Нове застосування старого препарату може вплинути на хворих на цироз

Поширений препарат, що застосовується для очищення кишечника людини перед колоноскопією, може стати майбутнім стандартом допомоги пацієнтам із гострою печінковою енцефалопатією (ВН) - проблемою психічної дезорієнтації, яка вражає кожного другого пацієнта з цирозом. Висновок випливає з нових досліджень, відомих як «Клінічне випробування HELP», яке з’явилося у JAMA Internal Medicine 22 вересня.

застосування

Під керівництвом Роберта Рахімі, доктора медичних наук, медичного центру Університету Бейлора, у дослідженні порівняно поточну терапію ВІЛ лактулозою з розчином електроліту 3350-поліетиленгліколь (ПЕГ), інакше відомим як GoLYTELY®, пероральний препарат, що використовується для очищення кишечника колоноскопія. Розчин ПЕГ був затверджений FDA для очищення кишечника з 1984 року, але до цього часу ніколи не тестувався для використання при гострому ВІН.

"Лактулоза є стандартом лікування протягом багатьох років, починаючи з 1960-х років. Однак ефективність насправді не розглядалася більш детально, а скоріше була прийнята", - сказав д-р Рахімі, трансплантаційний гепатолог, який зосереджує свої дослідження на ВІН. "Але якщо ви подивитесь на високоякісні дослідження мета-аналізу Кокрана, лактулоза насправді нічим не краща за плацебо. Тому ми висунули гіпотезу, що, прочищаючи шлунково-кишковий тракт ПЕГ, ми могли б потенційно покращити результати у пацієнтів, госпіталізованих з приводу гострого ВІЛ. "

Швидші та покращені результати У невеликому дослідженні загалом 50 учасників ВІЛ-інфекції були розділені на дві групи по 25 осіб, причому одна група отримувала лактулозу (стандартна терапія), а інша група отримувала розчин ПЕГ (нова терапія). Близько 91 відсоток пацієнтів з ПЕГ швидко покращився порівняно з 52 відсотками пацієнтів з лактулозою. Не повідомлялося про побічні побічні ефекти.

Крім того, пацієнти, які отримували розчин ПЕГ, мали менший термін перебування в лікарні, ніж учасники лактулози.

"В середньому [перебування в лікарні для гострого ВІН] може складати приблизно п’ять днів, залежно від основного осаджувача", - сказав доктор Рахімі. "У пацієнтів, які приймали розчин ПЕГ, ВІН розсмоктався на один день швидше. Тож існує загальний потенціал зменшення тривалості перебування, що може призвести до економії коштів".

Аміак/амонійна рефлюкс Як важке ускладнення, пов’язане з цирозом печінки, виникає, коли аміак накопичується в крові пацієнта. Коли хтось їсть білок, його організм виробляє аміак, токсичний побічний продукт, який зазвичай видаляється здоровою печінкою. Але у пацієнтів, печінка яких не може нормально функціонувати через цироз, аміак залишається в організмі.

Коли це трапляється, пацієнт може відчувати цілий ряд психічних симптомів - від проблем зі сном до забудькуватості, поганої концентрації уваги та розгубленості. На перший погляд, пацієнти з ВІН можуть виглядати напідпитку, але проблема набагато серйозніша, ніж інтоксикація, і може спричинити кому або смерть. ВІН зустрічається у 45 відсотків хворих на цироз і часто вимагає госпіталізації.

"Печінкова енцефалопатія є поширеною і страшною проблемою для багатьох хворих на цироз", - сказав доктор медицини Дон Роккі, лікар-гастроентеролог з Медичного університету Південної Кароліни, який також брав участь у дослідженні. "Це також надзвичайно руйнує сім'ї, і його важко лікувати сучасними ліками, коли воно стає досить серйозним, щоб вимагати госпіталізації".

Сучасна терапія лактулозою - це особливий вид проносного, який застосовується для лікування ВІН протягом півстоліття. Багато років гепатологи підозрювали, що він працює, перетворюючи аміак в амоній, який не дає аміаку розчинятися в крові пацієнта. Але останнім часом консенсус з цього приводу важко досягти.

"Було проведено ряд досліджень, які розглядали це по-іншому, тому журі не виходило з цього", - сказав доктор Рахімі. "Ми дійсно розуміємо, що аміак є головним патофізіологічним аспектом печінкової енцефалопатії, але є багато інших основних причин, які ми не зовсім розуміємо. Тож, можливо, це не весь аміак, і відбувається щось інше".

Ці змішані настрої призвели до нових гіпотез про те, що насправді лікує симптоми ВІЛ у людини. Нові дані свідчать про те, що замість перетворення аміаку в амоній потужний кишковий приплив - як той, що використовується для колоноскопії - може бути найкращим способом боротьби з гострим ВІН.

Надія на новий стандарт допомоги Незважаючи на те, що розчин ПЕГ може стати стандартизованим для гострого ВІН у найближчі кілька років, доктор Рахімі сказав, що після цього пілотного випробування необхідні додаткові дослідження. Продовжуючи дослідження, за його словами, слідчі можуть краще зрозуміти, що насправді викликає та лікує ВІЛ у хворих на цироз.

Його команда планує розпочати майбутні дослідження на цю тему, які включатимуть декілька об'єктів по всій країні, включаючи Бейлор. По мірі того, як відбуваються ці клінічні випробування, слідчі могли дізнатись нові ідеї не тільки для лікування гострого ВІН, але в деяких випадках і для запобігання цьому.

"Оскільки лактулоза є стандартом допомоги і амбулаторним пацієнтам, це нове дослідження може призвести до різних ліків, які можна використовувати з амбулаторної точки зору, що може допомогти запобігти навіть госпіталізації пацієнтів", - сказав він. - Це надія.