Побічні ефекти оланзапіну погіршуються внаслідок порушення метаболізму

Предмети

Оланзапін, який є антипсихотичним препаратом другого покоління, може викликати метаболічні побічні ефекти, включаючи гіперфагію, збільшення ваги та гостру гіперглікемію. Раніше дослідники використовували худорлявих здорових гризунів для дослідження механізмів гострої гіперглікемії, пов’язаної з оланзапіном; однак, люди з шизофренією часто страждають ожирінням і виявляють порушення в метаболізмі глюкози до прийому ліків. Зараз нові дослідження показують, що ожиріння, спричинене дієтою з високим вмістом жиру, посилює гострі побічні ефекти метаболізму, пов'язані з оланзапіном.

Щоб дослідити гостру метаболічну відповідь на оланзапін у худих і ожирілих мишей, Девід Райт та Логан Таунсенд годували мишей стандартною чау-їжею або HFD протягом 4 тижнів перед лікуванням мишей оланзапіном. Щоб вивчити вплив оланзапіну на розвиток гіперглікемії та резистентності до інсуліну у мишей, автори вимірювали маркери гомеостазу глюкози, резистентності до інсуліну та вироблення глюкози в печінці.

Миші, яким годували HFD, страждали ожирінням, гіперглікемією та резистентністю до інсуліну перед лікуванням оланзапіном. Автори виявили, що як гіперглікемія, так і резистентність до інсуліну посилюються після лікування оланзапіном у мишей, які отримували HFD, порівняно з мишами, що годували чау. Крім того, більший розвиток гіперглікемії у мишей з HFD був пов’язаний із збільшенням виведення глюкози в печінці та помітним ослабленням сигналізації інсуліну в м’язах та печінці.

Це дослідження показує, що дослідження, що вивчає метаболічні ефекти антипсихотичних препаратів у нежирних здорових мишей, потенційно недооцінює тяжкість побічних ефектів. Райт та його колеги зараз працюють над виявленням нових методів протидії метаболічним побічним ефектам нейролептиків.

Список літератури

Таунсенд, Л. К. та ін. Ожиріння посилює гострі побічні ефекти метаболізму оланзапіну. Психонейроендокринологія 88, 121–128 (2017)