Патомеханізми розвитку ожиріння в деяких ендокринопатіях; # 8212; огляд Pujanek

Патомеханізми розвитку ожиріння в деяких ендокринопатіях - огляд

Patomechanizm rozwoju otyłości w wybranych endokrynopatiach - przegląd

Малгожата Пуянек 1, Агата Броніш 1, Пьотр Малецький 2, Роман Юнік 1

1 Кафедра ендокринології та діабетології Університету Миколи Коперника в Торуні, Колегіум Медицина імені Людвіка Ридигера, Бидгощ, Польща
2 Novo Nordisk Pharma, Варшава, Польща

Агата Броніш, доктор медицини, відділ ендокринології та діабетології, вул. Склодовський-Кюрі, 9, 85–094 Бидгощ, Польща, тел .: +48 52 585 40 20, факс: +48 52 585 40 41, електронна пошта: agabrr @ poczta .onet.pl

Ожиріння - це захворювання, при якому надлишок накопиченого жиру в організмі негативно позначається на здоров’ї і, отже, призводить до зменшення тривалості життя. Це типова „хвороба цивілізації” і є серйозною проблемою охорони здоров’я через значне збільшення її поширеності. Це також поширений симптом при різних ендокринних розладах, але фактори, що відповідають за розвиток ожиріння в ендокринопатіях, чітко не визначені. Невідомо, чи зустрічається загальний фактор, відповідальний за розвиток ожиріння, при ряді ендокринних захворювань. З іншого боку, жирова тканина є важливим ендокринним органом, що виробляє біологічно активні речовини з місцевою або системною дією, що може призвести до серйозних порушень в роботі ендокринної системи. У цьому дослідженні представлені дані про механізми розвитку ожиріння при захворюваннях щитовидної залози, синдромі полікістозу яєчників, гіперкортицизмі та гіпофізарній недостатності. (Ендокринол Пол 2013; 64 (2): 150–155)

Ключові слова: ожиріння, адипокіни, ендокринопатії

Otyłość jest chorobą, w której nadmiar zgromadzonej tkanki tłuszczowej ma niekorzystny wpływ na zdrowie i w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia długości życia. Jest typową chorobą „cywilizacyjną”, która stanowi poważny problem zdrowia publicznego z powodu znacznego wzrostu częstości jej występowania. Єст także częstym objawem w różnych schorzeniach endokrynologicznych, ale czynniki odpowiedzialne za rozwój otyłości w endokrynopatiach nie zostały zidentyfikowane. Nie wiadomo czy istnieje wspólny czynnik odpowiedzialny za rozwój otyłości w wielu chorobach endokrynologicznych. Z drugiej strony tkanka tłuszczowa jest ważnym organem hormonalnego wytwarzania biologicznie aktywnych substancji o działaniu localnym i układowym, które mogą prowadzić do poważnych zaburzeń układu hormonalnego. W niniejszej pracy przedstawiono dane na temat mehanizmów rozwoju otyłości w chorobach tarczycy, zespole policystycznych jajników, hiperkortyzolemii i niedoczynności przysadki. (Ендокринол Пол 2013; 64 (2): 150–155)

Słowa kluczowe: otyłość, adipokiny, endokrynopatie

Біла жирова тканина є не просто органом зберігання палива, а й важливим ендокринним органом, який виробляє біологічно активні речовини з місцевими, периферичними та системними діями та впливає на метаболічні гомеостатичні механізми [2−5]. Гормони, адипокіни та інші біологічно активні речовини, що виділяються з жирових клітин, впливають на багато фізіологічних та патологічних процесів. Наявність вісцерального жиру, локалізованого в черевній порожнині та середостінні, корелює з підвищеним ризиком інсулінорезистентності та серцево-судинних захворювань. З іншого боку, як відомо, збільшення підшкірного жиру в гіподермі пов’язане зі сприятливими ліпідними профілями в плазмі. Вісцеральні адипоцити виявляють вищу ліпогенну та ліполітичну активність і виробляють більше прозапальних цитокінів, тоді як підшкірні адипоцити є основним джерелом лептину та адипонектину.

Центральна нервова система

Грелін - це гормон кишечника, який сильно стимулює споживання їжі, і його часто називають «гормоном голоду». Пік секреції спостерігався перед їжею, і його концентрація знижується після їжі. Основним місцем або місцем його синтезу є клітини слизової оболонки шлунка [12]. Він також виробляється в дванадцятипалій кишці, тонкому кишечнику і сліпій кишці, а в невеликих кількостях також у підшлунковій залозі, гіпофізі, щитовидній залозі, нирках, яєчках і плаценті [12–14]. Грелін стимулює синтез NPY та AgPR за допомогою дугоподібних нейронів ядра і завдяки їм підвищує апетит та споживання їжі [8]. Він стимулює моторику шлунка, підсилює адипогенез та пригнічує стимульовану глюкозою секрецію інсуліну, що може призвести до порушень вуглеводного обміну [12]. Його роль у розвитку ожиріння видається сумнівною, оскільки було виявлено негативну кореляцію між греліном та ІМТ, резистентністю до інсуліну та втратою ваги. Крім того, було показано, що мутації молекул греліну, прогреліну та рецепторів греліну погано корелюють із ожирінням [12, 14].

Лептин - це гормон, що виробляється переважно адипоцитами і меншою мірою іншими тканинами. Рівень лептину пропорційний загальному жиру в організмі і вищий у жінок, ніж у чоловіків [15–18]. Він є одним із регуляторів апетиту та збільшення ваги, а також діє на центр насичення завдяки своїм специфічним рецепторам ожиріння (Ob-R). Лептин відповідає за пригнічення споживання їжі та збільшення витрат енергії та регулює енергетичний гомеостаз, інформуючи центральну нервову систему про запаси жиру в організмі [15,19-21]. На відміну від греліну, мутації молекули лептину або його рецептора позитивно корелюють із збільшенням ваги. Здається, лептин, гормон, який відповідає за насичення, може зіграти ключову роль у розвитку ожиріння. Тому далі в цій статті ми представляємо сучасні уявлення про патогенез ожиріння при різних ендокринних захворюваннях, з особливим акцентом на роль лептину.

Ожиріння та розлади щитовидної залози

Рисунок 1. Механізми зворотного зв’язку між лептином та гіпоталамо-гіпофізарно-тиреоїдною віссю. TRH - тиреотропін-рилізинг гормон; ТТГ - тиреотропний гормон; Т 4 - тироксин (3,5,3’5 ’тетрайодтиронін); Т 3 - трийодтиронін (3,5,3 ’трийодтиронін)

Rycina 1. Mechanizm sprzężenia zwrotnego między leptyną a osią podwzgórzowo-przysadkowo-tarczycową. TRH - тиреоліберин; ТТГ - тиреотропін; Т4 - тироксина (3,5,3’5 ’тетразодотироніна); T3 - треййодотироніна (3,5,3 ’троййод о т іроніна)

Ожиріння та синдром полікістозу яєчників

Дослідження, що вивчають кореляцію між рівнями адипокінів у пацієнтів із СПКЯ та появою ожиріння, показують, що рівень адипонектину знижується у жінок із ожирінням, що страждають ожирінням, на СПК, порівняно з тими, що мають нормальну масу тіла [47]. Дослідження, проведене на 64 жінках із СПКЯ, показало статистично нижчий рівень адипонектину порівняно з жінками з нормальним рівнем андрогену [48]. Багатофакторний регресійний аналіз показав, що рівень вільного тестостерону, співвідношення попереку та стегна (WHR) та вік - це фактори, що залежать від адипонектину [16, 48]. Інші дослідження також показали нижчі значення адипонектину у пацієнтів із СПКЯ порівняно з контролем [49, 50]. Отже, виявляється, що адипоцити відіграють ключову роль у розвитку СПКЯ (рис. 2). Однак роль ожиріння у патогенезі СПКЯ залишається невідомою.

Рисунок 2. Роль адипоцитів у розвитку синдрому полікістозу яєчників. TNF- α - фактор некрозу пухлини α; ІЛ-6 - інтерлейкін 6; ЛГ - лютеїнізуючий гормон

Rycina 2. Rola adipocytów w rozwoju zespołu policystycznych jajników. TNF- α - czynnik martwicy guza α; ІЛ-6 - інтерлейкіна 6; ЛГ - гормонові лютенізуйци

Ожиріння та гіпофізарно-надниркова вісь

Кортизол діє в клітинах по-різному - завдяки своїм діям на внутрішньоклітинний глюкокортикоїдний рецептор, мінералокортикоїдний рецептор, частину тиреоїдного/стероїдного рецептора, а також діючи як фактор транскрипції. У жировій тканині він стимулює диференціювання переадипоцитів на адипоцити, гіпертрофію адипоцитів та посилює ліпогенез [34, 51].

Неактивний сироватковий кортизон перетворюється в клітині в активний кортизол за допомогою 11 β-гідроксистероїддегідрогенази типу 1 (11 β -HSD-1). 11 β -HSD-1 - це НАДФН-залежний фермент, що сильно експресується в ключових метаболічних тканинах, включаючи печінку, жирову тканину та ЦНС. Повідомлялося про збільшення активності цього ферменту в два-три рази та його експресії мРНК у жировій тканині у людей із ожирінням [52–55]. Підвищення рівня кортизолу спричиняє збільшення кількості глюкокортикоїдних рецепторів у вісцеральній жировій тканині та концентраціях жирних кислот у сироватці крові, що обумовлює розвиток резистентності до інсуліну. Глюкокортикоїди також підвищують резистентність до інсуліну [56, 57], стимулюючи експресію TNF-α, а також викликають резистентність до лептину та збільшують його концентрацію в сироватці [56]. Диференціація та гіпертрофія адипоцитів призводять до збільшення вироблення 11 β -HSD-1 та кортизолу. При синдромі Кушинга хронічний вплив глюкокортикоїдів на жирову тканину призводить до характерного збільшення центрального відкладення жиру. Цей механізм, ймовірно, пов'язаний із збільшенням експресії 11 β -HSD-1 у вісцеральній жировій тканині порівняно з підшкірною клітковиною [34, 52, 58].

При метаболічному синдромі, який фенотипово нагадує синдром Кушинга, підвищеної концентрації кортизолу в сироватці крові не спостерігалося [7, 59]. Поясненням цього парадоксального явища може бути посилення експресії 11 β -HSD1 у вісцеральній тканині порівняно з підшкірною клітковиною, відповідальною за посилення динаміки зміни кортизолу без збільшення його концентрації в сироватці крові [55].

Ожиріння та гіпопітуїтаризм

Через широке поширення в сучасному суспільстві ожиріння є важливою та зростаючою у всьому світі проблемою громадського здоров'я. Незважаючи на багато наукових досліджень, що проводяться для встановлення причин виникнення та розвитку ожиріння, відповідальні фактори досі не були чітко визначені. Жирова тканина є важливим ендокринним органом, що виробляє біологічно активні речовини з місцевою, периферичною та системною дією, що призводить до важкої ендокринної дисфункції. У цьому процесі пропонується значна роль адипокінів, головним чином лептину. Однак можна припустити, чи причиною виникнення ендокринопатій є ожиріння, чи існує спільний фактор, що зустрічається у багатьох ендокринних захворюваннях, відповідальний за розвиток ожиріння. Загалом, у пацієнтів із стійким до лікування ожирінням завжди слід розглядати можливість одночасного виникнення ендокринних розладів та ожиріння.