MC4R - ключовий регулятор
маси тіла

Гіпоталамус - це ключова частина мозку, яка інтегрує нервові та гормональні сигнали від периферичних органів, таких як кишечник і жирова тканина, для регулювання маси тіла. Критично важливо, що гормон лептин, який виробляється жировою тканиною, є показником харчового стану. Голодування призводить до падіння лептину, що викликає набір реакцій мозку, які діють на відновлення енергетичного балансу.

меланокортину

Лептин діє на нейрони в дугоподібному ядрі гіпоталамуса, які діють як первинні датчики змін у запасах енергії. У стані голодування падіння лептину стимулює нейрони, що експресують пептид, пов’язаний з агуті (AgRP), збільшувати споживання їжі. Одночасно лептин інгібує нейрони POMC, зменшуючи кількість α-MSH (меланоцитостимулюючого гормону), який зазвичай пригнічує споживання їжі. Ці сигнали інтегруються нейронами другого порядку, які експресують рецептори меланокортину-4 (MC4R).

Таким чином, голодування призводить до збільшення споживання їжі, що відновлює енергетичний баланс. Порушення MC4R у мишей призводить до ожиріння, демонструючи, що цей шлях має вирішальне значення для контролю апетиту та маси тіла. Ці висновки на тваринах відкрили шлях для досліджень на людях, і в 1998 році ми з колегами у Франції виявили перші мутації гена MC4R у людей з важким ожирінням з раннього дитинства (1,2).

Генетика