Рекомендований діуретик викликає більше побічних ефектів, ніж аналогічний препарат від гіпертонії

Хлорталідон, рекомендований настановами діуретик для зниження артеріального тиску, викликає більш серйозні побічні ефекти, ніж гідрохлоротіазид, аналогічно ефективний діуретик, згідно з новим дослідженням, проведеним дослідниками з Ірвінгського медичного центру Колумбійського університету. Результати, опубліковані в JAMA Internal Medicine, контрастують із сучасними рекомендаціями щодо лікування, що рекомендують хлорталідон над гідрохлоротіазидом.

викликає

Дослідники виявили, що пацієнти, які приймали хлорталідон, мали майже втричі ризик розвитку небезпечно низьких рівнів калію та більший ризик інших електролітних дисбалансів та проблем з нирками порівняно з тими, хто приймав гідрохлоротіазид. Інформація з найбільшої індивідуальної бази даних, яку вивчала команда, показала, що 6,3% пацієнтів, які отримували хлорталідон, відчували гіпокаліємію (низький вміст калію в крові) порівняно з 1,9% пацієнтів, які отримували гідрохлоротіазид.

Рівень гіпокаліємії залишався вищим у пацієнтів, які приймали хлорталідон, навіть якщо його застосовували у меншій дозі, ніж гідрохлоротіазид.

"Лікарі, які призначають хлорталідон, повинні стежити за певними побічними ефектами у своїх пацієнтів", - говорить Джордж Хрипчак, доктор медичних наук, завідувач кафедри та Вівіан Бомонт Аллен, професор біомедичної інформатики Коледжу лікарів та хірургів імені Вагелоса Колумбійського університету та провідний автор дослідження.

Дослідження, яке розглядало 17-річні дані про понад 730 000 осіб, які отримували лікування гіпертонічної хвороби, є найбільшим багатосайтовим аналізом, який безпосередньо порівнює два антигіпертензивні препарати в загальній популяції пацієнтів.

Результати отримані за допомогою широкомасштабного створення та оцінки доказів у мережі баз даних (ЛЕГЕНДА) дослідження гіпертонії, методу аналізу даних у мільйонах електронних медичних записів у всьому світі, розробленого Observational Science Data Science and Informatics (OHDSI) мережі, яка має центральний координаційний центр при Колумбійському університеті.

У попередньому дослідженні гіпертензії LEGEND, опублікованому в The Lancet, було виявлено, що тіазидні діуретики були ефективнішими та спричиняли менше побічних ефектів, ніж інгібітори АПФ, при застосуванні їх як антигіпертензивних препаратів першої лінії.

У цій роботі дослідники виявили, що хлорталідон та гідрохлоротіазид настільки ж ефективні у профілактиці інфаркту, госпіталізації з приводу серцевої недостатності та інсульту. Однак у пацієнтів, які отримували хлорталідон, був значно вищий ризик розвитку побічних ефектів, включаючи гіпокаліємію, що може призвести до порушення серцевих ритмів; гіпонатріємія (низький вміст натрію), що може спричинити плутанину; ниркова недостатність; і діабет 2 типу.

"Різниця у частоті побічних ефектів була вражаючою", - говорить Хрипчак. "Гіпокаліємія, гіпонатріємія, хронічні та гострі проблеми з нирками, а також інші електролітні дисбаланси - все це потенційно небезпечні побічні ефекти".

Нове дослідження не перше виявляє побічні ефекти, пов’язані з хлорталідоном. Попереднє спостережне дослідження показало, що препарат асоціюється з більшою кількістю електролітного дисбалансу, ніж гідрохлоротіазид.

Майже 95% пацієнтів у дослідженні спочатку отримували гідрохлоротіазид, який був найкращим діуретиком для лікування гіпертонії протягом більшої частини періоду дослідження (2001-2018). Однак у 2017 році Американський коледж кардіологів та Американська кардіологічна асоціація випустили нові рекомендації щодо хороталідону, засновані на більш тривалому періоді напіввиведення препарату та непрямих свідченнях того, що він може бути більш ефективним у зменшенні серцево-судинного ризику.

"Поки у нас не буде проведено більше досліджень, які безпосередньо порівнюють два діуретики, ми насправді не знаємо, чи перевищує ризик побічних ефектів, які спостерігаються під час спостережних досліджень, потенційну користь для серцево-судинної системи", - говорить Хрипцак, який зазначає, що Управління з досліджень та розвитку VA зараз проводить рандомізоване клінічне дослідження, щоб допомогти врегулювати дискусію.

Дослідницька група провела кілька аналізів чутливості (час ризику, артеріальний тиск, доза), а також інші найкращі практики, розроблені в мережі OHDSI (включаючи оцінку схильності та використання негативних контролів), щоб забезпечити відсутність упередженості результатів. Ці найкращі практики використовуються впродовж проекту LEGEND, який, на думку співробітників OHDSI, і надалі впливатиме на важливі рішення в галузі охорони здоров'я. Ці аналізи гарантують, що порівняні групи подібні за тяжкістю захворювання, супутніми захворюваннями, вихідним артеріальним тиском, віком, статтю та всіма іншими вимірюваними змінними.

"ЛЕГЕНДА - це новий підхід, який може перетворити спосіб використання реальних доказів у галузі охорони здоров'я", - каже співавтор Патрік Райан, доктор філософії, ад'юнкт-доцент кафедри біомедичної інформатики в Колумбії. "Замість того, щоб неефективно проводити замовний аналіз один-один-один-один-одна-база даних-за раз, роблячи нас вразливими до різних загроз науковій обгрунтованості, LEGEND забезпечує систематичну структуру, яка може відтворювати докази шляхом застосування передової аналітики мережа різнорідних баз даних для широкого спектру викриттів та результатів ".

"ЛЕГЕНДА пропонує не лише шлях масштабування до реальних потреб спільноти охорони здоров'я, - додав Райан, - вона також надає додаткову діагностику, яка допоможе нам зрозуміти, наскільки ми можемо довіряти наведеним нами доказам".