Нова надія для пацієнтів із невиліковним та інвалідизуючим станом рук, хворобою Дюпюітрена

Дослідники з Інституту Кеннеді та відділу ортопедії, ревматології та опорно-рухового апарату Наффілда Оксфордського університету, працюючи з клініцистами NHS Lothian, виявили, що ін'єкція препарату проти TNF адалімумаб у вузлики хвороби Дюпюітрена призводить до зменшення характеристик клітин відповідальний за прогресування хвороби Дюпюітрена.

пацієнтів

На основі своїх лабораторних даних про те, що фактор некрозу пухлини (ФНО) керує розвитком міофібробластів - клітинного типу, що викликає хворобу Дюпюітрена, дослідницька група дослідила дію препарату проти ФНО, що вводиться безпосередньо в тканину вузликів Дюпюітрена. Поки що результати є дуже багатообіцяючими.

"Наші дані показали, що концентрований склад адалімумабу, вводиться безпосередньо в уражену тканину, може бути ефективним для націлювання на клітини, відповідальні за хворобу Дюпюітрена", - сказала Джагдіп Нанчахал, доктор медичних наук, професор Оксфордського університету, пластичної та реконструктивної хірургії, хто керував дослідженням.

"Це приносить нову надію людям, які страждають цим інвалідним станом, яким наразі доводиться чекати погіршення ситуації, спостерігаючи, як їх рука втрачає функції, поки це не стане досить поганим для операції. А далі попереду тривале відновлення, менше ніж ідеальна ситуація, щоб опинитися ".

У цьому рандомізованому дослідженні (фаза 2а) було набрано 28 пацієнтів із хворобою Дюпюітрена, яким було заплановано операцію в Единбурзі з метою видалення хворої тканини в руці. За два тижні до операції вони отримали одну ін'єкцію різних доз препарату проти TNF або плацебо. Потім тканину, видалену під час операції, яку зазвичай викидають, аналізували в лабораторії. Команда виявила, що адалімумаб (у дозі 40 мг, розрахованої в 0,4 мл) зменшує експресію фіброзних маркерів, актину гладкої мускулатури (-SMA) та проколагену типу I через 2 тижні після ін'єкції, припускаючи, що цей препарат можна використовувати для зупинки ріст захворювання, що викликає клітини міофібробластів. Вони також виявили, що препарат безпечний і добре переноситься.

Висновки опубліковані в режимі он-лайн у журналі EBioMedicine, опублікованому The Lancet.

Хвороба Дюпюітрена - це загальний стан кисті, який вражає 4% населення Великобританії і змушує пальці безповоротно скручуватися в долоні. В даний час не існує затвердженого NICE лікування ранніх захворювань, і зазвичай людям кажуть, що вони повинні повернутися до лікаря загальної практики, коли їх пальці настільки зігнуті, що у них порушується функція кисті.

На даний момент препарат проти TNF адалімумаб (Humira) ліцензований в ЄС для лікування ряду захворювань, включаючи ревматоїдний артрит, хворобу Крона та виразковий коліт, і в цілому має чудовий профіль безпеки.

"Ми раді, що отримали подальше фінансування від фонду охорони здоров'я та Міністерства охорони здоров'я для перевірки того, чи буде адалімумаб працювати для пацієнтів із ранньою стадією хвороби Дюпюітрена", - сказав професор сер Марк Фельдманн, співавтор та колишній директор Інституту Кеннеді. Спільно з професором сером Равіндером Мейні, сер Марк визначив TNF як терапевтичну мішень у пацієнтів з ревматоїдним артритом.

"Інститут Кеннеді має давню історію успішного перекладу лабораторних висновків у клініку", - сказала професор Фіона Поурі, директор Інституту. "Цей тип роботи вимагає тісної співпраці між лабораторними вченими, клінічними дослідниками та вченими клініцистами протягом багатьох років".

Дослідники продовжують досліджувати використання цього препарату для лікування хвороби Дюпюітрена у дослідженні фази 2b, яке називається дослідженням RIDD, яке в даний час триває в Оксфорді та Единбурзі.

Дослідження фінансувалось Фондом виклику інновацій у галузі охорони здоров’я, який є співпрацею між Траст-фондом Wellcome та Міністерством охорони здоров’я. Фінансування препарату забезпечило 180 Therapeutics. Випробування проводилось акредитованим UKCRC Відділом досліджень клінічних випробувань (OCTRU), Відділ ортопедії, ревматології та опорно-рухового апарату Наффілда, Оксфордський університет.