Релаксин 3

Пов’язані терміни:

  • Фермент
  • Пептид
  • Білок
  • Інсулін
  • Мутація
  • ДНК
  • РНК
  • РНК месенджера
  • Релаксин

Завантажити у форматі PDF

sciencedirect

Про цю сторінку

Оновлення нервових регуляторів осі гіпоталамус-гіпофіз – наднирники

Іштван Берчі, Андрес Квінтанар-Стефано, у "Прозрінні нейроімунної біології" (друге видання), 2016

2.14 Релаксин

Релаксин-3 є членом надродини інсуліну. Він виражається в ядрі incertus стовбура мозку, що має виступи до гіпоталамуса. Релаксин-3 пов'язує з високою спорідненістю до RXFP1 та RXFP3. RXFP3 експресується в межах гіпоталамусового PVN, області, центральної для реакції на стрес.

I.c.v. введення людського релаксину-3 (Н3) (5 нмоль) значно збільшило CORT у плазмі крові через 30 хв після ін’єкції порівняно з носієм. Внутрішньовенне введення H3 (1,8–1620 пмоль) суттєво підвищувало рівень АКТГ у плазмі при 1620 пмоль, H3 та CORT при 180–1620 пмоль H3 через 30 хв після ін’єкції порівняно з носієм. Гормон стресу PRL також був значно підвищений. 35

Релаксини

Відповіді на стрес та поведінкова активація

Експресія релаксину-3 помітно зростає після стресу занурення у воду/стримування та повторного вимушеного стресу під час плавання, 1,33, і на основі цього та супутніх висновків пропонується, що релаксин-3 відіграє роль у скоординованій реакції на стрес, що може включати активацію систем збудження переднього мозку. У цьому відношенні нейрони ядра incertus (NI) релаксин-3 експресують високий рівень CRH-R1 у щурів і активуються CRH; 24, і ми отримали електрофізіологічні докази того, що нейрони NI-релаксину-3 активуються оксеринами, відповідно до спостережень за мРНК рецептора орексину в NI (див. Посилання 28 для огляду).

Релаксин

Релаксин-3

Релаксин-3, хоча останнім часом ідентифікований членом сім'ї, вважається родовим пептидом сімейства пептидів релаксину, і його ген RLN3 встановлений у всіх характеризуваних геномах на сьогоднішній день (Wilkinson and Bathgate, 2007). Релаксин-3 є нейропептидом, переважно експресованим у нейронах гамма-аміномасляної кислоти ядра incertus. Релаксин-3 пов'язує RXFP3, також відомий як GPRCR135, що призводить до зниження внутрішньоклітинного накопичення цАМФ та активації ERK1/2. Локалізація релаксину-3/RXFP3 вказує на потенційну роль в енергетичному та ендокринному гомеостазі, циркадній ритмічності, винагороді та емоційній обробці, реакції на стрес, когніції та наркоманії та інтеграції поведінкових та фізіологічних реакцій на внутрішні та зовнішні подразники.

Кілька досліджень на гризунах показали роль релаксину-3 у поведінці. Введення агоністів RXFP3 щурам, спричинене поведінкою годування, та при хронічному застосуванні збільшувало щоденне споживання їжі та збільшення ваги. Додаткові дослідження продемонстрували активацію релаксину-3/RXFP3, що сигналізує про посилений пошук алкоголю та самостійне введення щурам (Ma et al., 2017). В інших дослідженнях хронічна активація релаксину-3/RXFP3, сигналізуючи про індуковану тривогу поведінку (Kumar et al., 2017; Rytova et al., 2019; Patil et al., 2017). Результати у гризунів повільно перекладаються, щоб зрозуміти потенційну патофізіологію релаксину-3 у людини. На сьогоднішній день дані є в основному асоціативними, проте доклінічні дослідження підтверджують потенціал терапії, спрямованої на релаксин-3, як можливий засіб модуляції поведінки.

Релаксини

Масатоші Міта, у Довіднику з гормонів, 2016

Анотація

Релаксин є пептидним гормоном і виділяється під час вагітності у видів ссавців. Пептиди сімейства релаксинів складаються з семи пептидів: релаксину-1, релаксину-2 (релаксин ідентифікується лише у людини та мавп), релаксину-3 та чотирьох інсуліноподібних пептидів (INSL) - INSL3, INSL4, INSL5 та INSL6. Усі пептиди мають високу структурну схожість з інсуліном завдяки наявності шести залишків Cys, які забезпечують два міжланцюгові та один внутрішньоланцюговий дисульфідні зв’язки. Релаксин розширює лобкові кістки, пом’якшує шийку матки та полегшує пологи. Релаксинові дії виявляються також у нерепродуктивних тканинах, таких як мозок, нирки та серце хребетних. Релаксин підсилює ангіогенез і є потужним нирковим вазодилататором.

Енергетичний гомеостаз: паравентрикулярна ядерна система ☆

Нейрони PVN, що беруть участь у споживанні їжі та термогенезі

Повідомляється, що підгрупа нейронів окситоцину, що проектується на стовбур мозку, потенційно може відігравати роль PVN у контролі споживання їжі. Не виключено, що нейрони окситоцину також можуть впливати на термогенез, оскільки дослідження ретроградних транссинаптичних вірусних індикаторів показали, що вони функціонально пов'язані з НДТ (Oldfield et al., 2002). Підтримуючи цю ідею, видалення окситоцину або його рецепторів порушує активацію НДТ, спричинену холодним впливом (Kasahara et al., 2007) або дієтою з високим вмістом жиру (Wu et al., 2012). Нейрони окситоцину також з'єднуються з IML в спинному мозку, який включає прегангліонарні симпатичні нейрони, які проектуються на зірчастий ганглій, з якого походять постгангліонарні нейрони SNS, що іннервують адипоцити BAT міжлопаткового депо (Appel and Elde, 1988). Однак як нейрони окситоцину PVN можуть контролювати термогенез НДТ для регулювання енергетичного гомеостазу, однак його потрібно розкрити далі. Здається, ці нейрони не беруть участі в метаболічних ефектах, опосередкованих меланокортином (див. Наступний розділ) (Shah et al., 2014; Webber et al., 2015).

Прегангліонарні вегетативні парвоцелюлярні нейрони PVN також експресують нейротрофічний фактор, отриманий з мозку (BDNF) (Conner et al., 1997). Є дані, що нейрони BDNF у передній парвоцелюлярній PVN зменшують споживання їжі та збільшують рухову активність, тоді як нейрони BDNF у медіальній та задній PVN сприяють термогенезу, вивільняючи BDNF у спинний мозок для стимулювання симпатичного відтоку до BAT (An et al., 2015). Насправді експресія BDNF у PVN була підвищена у відповідь на холодну експозицію, тоді як її абляція викликала атрофію симпатичних прегангліонарних нейронів (An et al., 2015). Безпосереднє введення BDNF у PVN призвело до значного зменшення споживання їжі та збільшення вироблення тепла та швидкості метаболізму, а також посилення експресії UCP1 у НДТ із загальним зменшенням збільшення маси тіла (Wang et al., 2007a). Внутрішньовенне введення BDNF суттєво зменшило індуковане NPY годування щурів, що свідчить про внутрішньо-PVN взаємодію сигналізації BDNF та нейротрансмісії NPY (Wang et al., 2007b). Знову ж таки, чи ці зміни пов’язані з системою меланокортину, потрібно з’ясувати (див. Наступний розділ).

Том 2

Короткий зміст та висновки

Перспективи майбутнього

Стимулююча статеву залозу речовина

Масатоші Міта, у Довіднику з гормонів, 2016