Внесок клітин кісткового мозку у фонд адипоцитів людини

Відгуки

  • Повна стаття
  • Цифри та дані
  • Список літератури
  • Цитати
  • Метрики
  • Ліцензування
  • Передруки та дозволи
  • PDF

АНОТАЦІЯ

Біла жирова тканина (WAT) є надзвичайно розширюваним органом, і особи, що страждають ожирінням, мають подвійну кількість білих жирових клітин у порівнянні з віковими суб'єктами нормальної ваги. 1,2 Незважаючи на це, протягом багатьох років було незрозуміло, чи оновлюються жирові клітини в зрілому віці. Проте занурення 14 методів датування С може переконливо продемонструвати, що жирові клітини дорослої людини демонструють річний оборот ~ 10%. 2 Оборот адипоцитів визначається балансом між утворенням жирових клітин і смертю. Хоча це не залежить від маси ВАТ, більша кількість адипоцитів у стані ожиріння означає, що загальна сума жирових клітин, що утворюються на рік, значно вища порівняно з худими особинами. 2 Це означає, що повинні існувати постійні надходження попередників адипоцитів, що дозволяють генерувати нові жирові клітини, і що ці джерела повинні розширюватися в стані ожиріння.

внесок

Між індивідуальні варіації здатності генерувати нові жирові клітини можуть мати патофізіологічне значення. Таким чином, незалежно від маси жирової тканини, особи з гіпертрофією жирової тканини (мало, але великі жирові клітини) демонструють суттєво знижені показники обороту адипоцитів порівняно з віком та вагою тіла, що відповідають гіперплазії (багато малих жирових клітин). 3 Крім того, жирова гіпертрофія асоціюється з інсулінорезистентністю/діабетом 2 типу, тоді як гіперплазія є захисною. 4-6 Це свідчить про те, що вплив на адипогенез і, отже, кількість адипоцитів може мати терапевтичні наслідки при загальних порушеннях обміну речовин, гіпотеза, підкріплена антидіабетичними діями тіазолідиндіонів. Ці агенти покращують системну чутливість до інсуліну, частково за рахунок посилення диференціації клітин-попередників адипоцитів, що призводить до гіперплазії жиру. 7 На жаль, побічні ефекти, опосередковані діями в нежирових тканинах (головним чином затримка рідини та остеопороз), обмежили їхнє клінічне використання в останні роки. 8

Основне питання в розумінні утворення жирових клітин стосується походження адипоцитів. Хоча очевидно, що вони диференціюються від клітин-попередників, присутніх у периваскулярній стромі, 9-12, поки не відомо, звідки, коли і як ці клітини мігрують у тканину. 13 Попередники адипоцитів (АП) теоретично можуть виникати з різних мультипотентних типів клітин. Основна перешкода для вивчення адипогенезу в природних умовах, полягає в тому, що AP не можна чітко ідентифікувати за допомогою маркерів клітинної поверхні. Було запропоновано декілька епітопних панелей, 14,15 вказують на те, що різноманітні клітини-попередники з адипогенною здатністю можуть працювати в межах ВАТ. Крім того, дані на мишах свідчать про те, що адипоцити виникають із АР, які є специфічними для різних депо 18 або періодів розвитку. На сьогоднішній день більшість досліджень у цій галузі проводили на мишах, тому ще менше відомо про АР людини. 19 Визначення спектра AP дозволить набагато краще зрозуміти, як маса WAT розширюється, і, можливо, також пояснити міжособистісні зміни метаболічного фенотипу, що спостерігаються при зміні маси жиру.

Жодне з досліджень на людях не могло встановити, чи відрізняється фенотип жирових клітин між донорськими або реципієнтними клітинами. Це актуально, враховуючи те, що дані на мишах свідчать про те, що адипоцити, отримані з ВМ, у порівнянні з реципієнтними жировими клітинами, демонструють вищу експресію прозапальних генів і нижчу експресію генів, що беруть участь у біогенезі мітохондрій та окисленні ліпідів. 34 Тому було б цікаво порівняти глобальну експресію генів у жирових клітинах донорського, реципієнтського або змішаного походження. На жаль, в даний час все ще залишається основною проблемою аналіз як геному, так і транскриптома з тієї самої однієї клітини.