Ожиріння асоціюється із вторинним гіперпаратиреозом у чоловіків із середньою та важкою хронічною хворобою нирок

Анотація

Передумови та завдання: Ожиріння асоціюється із вторинним гіперпаратиреозом у загальній популяції. Завдання цього дослідження - дослідити, чи присутній той самий зв'язок у пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок.

Проектування, обстановка, учасники та вимірювання: Моделі лінійної регресії використовувались для вивчення зв'язку між інтактним рівнем паратиреоїдного гормону та індексом маси тіла у 496 ветеранів США чоловічої статі (вік 69,4 ± 10,2 року, 22,8% чорношкірих) із хронічними захворюваннями нирок від 2 до 5 і ще не були на діалізі (оцінка ШКФ 31,8 ± 11,2 мл/хв на 1,73 м 2).

Результати: Вищий інтактний паратиреоїдний гормон був пов’язаний з вищим індексом маси тіла після корекції віку, раси, діабету та рівня кальцію та фосфору в сироватці крові. Ця асоціація не залежала від віку, раси, статусу діабету та рівня кальцію та фосфору в сироватці крові, але обмежувалась лише групами пацієнтів із нижчим альбуміном (P = 0,005 для терміну взаємодії) або вищим рівнем лейкоцитів (P = 0,026 для терміну взаємодії).

Висновки: Вищий індекс маси тіла пов’язаний із вторинним гіперпаратиреозом у пацієнтів із хронічною хворобою нирок, які ще не перебувають на діалізі, особливо у пацієнтів із ознаками гіпотрофії та запалення. Підтвердження цих висновків у інших групах пацієнтів із хронічною хворобою нирок та краща характеристика основних механізмів дії будуть необхідними перед тим, як відстоювати втрату ваги як засіб для лікування вторинного гіперпаратиреозу при хронічній хворобі нирок.

Матеріали і методи

Дослідження населення та збір даних

Дані були зібрані з 1012 пацієнтів, які були зараховані для оцінки та лікування ХХН (за винятком тих, хто потребував діалізу) в Медичному центрі Салем В.А. (VAMC) з 1 січня 1990 р. По 30 червня 2005 р. І прослідкували до 20 вересня 2006 р. З аналізів було виключено одинадцять (1,1%) пацієнтів жіночої статі та 5 (0,5%) пацієнтів, чия раса відрізнялася від білої або чорної. З решти 996 пацієнтів у 543 (54,5%) був виміряний принаймні один рівень iPTH. Двадцять двом (4%) з цих пацієнтів було проведено першу оцінку ПТГ після 10 серпня 2005 р., Коли аналіз для вимірювання ІФТ був змінений у ВАМК Салем. З огляду на значну варіабельність між методами між різними аналізами ПТГ (21), цих пацієнтів виключили з аналізів. З решти 521 пацієнта 25 (4,8%) не мали ІМТ, виміряного на момент оцінки ПТГ, і вони також були виключені з аналізів. Остаточне дослідження включало 496 пацієнтів.

Базові характеристики особин, стратифікованих квартилями ІМТ

На малюнку 1 показано скориговані середні геометричні (95% ДІ) рівні ПТГ за квартилями ІМТ. У пацієнтів із вищими квартилями ІМТ рівень ПТГ був значно вищим (середнє геометричне [95% ДІ] у пацієнтів з ІМТ 33 кг/м 2 84 [73-97], 92 [80- 106], 102 [89-116] та 105 [92-120]; Р = 0,008 для лінійного тренду) після регулювання до віку 69 років, коефіцієнт коефіцієнта корисної дії 32 мл/хв на 1,73 м 2, коригований кальцій 9,5 мг/дл, фосфор 4 мг/дл, білий раса та стан діабету. Чорна раса, нижчі рівні кальцію в сироватці крові та РКФР та недіабетичний статус також були пов'язані зі значно вищим рівнем ПТГ у моделі багатоваріантної регресії (дані не наведені).

Відкориговані рівні інтактного паратиреоїдного гормону (iPTH) (95% довірчі інтервали [ДІ]) у пацієнтів з різним рівнем індексу маси тіла (ІМТ). Рівні iPTH відрегулювали до віку 69 років, оцінювали ШКФ (eGFR) 32 мл/хв на 1,73 м 2, коригували кальцій 9,5 мг/дл, фосфор 4 мг/дл, білу расу та статус діабету. * P 33 кг/м 2 84 [69 - 101], 96 [80 - 115], 116 [98 - 138] та 123 [105 - 145]; Р 3,6 г/дл (середнє геометричне [95% ДІ] у пацієнтів з ІМТ 33 кг/м 2 79 [від 63 до 99], 85 [від 70 до 104], 78 [від 63 до 97] та 79 [від 64 до 99]; P = 0,8 для лінійного тренду), зі статистично значущою взаємодією між ІМТ та сироватковим альбуміном (P = 0,005 для терміну взаємодії).

Відрегульовані рівні iPTH (95% ДІ) у пацієнтів з різним рівнем ІМТ, у підгрупах із рівнем альбуміну в сироватці крові ≤3,6 та> 3,6 г/дл. Рівні iPTH були відрегульовані до віку 69 років, коефіцієнт ШКФ 32 мл/хв на 1,73 м 2, коригований кальцій 9,5 мг/дл, фосфор 4 мг/дл, біла раса та статус діабету. Цифри під стовпцями відображають кількість пацієнтів у кожній категорії. ** Р 7200/мл (середнє геометричне [95% ДІ] у пацієнтів з ІМТ 33 кг/м 2 80 [66 до 98], 99 [82 до 119], 98 [від 81 до 119] та 119 [від 100 до 141 ]; P = 0,002 для лінійного тренду), але не у пацієнтів із кількістю лейкоцитів ≤7200/мл (середнє геометричне [95% ДІ] у пацієнтів з ІМТ 33 кг/м 2 85 [69 - 106], 86 [70 - 106], 102 [від 84 до 123] та 87 [від 71 до 106]; P = 0,48 для лінійного тренду), зі статистично значущою взаємодією між ІМТ та кількістю лейкоцитів (P = 0,026 для терміну взаємодії).

Відрегульовані рівні iPTH (95% ДІ) у пацієнтів з різним рівнем ІМТ, у підгрупах з рівнем лейкоцитів (WBC) ≤7200 та> 7200/мл. Рівні iPTH були відрегульовані до віку 69 років, коефіцієнт ШКФ 32 мл/хв на 1,73 м 2, коригований кальцій 9,5 мг/дл, фосфор 4 мг/дл, біла раса та статус діабету. Цифри під стовпцями відображають кількість пацієнтів у кожній категорії. ** Р 7200/мл продемонстрував найбільш послідовно зростаючу тенденцію рівня ПТГ при більш високих квартилях ІМТ, з більш слабкою, але аналогічно зростаючою тенденцією, відзначеною в підгрупах із вмістом альбуміну в сироватці крові ≤3,6 г/дл та кількістю лейкоцитів ≤7200/мл та з сироваткою крові альбуміну> 3,6 г/дл і кількість лейкоцитів> 7200/мл. Підгрупа із сироватковим альбуміном> 3,6 г/дл та рівнем лейкоцитів ≤ 7200/мл продемонструвала слабку тенденцію до зниження рівня ПТГ з вищими квартилями ІМТ. Зв'язок між ПТГ та ІМТ суттєво не відрізнялась у підгрупах, розподілених за середніми значеннями віку, коефіцієнта ШКФ, кальцію та фосфору, а також за расою та статусом діабету.

Відкориговані рівні iPTH у підгрупах пацієнтів, розділені на їх ІМТ, рівень альбуміну в сироватці крові та рівень лейкоцитів. Рівні iPTH були відрегульовані до віку 69 років, коефіцієнт ШКФ 32 мл/хв на 1,73 м 2, коригований кальцій 9,5 мг/дл, фосфор 4 мг/дл, біла раса та статус діабету.

Обговорення

SHPT - майже універсальна особливість ХХН. Ця аномалія розвивається в результаті поєднання подій, а саме дефіциту 1,25-дигідроксихолекальциферолу [1,25 (OH) 2D] (16,25), зниження експресії рецептора вітаміну D (26) та сприйняття кальцію рецептор (27), гіперфосфатемія (28), гіпокальціємія (29) та стійкість до ПТГ (30). На додаток до цих специфічних для ХХН механізмів, SHPT асоціюється із ожирінням у популяціях із нормальною функцією нирок (19). Взаємозв'язок між рівнем ПТГ та ожирінням ще не вивчався у пацієнтів з будь-якою стадією ХХН. Ми дослідили зв'язок між ІМТ та рівнем ПТГ у пацієнтів, які перенесли ХХН стадії від 2 до 5 і ще не були на діалізі. Некорегуваний рівень ПТГ не суттєво відрізнявся у пацієнтів із ожирінням, здебільшого тому, що пацієнти з вищими рівнями ІМТ також частіше були молодшими та страждають на діабет, а також мали вищий рівень СКФР та кальцію, що є детермінантами нижчого рівня ПТГ. Коригування цих перешкод показало, що вищий ІМТ насправді був пов'язаний із значно вищими рівнями ПТГ. Ця асоціація не залежала від віку, раси, діабету, рівня кальцію та фосфору в сироватці крові та рівня СКФР, але була присутня лише у підгрупах пацієнтів із нижчим вмістом альбуміну в сироватці крові та з більшим рівнем лейкоцитів.

Іншою інтригуючою можливістю є протилежний напрямок причин і наслідків між ожирінням та підвищеним рівнем ПТГ, а саме те, що вищий рівень ПТГ спричинює накопичення жирової маси та ожиріння. Підвищений ПТГ сприяє надходженню кальцію в адипоцити, посилюючи ліпогенез (42,43). Клінічні випробування, в яких окремо досліджували добавки кальцію (44) та активоване введення вітаміну D (45) (обидва з яких знижували рівень ПТГ), показали збільшення втрати ваги в активних групах лікування порівняно з плацебо.

Висновки

Ми охарактеризували зв'язок між iPTH та ІМТ у пацієнтів, які перенесли ХХН і ще не були на діалізі, і виявили, що більш високий ІМТ був пов'язаний з SHPT, незалежно від інших відомих детермінант цього стану. Здавалося, ця асоціація обмежена пацієнтами, які виявляли особливості недоїдання та запалення. Поточні терапевтичні втручання, спрямовані на порушення рівня ПТГ, спрямовані на корекцію аномальних рівнів 1,25 (ОН) 2D, 25 (ОН) D, кальцію та фосфору. Неясно, чи можуть модифікації ІМТ вплинути на рівень ПТГ, або, навпаки, чи може лікування ШПТ іншими способами призвести до втрати ваги при ХХН, хоча це було показано у загальній популяції. Перш ніж виступати за втрату ваги як терапевтичний засіб для лікування СГПТ або лікування СГПТ як засіб для схуднення при ХХН, наші висновки доведеться підтвердити в інших групах пацієнтів (включаючи пацієнтів, які перебувають на діалізі), а також основні механізми дії доведеться краще охарактеризувати.

Розкриття інформації

Подяка

К.К.З. та C.P.K. підтримуються грантом R01-DK078106 від Національного інституту діабету, хвороб органів травлення та нирок Національного інституту охорони здоров’я. Це дослідження було підтримане грантом від лабораторій Abbott для C.P.K.

Частини цього дослідження були представлені на щорічній зустрічі Американського товариства нефрології; 14 - 19 листопада 2006 р .; Сан-Дієго, Каліфорнія.