Протигрибкові ліки

Пов’язані терміни:

  • Кандидоз
  • Флуконазол
  • Мікоз
  • Вориконазол
  • Ураження
  • Протигрибковий засіб
  • Донор крові
  • Ітраконазол

Завантажити у форматі PDF

огляд ScienceDirect

Про цю сторінку

Поради пацієнта та листки самодопомоги

Девід Пітерс MBChB DRCOG MFHom MLCOM,. Сью Моррісон, MA FRCGP, в інтеграції додаткової терапії у первинній медичній допомозі, 2002

ГРОЗД (поширена дріжджова інфекція: кандидоз) ЗАХОДИ САМОДОПОМОГИ

У пацієнтів з численними проблемами, особливо при надмірному вживанні антибіотиків, «таблеток», прийому стероїдів через рот або великому споживанні цукру/жиру, може спостерігатися підвищена чутливість до кандиди, пов’язана із переростанням кандиди в кишечник. Симптоми, крім постійної або періодичної молочниці, можуть включати СРК, проблеми зі шкірою, зміни настрою, «туманний» мозок, ПМС тощо. На даний момент ця концепція не доведена, але широко прийнята на основі клінічного досвіду.

Деякі загальноприйняті ліки стимулюють переростання дріжджів. Докази свідчать, що місцеве лікування іноді призводить до нетривалих переваг, якщо також не лікується кишковий дріжджовий резервуар. Дієтична стратегія зазвичай може допомогти.

Дієта та харчування

Допомагає доповнення пробіотиками (Lactobacillus acidophilus & Bifidobacteria) (торгова марка BioCare - 1 капсула на кожен прийом їжі) (див. Аркуш самодопомоги пробіотиками).

Протигрибкові ліки Якщо нетрадиційна перевага віддається перевагу, вибирайте з каприлової кислоти (від трьох до шести капсул на день під час їжі) та/або часникових капсул (3 рази на день під час їжі). Дотримуйтесь біфідогенної дієти з низьким вмістом цукру, низьким вмістом кофеїну та низьким вмістом дріжджів («антикандіда») (див. Аркуш самодопомоги). Використовуйте місцеві протигрибкові програми для полегшення симптомів.

Почуття та спосіб життя

Багато людей, яким сказали, що вони мають «кандиду», ймовірно, ні. Аналіз крові, який визначає рівень алкоголю натще у відповідь на навантажувальну дозу глюкози, є підказним. (Це називається випробуванням продукту ферментації кишечника, і його можна придбати в Biolab, Weymouth St, London W1).

Стрес, ймовірно, збільшує ймовірність спалахів. Знову спробуйте вести щоденник події тригера (див. Аркуш самодопомоги про медитацію та Аркуш самодопомоги щодо управління стресом).

Фіброміалгія

Леон Чайтов ND DO,. Джоанна Камерон, у синдромі фіброміалгії, 2010 рік

Заростання кандиди (дріжджів) (див. Також рис. 14.2)

Доктор Керрол Джессоп (Інформаційні бюлетені мережі фіброміалгії, 1990–94) повідомила, що майже 90% її пацієнтів із ФМС (чоловіками та жінками) мали дріжджові інфекції і що переважна більшість зареєструвала повторне застосування антибіотиків (при синусах, вуграх, простаті, сечовивідних шляхах і інфекції грудної клітки в основному); 70% жінок із CFS/FMS приймали протизаплідні таблетки протягом 3 років і більше; і 63% повідомили про тягу до цукру.

Застосування антибіотиків та стероїдних препаратів (включаючи протизаплідні таблетки) може призвести до розповсюдження в кишковому тракті та організмі, як правило, дріжджів, які зазвичай контролюються "дружніми" бактеріями, які пошкоджуються цим препаратом (див. Примітки до пробіотиків пізніше). в цій главі для отримання додаткової інформації про це) (Chaitow 1991, Shulman 2006).

Основними дріжджами, які займаються такою діяльністю, є Candida albicans, найбільш відома тим, що викликає молочницю. Кандида небезпечна своєю здатністю перетворюватися з простих дріжджів на агресивний міцеліальний гриб, який закладає `` коренеплоди '' (кореневища) в слизову оболонку кишкового тракту, завдяки чому небажані токсини переміщуються з кишечника в кров із велика можливість виникнення алергічних та токсичних реакцій (Truss 1982).

Серед багатьох симптомів, які були занесені в список людей, які постраждали таким чином, є ряд симптомів травлення (здуття живота, перепади від діареї до запору та спини), інфекції сечовивідних шляхів, порушення менструального циклу, втома, болі в м’язах, емоційні розлади, „туманний мозок” 'симптоми та проблеми зі шкірою (Crooke 1983).

Частота, з якою такі симптоми страждають від людей із ФМС, величезна. Лабораторні дослідження зазвичай є неточними, хоча одне з найбільш корисних включає тест на завантаження цукру, який оцінює рівень алкоголю в крові до і після прийому цукру, оскільки дріжджі - і деякі бактерії - можуть швидко перетворити цукор в алкоголь у кишечнику (Mori & Ando 2005).

Тримісячна стратегія проти кандидозу (Chaitow 1991)

Протигрибкові ліки (або трави) за рекомендацією кваліфікованого лікаря.

Щоб заохотити заселення кишкової флори: між прийомами їжі (три рази на день) високоякісний ацидофілін та біфідобактерії (у формі порошку або капсули - див. Примітки про пробіотики/пребіотики далі в цій главі); слід приймати або капсулу кожної, або від чверті до цілої чайної ложки порошкоподібних версій кожного.

Загальна харчова підтримка корисна: пропонується добре сформульована, без дріжджів, гіпоалергенна, полівітамінна/мультимінеральна речовина, щоб забезпечити щонайменше рекомендовану добову норму основних поживних речовин.

Дієтичні рекомендації щодо кандиди (Skidmore-Roth 2001, Ulbricht & Basch 2005)

Їжте три невеликі основні страви щодня, а також дві закуски, де це можливо (без їжі, багатої цукром).

Включіть в раціон якомога більше імбиру, кориці та часнику (а також інших ароматичних трав, таких як орегано), оскільки всі вони протигрибкові, а більшість також сприяють процесам травлення.

Уникайте всіх рафінованих цукрів, а протягом перших кількох тижнів уникайте також дуже солодких фруктів (дині, солодкого винограду).

Їжте овочі (як варені, так і сирі), бобові (сімейство бобових), рибу, птицю (уникайте шкіри), цільні зерна, насіння, горіхи (свіжі) та, після перших кількох тижнів, фрукти.

Щоб допомогти роботі кишечника, візьміть принаймні столову ложку лляного насіння, проковтнутого не розжоване водою, щоб отримати м’яку клітковину.

Уникайте зістарених сирів, сухофруктів (через вміст грибків та цвілі) та будь-якої їжі, очевидно отриманої з дріжджів або їх вмісту (у разі сенсибілізації).

Уникайте напоїв та продуктів, що містять кофеїн (кава, чай, шоколад, кола), оскільки вони виробляють виділення цукру, що стимулює активність дріжджів.

Якщо це можливо, уникайте всіх продуктів на основі дріжджів, включаючи хліб та все, що містило дріжджі при його виробництві або що може містити цвіль.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ: Пацієнт може відчувати неприємні кольори протягом першого тижня такої програми, як "відмирання" дріжджів (реакція Герксгеймера). Це пройде само собою; однак, хтось із серйозною та тривалою проблемою дріжджів може розглянути можливість прийому високих доз пробіотиків протягом тижня або близько того, перш ніж розпочати програму проти кандидозу, щоб зменшити інтенсивність реакції відмирання. Підвищення активності молочниці можна помітити після початку дієти; це зазвичай заспокоюється через кілька днів. Процес відновлення після заростання дріжджів (кандидоз) може бути повільним (рідко менше 3 місяців і, як правило, 6 місяців або більше суворого дотримання дієти та поживних/рослинних протоколів), і часто виникають багато невдач, особливо коли пацієнт намагається повернутися до звичного режиму харчування. Пацієнтам потрібно надавати велику підтримку, і процес може бути майже таким же виснажливим для практикуючого, як і для пацієнта (Hollier & Workowski 2003).

Місцеве лікування

Змішайте 1 округлу чайну ложку L. acidophilus з 2 столовими ложками звичайного звичайного йогурту (нежирного або нежирного). Вставляйте вагінально або ректально перед сном за необхідності.

  •  
Спринцювання та/або песарії

Змішайте 1 чайну ложку L. acidophilus у теплій воді. Швидко перемішайте і дайте постояти принаймні 5 хвилин. Знову перемішайте. Застосовувати як спринцювання щоранку протягом 10 днів.

Використовуйте розбавлене масло чайного дерева (15% розчин) безпосередньо на роздратовані ділянки або помістіть 10 крапель чистого масла чайного дерева в теплу ванну.

В якості альтернативи використовуйте песарії з чайного дерева або пробіотиків. Дотримуйтесь інструкцій з упаковки.

Щорічне всесвітнє опитування нових даних та тенденцій щодо побічних реакцій та взаємодій з лікарськими засобами

Андреас Х. Гролл, Томас Дж. Уолш, у щорічних побічних ефектах наркотиків, 2008

Печінка

Гепатотоксичність протигрибкових препаратів у реципієнтів з трансплантацією кісткового мозку була проаналізована в ретроспективному дослідженні відповідного контролю (21 С). Нескорегована частота гепатотоксичності становила 0,98 випадків на 100 пацієнто-днів впливу флуконазолу (АБО = 1,99; 95% ДІ = 1,21, 3,26). У подальшому аналізі пацієнтів, у яких розвинулась гепатотоксичність і які продовжували приймати протигрибкові препарати, у 8% тих, хто приймав флуконазол, спостерігалося помітне збільшення концентрації білірубіну в сироватці крові. Таким чином, флуконазол асоціювався з підвищеним ризиком гепатотоксичності, незалежно від інших методів лікування та особливостей пацієнта. Однак пацієнти, у яких розвивається гепатотоксичність, схоже, переносять продовження терапії флуконазолом.

Щорічне всесвітнє опитування нових даних щодо побічних реакцій на ліки

Вориконазол

Вориконазол є протигрибковим препаратом, який зазвичай використовується профілактично та як лікування грибкової інфекції у хворих на трансплантацію легенів та кісток. Незважаючи на ефективність, повідомлялося про значні шкірні побічні ефекти при тривалому застосуванні вориконазолу. Ці ефекти включають світлочутливість, що викликає еритему обличчя та хейліт, псевдопорфірію, дискоїдний червоний вовчак та прискорене фотостаріння. Вориконазол також був пов'язаний з розвитком раку шкіри, і кілька випадків у пацієнтів з трансплантацією легенів були пов'язані із застосуванням препарату. Ці висновки були підтверджені в багатоцентровому тестовому дослідженні, яке повідомило про 51 випадок шкірно-плоскоклітинного раку у 8 пацієнтів із ослабленим імунітетом, а також у чотирьох епідеміологічних дослідженнях, які пов’язували тривале застосування вориконазолу з розвитком плоскоклітинного раку. Хоча і не настільки добре вивчені, як взаємозв'язок з плоскоклітинною карциномою, також повідомлялося про випадки асоційованої з вориконазолом меланоми. Тривале застосування вориконазолу вважається незалежним фактором ризику розвитку раку шкіри у хворих з трансплантацією легенів [40 М].

Нігті (пальців рук і ніг)

Інші програми

Всмоктування протигрибкових препаратів у матрикс нігтів дозволило використовувати їх місцево або системно для лікування онхомікозу. Ітраконазол, член протигрибкового сімейства триазолів, був виявлений у зразках нігтів через 3 місяці терапії. Це підтверджує включення цього препарату в нігтьове ложе та матрикс. Вбудований ітраконазол усувається лише тоді, коли ніготь замінюється на новоутворений ніготь. Флуконазл, гідрофільний триазол, швидко вбудовується в нігтьові пластини. Дослідження показало, що флуконазол може дифундувати на нігтьову пластину через шкірне сало та піт. Тербінафін, аліламіновий протигрибковий засіб, швидко всмоктується після прийому всередину. Включення цього ліпофільного препарату в нігті відбувається швидко і широко, і основним шляхом проникнення є дифузія через нігтьову пластину.

Обрізки нігтів також використовувались для оцінки дефектного печінкового метаболізму алкоголю та наркотиків. Це можна дослідити шляхом генотипування алкогольдегідрогенази в цих зразках. Більше того, відрізки нігтів можна використовувати для дослідження довгострокового рівня глюкози в крові у діабетиків. Наявність у нігтях фурозину та фруктозелізину є показником періодів гіпоглікемії за останні 3-5 місяців. Вирізки нігтів були залучені для діагностики вірусу гепатиту В. Крім того, збільшення креатиніну в дистальних вирізах нігтів є диференційованим фактором при гострій та хронічній нирковій недостатності.

Паракокцидіоїдомікоз

Імунорегуляція, імуномодуляція та вакцини

Поєднання протигрибкового препарату з ефективним імунотерапевтичним засобом (імуномодулюючий засіб або вакцина) застосовуватиметься для лікування найважчих випадків, оскільки реактивація імунної відповіді хазяїна дозволить коротші періоди лікування звичайними препаратами, а також може запобігти рецидивам та фіброзним рубцюванням. 62 У цьому напрямку проводяться експериментальні дослідження з пептидами, отриманими з gp43 (P10), з обнадійливими результатами. 62 Таким же чином, експериментальні дослідження на тваринній моделі, індуковані інгаляцією конідій P. brasiliensis, показали, що подвійне лікування протигрибковим ітраконазолом та імуномодулюючою сполукою пентоксифіліном значно дозволяє уникнути фіброзних рубців у заражених тварин проти контрольних. 22 Отже, ці результати відкривають нові шляхи для розробки терапевтичних протоколів, які можуть мати більшу користь для пацієнтів з паракокцидіоїдомікозом.

Принципи дозування ліків у хворих на критично важке захворювання

Джон В. Девлін, Джеффрі Ф. Барлетта, в Critical Care Medicine (третє видання), 2008

Протигрибкові засоби

Подібно до антибактеріальних препаратів, протигрибкові засоби класифікуються як такі, що залежать від концентрації або залежать від часу. Залежні від концентрації протигрибкові засоби включають поліени (наприклад, амфотерицин В) та ехінокандини (наприклад, каспофунгін, мікафунгін, анідулафунгін). 56,57 Протигрибкові засоби, що залежать від часу, включають триазоли (наприклад, флуконазол, вориконазол) та флуцитозин. Класифікація протигрибкових засобів як фунгіцидних чи фунгістатичних препаратів різниться між протигрибковими засобами в межах одного класу і залежить від патогена, який лікується (наприклад, дріжджів проти цвілі). 56,57 Вориконазол є фунгістатиком проти Candida, але має фунгіцидну дію щодо Aspergillus. На противагу цьому, ехінокандіни проти фунгіциду проти Candida, але фунгістатики проти Aspergillus. Клінічне значення препарату, що має фунгістатичну проти фунгіцидну активність, ще не визначено.

Більшість сучасних протигрибкових фармакодинамічних даних стосуються лікування Candida, а не інфекцій Aspergillus. 56,57 Фармакодинамічні властивості протигрибкових засобів, які зазвичай використовуються в реанімаційному відділенні, наведені в таблиці 21-3. У міру того, як тестування на сприйнятливість протигрибкових організмів стає все більш поширеним, ці фармакодинамічні властивості будуть більш клінічно значущими, оскільки клініцисти зможуть вибирати найбільш відповідну схему прийому препаратів на основі фармакодинамічних властивостей пацієнта, а не звітів про спостереження, не пов’язаних із конкретним пацієнтом. або дані in vitro.

Шкірна хвороба у пацієнтів з трансплантацією нирки

Вориконазол

Гормонально-поведінкові відносини клінічного значення

5.103.4.2.2 Загальні ятрогенні причини гіпогонадизму у ВІЛ-інфікованих пацієнтів

Високі дози азолового протигрибкового препарату, кетоконазолу (Sonino, 1987), безпосередньо пригнічують стероїдогенез, зменшуючи тим самим синтез тестостерону. Подібним чином, мегестрол ацетат, синтетичний, перорально активний гестагенний засіб, який використовується як стимулятор апетиту для лікування втрати ВІЛ-інфекції, пригнічує вироблення тестостерону та індукує гіпогонадизм (Geller, 1985; Wagner et al., 1995). Нарешті, дозволене або незаконне використання опіоїдів може активувати ендогенний опіоїдно-пептидний шлях, який інгібує вивільнення GnRH і LH, зменшуючи тим самим вироблення тестостерону (Wahlstrom and Dobs, 2000; Cooper et al., 2003).

Оскільки гіпогонадизм може бути фактором, що сприяє втраті ВІЛ-інфекції, ВІЛ-інфіковані пацієнти використовують і зловживають широким спектром дозволених та незаконних анаболічних стероїдів для підтримання або збільшення м’язової маси (Johns et al., 2005). Пацієнтам зазвичай призначають низькі замісні дози тестостерону. Досить значна кількість пацієнтів також зловживає стероїдами, щоб поліпшити свій зовнішній вигляд або поліпшити свої спортивні результати. У плацебо-контрольованому дослідженні незаконне вживання анаболічних стероїдів було пов'язане зі значним збільшенням ворожнечі, параної та вини (Pagonis et al., 2006). Інші звіти визначають агресію, манію, психоз і рідко самогубство як прояви хронічного незаконного зловживання стероїдами (Trenton and Currier, 2005). Відмова від передозування андрогену пов'язаний з гіпогонадотропним гіпогонадизмом (Alen et al., 1987).

Том 2

Азоли

Серед азольної групи протигрибкових препаратів імідазоли (міконазол та кетоконазол) зазвичай використовуються для локалізованих поверхневих інфекцій, а триазоли (ітраконазол - лише для дерматофітів - флуконазол, вориконазол та позаконазол) використовуються для інвазивних, небезпечних для життя грибкових інфекцій. На сьогоднішній день азоли переважно застосовують через їх легкість прийому (пероральні препарати), високу біодоступність, розчинність у воді, низький рівень зв’язування з білками, хороший розподіл рідини в організмі, відносно низьку токсичність та тривалий період напіввиведення. Зазвичай досягається хороша проникність у ліквор. Тріазоли мають відносно широкий спектр дії проти загальних грибкових збудників, таких як Aspergillus, Blastomyces, Candida, Cryptococcus, Coccidioides, Paracoccidioides та Histoplasma. Однак їх обмеження полягають у взаємодії з одночасно введеними препаратами; розвиток стійкості грибкових організмів (Candida), особливо до флуконазолу; і гепатотоксичність.

Ці препарати перешкоджають біосинтезу стеринів та ліпідів мембрани клітинних грибків, викликаючи тим самим підвищену проникність та пошкодження клітин. Кетоконазол, хоча і менш дорогий як тривала терапія, переноситься гірше і має більш токсичну дію, ніж флуконазол або ітраконазол. Однак ці три препарати є ефективною альтернативою амфотерицину-В та флуцитозину для окремих системних мікозів: бластомікозу, кокцидіоїдомікозу та гістоплазмозу. 24,28,34,36 Ітраконазол ефективний при споротрихозі та аспергільозі, а флуконазол ефективний при криптококових та кокцидіоїдних менінгітах та при кандидозі. Кетоконазол погано проникає в ліквор, особливо незапалені мозкові оболонки. Здається, флуконазол перевершує амфотерицин-В для підтримуючої терапії криптококового менінгіту у хворих на СНІД. Для підвищення ефективності та зменшення побічних ефектів, а також зменшення тривалості терапії часто застосовують протигрибкові лікарські комбінації, такі як амфотерицин-В та флуцитозин при системному кандидозі та криптококовому менінгіті. 24