанню атипових антипсихотичних препаратів у молодості", - написали вони.

Доктор Варлі сказав у телефонному інтерв’ю у понеділок, що лікарі не хотіли використовувати старі антипсихотичні препарати, такі як Торазин та Халдол, через неврологічні побічні ефекти. Але він сказав, що нові дані вказують на те, що новіші слід призначати обережніше.

"Протягом менш ніж 12 тижнів збільшення ваги вражає", - сказав він. “Якщо поглянути на Zyprexa, діти набирають півтора фунта на тиждень. Навіть із препаратом Абіліфі, який не був таким схильним до набору ваги, діти все одно набирали фунт на тиждень. Крім того, вони мали докази за дуже короткий проміжок часу інших проблем з метаболізмом ”.

Дослідження охопило 272 пацієнта, які відвідували клініки в Брукліні, Квінсі та Лонг-Айленді з 2001 по 2007 рр. П'ятнадцять пацієнтів, які припинили прийом ліків, використовувались як контрольна група. Їх вага залишався рівним. 257 пацієнтів, які продовжували приймати ліки, пройшли детальні тести, включаючи аналіз крові натще, щоб перевірити високий рівень глюкози.

Їх середня вага на початку періоду дослідження становила 118 фунтів. Але приблизно через 11 тижнів ті, хто приймав Zyprexa, набрали 18,7 фунтів; Сероквель, 13,4 фунтів; Ріспердал, 11,7 фунтів; і Abilify, 9,7 фунтів.

Їх талія, як правило, розширюється на три дюйми із Zyprexa та на два дюйми з іншими.

Усі, крім Abilify, продемонстрували швидке та значне збільшення одного або декількох метаболічних маркерів, що може передбачати ожиріння дорослих, гіпертонію та діабет 2 типу. Метаболічні маркери включали глюкозу, інсулін, тригліцериди та холестерин.

Автори зазначили, що дослідження мало обмеження. Пацієнтам не розподіляли випадковим чином, тому вихідні ваги початкової лінії відрізнялись. За даними вибору, клініцисти починали тяжчих пацієнтів із препаратом Сероквель, а пацієнтів з найнижчою масою жиру - із препаратом Зіпрекса, які тоді отримували найбільше, свідчать дані. Крім того, дослідження не контролювало дозування та інші ліки, які можуть вплинути на результат.