Роль мітохондріального комплексу IV у віковому ожирінні - ScienceDirect

Дисфункція мітохондріального комплексу IV виникає у старіючих білих адипоцитах

HIF1A репресує складні субодиниці IV, такі як Cox5b, у старіючих адипоцитах

Заглушення Cox5b сприяє збільшенню ВАТ

Відновлення COX5B протидіє віковому ожирінню

Резюме

Старіння асоціюється з прогресивним збільшенням білої жирової тканини (WAT), розпочатим на початку життя, але задіяні молекулярні механізми залишаються невідомими. Тут ми показуємо, що активність і складання мітохондріального комплексу IV (CIV) вже репресовані в білих адипоцитах мишей середнього віку і включають HIF1A-залежне зниження таких важливих компонентів CIV, як COX5B. На молекулярному рівні HIF1A зв'язується з проксимальним промотором Cox5b і пригнічує його експресію. Приглушення Cox5b зменшило окислення жирних кислот та сприяло внутрішньоклітинному накопиченню ліпідів. Більше того, місцеве пригнічення Cox5b in vivo у ВАТ молодих мишей збільшувало розмір адипоцитів, тоді як відновлення експресії COX5B у старіючих мишей протидіяло збільшенню адипоцитів. Вікове залежне зниження експресії гена COX5B було виявлено також у вісцеральній жировій тканині людини. У сукупності наші висновки встановлюють ключову роль для дисфункції CIV у прогресуючому збільшенні білих адипоцитів під час старіння, яке можна відновити, щоб полегшити вікове залежне розширення ВАТ.

Графічний реферат

мітохондріального
  1. Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (189 КБ)
  2. Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску