Новий механізм може безпечно запобігати ожирінню та повертати його назад

Дослідники Центру раку бавовни Норріса Дартмута та Дартмута-Хічкока виявили, що рецептор, який міститься майже у всіх клітинах, відіграє велику роль у метаболізмі організму. Блокуючи рецептор за допомогою лікарського засобу, миші на дієті з високим вмістом жиру не ставали жирнішими, ніж миші на контрольній дієті з низьким вмістом жиру, а миші з ожирінням зменшували вагу із застосуванням того самого препарату. Жодних побічних ефектів не спостерігалося в жодному дослідженні.

Ожиріння, глобальна епідемія, є одним із факторів, що сприяють розвитку декількох видів раку, включаючи молочну залозу, товсту кишку та підшлункову залозу. Зупинення епідемії ожиріння може стати критично важливим засобом у профілактиці та лікуванні численних видів раку. Дослідники з лабораторії Крейга Томлінсона, доктора філософії, Центру раку бавовни Норріса Дартмута та Дартмута-Хічкока виявили критичну мішень у цій справі. Команда виявила, що рецептор, знайдений майже у всіх клітинах, який називається AHR і відомий насамперед для боротьби з впливом хімічних речовин навколишнього середовища, також відіграє важливу роль в метаболізмі організму. Блокування AHR не тільки запобігало ожирінню, але й зменшувало ожиріння у досліджуваних мишей. Висновки групи "Зміна ожиріння та стеатоз печінки у мишей шляхом інгібування арильних вуглеводневих рецепторів та зміною експресії генів CYP1B1, PPARα, SCD1 та остеопонтину" нещодавно опубліковані в Міжнародний журнал ожиріння.

новий
Крейг Томлінсон, доктор філософії

"Ми провели експерименти, які показали, що коли препарат із назвою NF, який, як відомо, блокує AHR, був доданий до дієти з високим вмістом жиру, миші не стали товщі, ніж миші на контрольній дієті з низьким вмістом жиру", - говорить Томлінсон. «Миші на дієті з високим вмістом жиру, яка не отримувала NF, за той самий проміжок часу сильно ожиріли. Шкідливих ефектів від препарату не спостерігалося ”.

Потім команда запитала, чи блокування AHR за допомогою НФ може не тільки запобігти ожирінню, але й змінити його. «У цих експериментах ми дозволили мишам ожиріти на дієті з високим вмістом жиру, а потім половина мишей була переведена на дієту з високим вмістом жиру, що містить блокатор AHR NF. Протягом наступних кількох тижнів миші перейшли на дієту з високим вмістом жиру

, що містять NF, знизився до тієї ж маси тіла, що і ті миші, які живили на нежирній дієті. Миші, що залишились на дієті з високим вмістом жиру, ожиріли. Знову ж ніяких шкідливих наслідків не спостерігалося », - пояснює Томлінсон.

Нарешті, команда Томлінсона дослідила механізми того, як AHR, заблокований NF, запобігав ожирінню та зменшував ожиріння. Використовуючи попередні знання про те, що AHR регулює ключові гени в метаболізмі жирів, команда виявила, що в клітинах печінки та в жирових клітинах AHR, блокуючись NF, не може індукувати кілька ключових генів, необхідних для накопичення та синтезу жиру. Вони дійшли висновку, що запобігання та скасування ожиріння від блокування активності AHR відбувається завдяки ключовим генам, регульованим AHR, які беруть участь у жировому обміні. «Небагато досліджень показали, що ожиріння можна скасувати за допомогою медикаментозного лікування; ще рідше знати основний клітинний механізм », - зазначає Томлінсон.

Команда Томлінсона розпочала розслідування кількох ключових питань, включаючи ті, що стосуються дієтичних сполук у їжі, яку ми їмо, що активує AHR, що спричиняє ожиріння, та роль, яку відіграють бактерії кишечника щодо AHR та ожиріння. Найголовніше, що вони розпочали клінічне випробування, щоб визначити, чи може AHR служити терапевтичною мішенню для зменшення ожиріння у людей. "Ми починаємо розуміти, як блокування AHR запобігає ожиренню та зменшує його ожиріння, що може призвести до терапевтичного лікування ожиріння у людей", - говорить Томлінсон.

Крейг Томлінсон, доктор філософії, є старшим науковим співробітником/аналітиком/інженером, заступником директора спільних ресурсів, директором спільного ресурсу Genomics та членом Програми досліджень біології та терапії раку в Центрі раку бавовни Норріса Дартмута та Дартмута-Хічкока. Його лабораторні дослідження зосереджені на спільній темі використання високопродуктивних геномічних підходів для вивчення взаємодії генів/середовища у розвитку та захворюваннях.

Про Центр раку бавовни Норріса в Дартмуті-Хічкоку