Ожиріння не асоціюється з прогресуванням до ниркової недостатності у пацієнтів із підтвердженими біопсією захворюваннями клубочків

Висновок

ІМТ не асоціювався з прогресуванням до MARE у цієї когорти пацієнтів із первинним GN. Зусилля повинні бути спрямовані на управління іншими відомими факторами ризику прогресування ХХН.

Передумови

Частка пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням різко зросла за останні роки. Всесвітня організація охорони здоров’я повідомляє про триразове збільшення рівня поширеності ожиріння у всьому світі з 1975 по 2016 рік, що вражає до 1,9 мільярда дорослих [1].

Індекс маси тіла (ІМТ) широко і регулярно використовується для оцінки відносного ожиріння, класифікуючи пацієнтів як недостатню вагу, нормальну, надмірну вагу та ожиріння. Показано, що люди з ожирінням та надмірною вагою мають підвищену схильність до розвитку безлічі супутніх захворювань, що стосуються серцево-судинної, дихальної, ендокринної та опорно-рухової систем [2]. Також було показано, що ожиріння збільшує рівень смертності в різних умовах [3]. З 1995 по 2016 рік у Шотландії спостерігалося збільшення частки дорослих із надмірною вагою або ожирінням (52–65%) [4]. Ожиріння є потенційно модифікуючим фактором ризику розвитку та лікування цих станів.

Зв'язок між масою тіла та нирками виявляється більш складною. Ожиріння є фактором ризику виникнення хронічної хронічної хвороби нирок (ХХН) [5]. У двох великих когортних дослідженнях підвищений ІМТ був незалежним фактором ризику прогресування як діабетичної, так і недіабетичної кінцевої стадії ниркової хвороби (ШОЕ) серед підлітків [6] та дорослих [7]. Однак взаємозв'язок між ІМТ та прогресуючою нирковою дисфункцією слід за "U-подібною" взаємозв'язком із поганими нирковими наслідками у осіб із недостатньою вагою, а також із надмірною вагою [8]. Крім того, надмірна вага або ожиріння асоціюється з поліпшенням результатів при ШОЕ, особливо у популяції гемодіалізу. Це часто називають "парадоксом ожиріння" і було відтворено в багатьох дослідженнях [9].

Ожиріння пов’язане зі специфічними патологічними змінами нирок, включаючи гломеруломегалію та потовщення базальної мембрани клубочка, які можуть існувати поряд з іншими первинними гломерулонефритами (ГН) [10] або прогресувати до явного вогнищевого сегментарного гломерулосклерозу (ФСГС) [11]. Є деякі дані, що описують результати у пацієнтів з первинною ГН відповідно до ІМТ. Це найкраще вивчати при IgA-нефропатії, де пацієнти з ожирінням рідше переходять у спонтанну ремісію та частіше мають прогресуючу хворобу нирок [12,13,14]. Чи є це незалежним ефектом чи результатом змішання факторів, незрозуміло [15, 16]. Дані біопсії нирок, проведені в японському реєстровому дослідженні, демонструють, що підвищений ІМТ пов’язаний з протеїнурією при захворюваннях із мінімальними змінами та плівчастою ГН, однак артеріальний тиск та функція нирок були більш важливими предикторами розвитку протеїнурії при інших захворюваннях клубочків [17].

Управління факторами ризику прогресування до ниркових кінцевих точок є життєво важливим аспектом ведення пацієнтів з первинною ГН. Поліпшення знань про значення цих факторів ризику є центральним для цього. Ми мали на меті проаналізувати взаємозв'язок між ІМТ та прогресуванням до ниркових кінцевих точок у пацієнтів із підтвердженою біопсією первинною ГН. Ми припустили, що більш високий ІМТ буде пов'язаний з прогресуванням ниркової хвороби.

Методи

У цьому когортному дослідженні ми включили всіх дорослих (вік>/= 16 років), які пройшли нативну біопсію нирки в одному центрі між 01.01.2000 та 31.12.2015 з наявними даними ІМТ. Дані про подальші дії були доступні до 20/06/2017. Біохімічні та антропометричні дані були вилучені з електронної картки пацієнтів. Демографічні дані включали дату народження, стать та поштовий індекс. Депривацію оцінювали за допомогою шотландського індексу множинної депривації (SIMD) у квінтилях (SIMD 1 = найбільша депривація). SIMD виготовляється із використанням шотландської урядової статистики та дає відносну оцінку депривації на основі численних показників бідності та нерівності для даного поштового індексу [18]. Зріст та вага під час біопсії збирали разом із систолічним та діастолічним артеріальним тиском. ІМТ розраховували за стандартним рівнянням: вага (кг)/(зріст (метри)) 2 і класифікували за групами: ІМТ ≤25 кг/м 2 (нормальна вага),> 25 до ≤30 кг/м 2 (надмірна вага) та > 30 кг/м 2 (ожиріння).

Виділено дату біопсії, показання та діагноз. Під час біопсії були зібрані наступні лабораторні параметри: креатинін сироватки крові, альбумін сироватки крові, оцінена швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) за допомогою ХХН-ЕПІ та співвідношення білка та сечі в сечі (uPCR).

Ми визначили ниркові кінцеві точки, що представляють інтерес, як час від біопсії до хронічного захворювання нирок 5 стадії (ХХН 5- eGFR 2) та/або ниркову замісну терапію (RRT). Були зафіксовані дати досягнення ХХН, РРТ або смерті.

Пацієнтів виключали, якщо на момент біопсії вони не мали доступних записів про вагу чи зріст. Для порівняння пацієнти з первинною хворобою клубочків класифікуються як мембранна гломерулонефропатія (MGN), IgA-нефропатія (IgAN), вогнищевий сегментарний гломерулосклероз (FSGS), мінімальна зміна нефропатії (MCN) та інші первинні захворювання клубочків (Інше). Пацієнти з MCN були виключені, оскільки це не прогресуючий стан. (Рис. 1). Пацієнти з первинною діабетичною нефропатією були виключені, але були включені ті, хто вважається первинним ГН та особливості діабетичної нефропатії.

Діаграма консорту включених/виключених пацієнтів

Відсутні дані (вважаються випадково відсутніми) множились за допомогою ланцюгових рівнянь [19]. Частка відсутніх даних для uPCR становила 29,2%, а для всіх інших змінних - менше 5%. П’ять окремих наборів даних багаторазово обчислювались і усереднювались між собою, перш ніж входити в аналіз виживання.

Ми провели некорегований аналіз виживання за категорією ІМТ (нормальний/надмірна вага проти ожиріння) та порівняли групи за допомогою тесту Log-rank. Подальший багатоваріантний аналіз виживання був проведений для оцінки факторів, незалежно пов'язаних з прогресуванням до складової ниркової кінцевої точки, що включає ХХН або замісну ниркову терапію (MARE = ​​основна несприятлива ниркова подія), з урахуванням конкурентного ризику смерті з використанням небезпеки перерозподілу Fine та Grey [ 20] та моделі небезпеки, що спричиняють Кокс [21]. ІМТ вводили в аналізи як як безперервну змінну, так і за групою ІМТ. Коефіцієнт Пірсона використовували для оцінки кореляції між змінними.

Як сурогатний маркер стану рідини (і, отже, загальної маси тіла) під час біопсії, ми оцінили зміну ваги після біопсії у тих пацієнтів, яким проводили біопсію на нефротичний синдром, порівняно з іншими показаннями. Для кожного пацієнта було вилучено до 50 записів ваги після біопсії. Вага, найближча до 6 місяців після біопсії, використовувалася для розрахунку зміни ваги. Ми припустили, що втрата ваги в нефротичній групі відображає корекцію перевантаження рідини. Зведені дані представлені у вигляді середнього значення ± стандартне відхилення (SD) або середнього та міжквартильного діапазону (IQR), де дані зазвичай не розподіляються. Між груповим порівнянням безперервних даних оцінювали за допомогою дисперсійного аналізу (ANOVA), тоді як категоричні дані оцінювали за допомогою тестування хі-квадрат.

Аналізи проводились з використанням crr, миші, riskRegression, cmprsk і cr17 пакети для статистичного програмного забезпечення R. Аналіз проводився в R Studio (версія 1.0.136), доступна за адресою http://www.R-project.org та розповсюджувалась під загальною публічною ліцензією GNU (http://www.gnu.org).

Результати

У період з 01.01.2000 р. По 31.12.2015 р. Було здійснено 1193 пацієнти, яким була проведена нативна біопсія нирки: повні дані ІМТ були доступні в 1187 випадках. Було включено п’ятсот шістдесят пацієнтів із підтвердженою біопсією первинною GN - без MCN - (рис. 1). Базові характеристики описані в таблиці 1.

Було переважання чоловіків (66,1%), середній вік 54,8 (41,1–66,2) років та ІМТ при біопсії 28,2 (24,9–32,1) кг/м 2. Було встановлено, що у чотирьох пацієнтів недостатня вага (ІМТ 2), і вони були включені до категорії пацієнтів з ІМТ 2 (N = 143). Ті з ІМТ 25–30 кг/м 2 (n = 210) і> 30 кг/м 2 (n = 207) були старшими, ніж з ІМТ 2 (стор = 0,007). Загалом 215 пацієнтів прогресували до ХХН 5 під час спостереження, 161 вимагав RRT, а 230 пацієнтів досягли 5 або RRT (MARE). Загальна кількість пацієнтів, які померли під час спостереження, становила 133.