Псевдогіпертригліцеридемія: новий випадок із важливими клінічними наслідками

Анкур Ругані

1 Департамент педіатрії, Секція діабету та ендокринології, Центр наук про здоров'я університету Оклахоми, Оклахома-Сіті, Окла, США

випадок

Кеннет Блік

2 Кафедра патології, Університет Оклахоми, Центр наук про здоров'я, Оклахома-Сіті, Окла, США

Хуей Панг

3 Департамент педіатрії, Секція генетики, Університет Оклахоми, Центр наук про здоров'я, Оклахома-Сіті, Окла, США

Моніка Марін

1 Департамент педіатрії, Секція діабету та ендокринології, Центр наук про здоров'я університету Оклахоми, Оклахома-Сіті, Окла, США

Джонатан Мейєр

1 Департамент педіатрії, Секція діабету та ендокринології, Центр наук про здоров'я університету Оклахоми, Оклахома-Сіті, Окла, США

Джіні Б. Триггестад

1 Департамент педіатрії, Секція діабету та ендокринології, Центр наук про здоров'я університету Оклахоми, Оклахома-Сіті, Окла, США

Анотація

Псевдогіпертригліцеридемія - це завищення рівня тригліцеридів у сироватці крові, що може неправильно призвести до діагнозу гіпертригліцеридемії. Дефіцит гліцеролкінази - це стан, при якому гліцерин не може фосфорилюватися до гліцерин-3-фосфату, що призводить до підвищеного рівня гліцерину в сироватці крові. Лабораторні дослідження, що побічно вимірюють тригліцериди, можуть впливати на підвищений рівень глієролу та неправильно повідомляти про рівень тригліцеридів у сироватці крові. Ми представляємо випадок нової мутаційної мутації гена GK, що призводить до ізольованої дефіциту гліцеролкінази та псевдогіпертригліцеридемії у немовляти чоловічої статі з діагнозом гестаційного діабету. У цій роботі розглядається дефіцит гліцеролкінази, описуються проблеми діагностики псевдогіпертригліцеридемії та пропонуються поради щодо підвищення точності діагностики. Крім того, обговорюється потенційна взаємодія матері та плоду між гестаційним діабетом та дефіцитом гліцеролкінази.

1. Вступ

Псевдогіпертригліцеридемія - це завищення рівня тригліцеридів у сироватці крові завдяки лабораторним дослідженням, які безпосередньо вимірюють концентрацію вільного гліцерину замість тригліцеридів [1]. Зокрема, лабораторні аналізи, які зазвичай використовуються сьогодні, покладаються на мікробні ферменти ліпази для гідролізу тригліцеридів у вільні жирні кислоти та гліцерин, після чого проводиться ферментативне кількісне визначення, а отже, вимірювання моногліцеридів, дигліцеридів, тригліцеридів та вільного гліцерину [2]. Хімічні методи, що застосовувались у минулому для безпосереднього вимірювання тригліцеридів шляхом відділення фосфоліпідів від гліцерину, занадто трудомісткі для автоматизованих комерційних лабораторій [3]. Отже, умови, що мають підвищений рівень ендогенного або екзогенного вільного гліцерину, такі як дефіцит гліцеролкінази, призводять до завищення рівня тригліцеридів у сироватці крові. Хоча тригліцериди є важливим маркером метаболізму, серцево-судинної системи та здоров’я підшлункової залози, завищення рівня тригліцеридів може призвести до неадекватної та марної медичної терапії, яка без потреби намагається знизити рівень тригліцеридів, намагаючись зменшити ризик серцево-метаболічних захворювань [4].

Дефіцит гліцеролкінази (ГКД) є рідкісним Х-зчепленим рецесивним станом внаслідок мутації гена ГК, який виявляється на короткому (р) плечі хромосоми Х у положенні 21,2 [5]. Мутація призводить до стану, при якому гліцерин не може фосфорилюватися до гліцерин-3-фосфату і, отже, не може використовуватися як субстрат у глюконеогенезі [6]. Для контролю над завищенням рівня тригліцеридів іноді застосовують гліцеринову гасіння, але цей метод не завжди доступний [7].

2. Презентація справи

3. Обговорення

Етіологія гіпертригліцеридемії у дітей включає (i) сімейну гіпертригліцеридемію, аутосомно-домінантний стан, який є результатом печінкової секреції великих часток ЛПНЩ, багатих тригліцеридами; (ii) сімейний синдром хіломікронемії, який спричинений дефектом активності ліпопротеїн-ліпази; (iii) некроз жиру, який може виникнути у немовлят, які перенесли терапевтичну гіпотермію; та (iv) ятрогенні причини, такі як введення інтраліпідів [12, 13]. Якщо анамнез та біохімічні дані не узгоджуються з жодною з цих етіологій у пацієнта з підвищеним рівнем тригліцеридів, слід враховувати псевдогіпертригліцеридемію, вторинну до дефіциту гліцеролкінази [1].

GKD, вперше описаний в 1978 р., Є Х-зчепленим рецесивним розладом через варіант гена GK на Xp21, при якому гліцерин - продукт ліполізу - не може фосфорилюватися до гліцерол-3-фосфату; тому він не може бути використаний як субстрат у глюконеогенезі, ні етерифікований до вільних жирних кислот [14, 15]. Біохімічно це призводить до підвищеного рівня гліцерину в сироватці та сечі [14]. В даний час існують три прийняті форми ГКД, що відповідають своїм симптомам: складна, ізольована симптоматична та ізольована доброякісна [6, 14]. Комплекс GKD включає два додаткові гени, суміжні з GK, а саме DAX1 та DMD. Видалення DAX1 призводить до первинної недостатності надниркових залоз, вторинної до вродженої гіпоплазії надниркових залоз, що проявляється ознаками дефіциту глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів, таких як гіпоглікемія, гіперпігментація та електролітні порушення під час надниркових криз та в періоди стресу та хвороби; участь гена DMD, який, як відомо, спричиняє м’язову дистрофію Дюшенна, призводить до прогресуючого м’язового захворювання [14, 16]. Крім того, пацієнти зі складною ГКД мають трикутні фації з зовнішнім виглядом середньої поверхні «пісочного годинника», розумовою відсталістю, блювотою та метаболічним ацидозом [16].

На відміну від складної ГКД, ізольована ГКД може бути як симптоматичною, так і безсимптомною; однак фенотип може змінюватися з часом, що свідчить про відсутність суворої кореляції генотип-фенотип [17]. Симптоматична форма, яку також називають ювенільною, проявляється періодичним блювом, кетозом та ацидозом, млявістю, гіпоглікемією, непритомністю та судомами в ранньому дитинстві, але симптоми, як видається, з часом покращуються [17]. Варіації симптомів у дитинстві та дорослому віці пояснюються відносним дефіцитом глюкози у дітей, у яких рівень печінкової глюкози не може задовольнити метаболічні потреби в періоди тривалого голодування або катаболізму [17]. Отже, лікування ізольованого ГКД зосереджене на уникненні тривалого голодування та на лікуванні рідинами, що містять декстрозу, у госпіталізованих пацієнтів, які не можуть переносити пероральний прийом. Довгостроково, підвищений рівень гліцерину не має клінічно значущого негативного впливу на здоров’я серцево-судинної системи, хоча це може сприяти підвищенню резистентності до інсуліну, що робить моніторинг гіперглікемії та цукрового діабету 2 важливою метою спостереження [4].

Примітно, що матері пробанда поставили діагноз ГРМ, що потребує інсуліну. Раніше зазначалося, що ГК, ймовірно, відіграє важливу роль у передачі сигналів інсуліну, інсулінорезистентності та цукровому діабеті 2 типу [19]. Крім того, раніше повідомлялося про асоціацію матері та плода між ГДМ у матері, яка була носієм ГКД, та її плодом чоловічої статі з ізольованим ГКД [20]. Повідомлялося про подібну взаємодію генотипу матері та плода між жировою хворобою печінки матері та плодами з дефіцитом 3-гідроксиацил-КоА дегідрогенази [21]. Хоча генотип матері тут невідомий, інтригуюча знахідка GDM у молодої і раніше здорової матері підкреслює потенційну взаємодію матері та плоду між GDM та GKD, зазначалося раніше [20].

На закінчення цей випадок висвітлює діагностичні проблеми псевдогіпертригліцеридемії, представляє нову мутацію, що призводить до ізольованої ГКД, і обговорює очікуваний перебіг, лікування та прогноз ГКД, підкреслюючи при цьому важливість гасіння гліцерину та додавання гена ГК до хіломікронемії. або панелі секвенування генів гіпертригліцеридемії. Крім того, ця справа підкреслює необхідність подальшого розслідування взаємодії матері та плоду між ГДМ та ГКД.

Подяка

Автори дякують доктору Пірсу Блекетту та донору Дон Вілсону за корисні поради під час обробки, що призвела до діагностики пацієнта.