Серія пшениці, частина 5: натискання спускового гачка на завантажену камеру

Це одна з найбільш часто використовуваних аналогій, що існує, і мова йде про гру, в яку мало хто хоче грати. Револьвер заряджається однією кулею. Нещасні гравці по черзі прикладають пістолет до голови та натискають на курок. Аналогію часто використовують, щоб підкреслити високі ставки удачі. Зрештою хтось отримує завантажену камеру і платить граничну ціну.

Однак існує друга сторона аналогії, яку часто ігнорують. Незалежно від того, чи тобі надзвичайно вдало чи погано, спочатку ти повинен охоче натиснути на курок.

Ми вже деякий час знаємо, що більшість хронічних захворювань, таких як рак, аутоімунні захворювання та хвороби серця, мають генетичний компонент. 1 - 10 Генетика - це навантажена куля, над якою ми, на жаль, не маємо контролю.

Що стосується целіакії, то "куля" є генетичним варіантом у HLA-DQ.11, 12. Однак велика кількість людей із цим варіантом ніколи не виражають захворювання. Крім того, ті, хто розвиває стан, зазвичай вирішують це, вилучаючи глютен зі свого раціону. 13, 14 Іншими словами, куля може бути в патроннику, але часто пістолет ніколи не стріляють.

Фактори навколишнього середовища в підсумку натискають на курок.

У перших чотирьох частинах цієї серії ми говорили про те, як пшениця (і певною мірою інші зерна, що містять глютен, такі як жито та ячмінь) є високоефективними для порушення регуляції імунної системи наших кишок. Насправді це єдина відома нам їжа, яка впливає на всі три шляхи порушення регуляції:

Розкриття щільних з’єднань нашої кишки (Частина 2)
Надлишок та хронічний бактеріальний стрес (частина 3)
Шкідливі дієтичні антигени (частина 4)

У цій заключній частині ми поговоримо про те, як хронічне запалення, яке виникає в результаті, призводить до патологічного стану, який, по суті, «натискає на спусковий гачок» хвороби. Але не менш важливо, ми обговоримо, як спочатку має бути куля в камері. Генетична сприйнятливість повинна бути там.

Натиснути на курок не так просто

Наша генетика не змінилася за останні 100 років. Проте хронічні захворювання, такі як аутоімунні захворювання та рак, різко зросли. Швидше темпів приросту населення.

Іншими словами, якщо взяти за нашою аналогією, кількість куль не змінилася, але з якихось причин курок натискають набагато частіше. Що дивно, враховуючи, що ніхто не хоче його тягнути.

Уявіть на хвилину, що потрібно людині, щоб дійти до того моменту, коли вона добровільно прикладе пістолет до голови. Ніхто з нас не подав револьвер і не сказав, що у нас є шанс п’ять із шести вигукне: "звичайно, це звучить як хороші шанси".

З того, що ми мало розуміємо, гравці російської рулетки, по суті, повинні це зробити, беручи участь у іншій ризикованій поведінці та повільно десенсибілізуючи себе. Як виявляється, багато речовин, що змінюють поведінку, теж допомагають.15

Подібним чином, наші тіла мають багато захисних засобів, щоб уникнути коли-небудь натискання на спусковий гачок для хвороби, навіть коли куля там.

Тож, хоча ми, сподіваємось, у попередніх чотирьох частинах доводили, що пшениця для нас не корисна, один шматок хліба не призведе до раку. Незважаючи на всю дисрегуляцію нашої імунної системи, спричинену пшеницею, все одно потрібно багато для того, щоб нарости до хвороби. 16, 17

Нарощуючи до цього ...

Насправді, як ми обговорювали в частині 1, усі запальні процеси, активовані пшеницею, є як нормальними, так і необхідними процесами, призначеними для боротьби з регулярним бактеріальним стресом. Миші, що розмножуються без цих запальних реакцій, страждають серйозними пошкодженнями тканин і марними захворюваннями

Навіть тимчасовий зсув балансу між двома важливими імунними клітинами - Tregs і клітинами TH17 - є природною реакцією на це запалення. Давайте ще трохи дослідимо ці дві клітини.

У здоровому стані Треги домінують. Їх роль полягає у придушенні імунної системи20 - 24, запобігаючи її пошкодженню нашим власним тілом. Люди, яким пощастило, що вони страждають від дисфункції, страждають на важкі аутоімунні захворювання

TH17, з іншого боку, відіграє більш темну та менш доброякісну роль. Тільки виявлені в 2006 році, вони вирішили важливу загадку для дослідників. Вчені знали, що Т-клітини брали участь у багатьох станах, але жодна з відомих Т-клітин на той час не пояснила повністю захворювання

З відкриттям TH17 вони отримали свою відповідь. 26, 27

Оказавшись високо запальними клітинами, TH17 ефективно пояснив пошкодження безлічі хронічних захворювань16, 28 - 31, таких як астма, 32 хвороби серця, 33, 34 та більшість аутоімунних захворювань30, 35, включаючи целіакію, 36, 37 діабет I типу, 38, 39 хвороба Крона, 40, 41 ревматоїдний артрит, 31, 42 та розсіяний склероз.43

Однак залишилось питання: чому наші тіла виробляють таку саморуйнівну клітину?

Причина криється в їх ролі. Вважалося, що клітини TH17 еволюціонували для боротьби зі шкідливими бактеріальними інфекціями, а ефективна боротьба з інвазією означає нанесення певної шкоди нашому власному тілу. 19, 44, 45

Здається, ця шкода є прийнятною для нашого організму і навіть є частиною здорової імунної відповіді, якщо виконується одна істотна умова - перехід до домінування TH17 короткочасний і закінчується. Після того, як інфекція впорається і в результаті запалення вщухає, клітини TH17 відмирають, а треги повертаються до домінування в нашій імунній системі. 24, 46

То що станеться, якщо запалення не закінчиться?

Відповідно до однієї з нових теорій, результатом є неконтрольована патогенна форма клітини TH17. це призводить до того, що патогенний TH17 прикладає пістолет до голови і натискає на курок.

Хронічне запалення - ставимо пістолет до наших голів

На діаграмі нижче показано різні реакції між нормальним та хронічним запаленням. 30

Kamada, N., et al., Роль мікробіоти кишечника в імунітеті та запальних захворюваннях. Nat Rev Immunol, 2013. 13 (5): с. 321-35.

Давайте вивчимо цей руйнівний зсув трохи детальніше. Будьте терплячі зі мною - це стає технічним.

При нормальному запаленні кількість клітин Treg збільшується поряд з клітинами TH17, що дозволяє Tregs продовжувати контролювати руйнівний потенціал TH17 і підтримувати певний баланс. 30, 47

Але при хронічному запаленні відбувається різкий зсув. Все більше і більше вроджених імунних клітин, таких як дендритні клітини та CD14 + макрофаги (пояснено в Частина 3) активуються або рекрутуються до імунної системи травлення. 17, 28, 48, 49

З часом ці клітини змінюють хімічне середовище кишечника на високо запальне. Випущений Іл-23, який одночасно сприяє руйнівній формі TH17 та інгібує Трег. 27, 47, 50, 51 Новобранці CD14 + макрофаги також пригнічують трегів. 52

Насправді стає гірше. Хронічне запалення призводить до того, що Треги «перевертаються» і починають поводитись як TH17, сприяючи запаленню, замість того, щоб запобігти цьому. 47, 52, 53

В результаті хронічне запалення порушує баланс Treg/TH17. Треги втрачають здатність керувати імунною системою, і TH17, який тепер не стримується, набуває більш руйнівної форми, рухаючись від кишечника 45 по всьому тілу, натискаючи на курок: 30

Kamada, N., et al., Роль мікробіоти кишечника в імунітеті та запальних захворюваннях. Nat Rev Immunol, 2013. 13 (5): с. 321-35.

Це момент, коли ви можете нагадати мені, що це п’ята частина серії про пшеницю. Звідки пшениця у всьому цьому?

Пшениця, як ми вже показали в попередніх частинах, створює хронічне запалення, яке починає цей каскад. Насправді, в одному дослідженні мишей, які перевірили багато дієтичних антигенів, пшениця була єдиною, яка могла активувати запальні клітини TH17. 54

Простіше кажучи, пшениця приводить в рух накопичення, яке змушує наші тіла в кінцевому підсумку приставити пістолет до наших голів і натиснути на курок.

Чому більше зброї не йде?

Дуже витрезлива думка полягає в тому, що хронічне запалення, яке пшениця настільки ефективно створює (насправді для пояснення всіх способів, якими пшениця може це спричинити, потрібно три частини), є загальним для всіх. 17, 20, 55

То чому ми всі не хворі?

Тут нам потрібно перевернути речі і пам’ятати, що у аналогії з російською рулеткою є дві частини. Пшениця змушує нашу імунну систему приставляти пістолет до голови і натискати на курок, але в камері все одно повинна бути куля. Генетична сприйнятливість повинна бути там.

Звичайно, генетична сприйнятливість до хронічного запалення була виявлена в багатьох станах. Часто приймає форму гіперчутливості до запалення або відмови системи Трег придушити його.

Макрофаги CD14 + виявляються особливо потужними при ревматоїдному артриті. 56 Целіакія гіперчутлива до Іл-15 - одного з ключових білків, що використовується пшеницею для виникнення запалення. 3 Набагато вищий рівень запальних макрофагів CD14 + існує в кишечнику людей із роздратованою хворобою кишечника (ВЗК). 57 Хворих на ВЗК також виявляється більш чутливими до IL-23. 29 При цукровому діабеті ІІ типу імунні клітини, що руйнують підшлункову залозу, існують у здорових та страждаючих пацієнтів, але клітини Treg виявляються менш функціональними у діабетиків. 1, 2

Роблячи додаткову аргументацію важливості генетики, люди з одним із цих станів часто більш сприйнятливі до інших. 58-63

Тим не менше, кулі багато ...

Потреба в «генетичній кулі» для того, щоб хвороба втілилася, змусила багатьох зітхнути з полегшенням. Прикладом є нещодавня стаття Washington Post "Для багатьох клейковина - це не той лиходій, яким він стає злом".

Але справа в тому, що хронічних захворювань багато, і всі вони зростають. Зараз насправді спрацьовує набагато більше гармат.

Недавні дослідження все більше показують, що неадекватне хронічне запалення лежить в основі майже будь-якої "цивілізаційної хвороби", включаючи рак, 64, 65 порушення обміну речовин, 66, 67 хвороба Альцгеймера, 68 більшість аутоімунних захворювань, 30, 35 та хвороби серця, де аберантні макрофаги (імунні клітини) утворюють атеросклеротичні бляшки. 69, 70

Це становить безліч генетичних куль.

Хоча дослідження все ще незначне, деякі з цих станів, включаючи целіакію, діабет та ВЗК, покращуються, коли пшеницю виключають з раціону. 13, 14, 71 - 73

Тож сміливо робіть, як сказано у статті «Вашингтон Пост», їжте хліб і вірте своїй удачі, що палата порожня. Але з урахуванням такої кількості потенційних куль у револьвері та хронічного запалення - настільки ефективно продукованого пшеницею - готового натиснути на спусковий гачок, я особисто збираюся уникати прикладання пістолета до голови.

Список літератури

Тревор Коннор - генеральний директор The Paleo Diet, а за фахом - дієтолог та фізіолог. Він був останнім аспірантом доктора Лорен Корден у Колорадському університеті.