Нова колагенова гломерулопатія у гомотримерної колагенової миші I типу (OIM) - ScienceDirect

Нова колагенова гломерулопатія у гомотримерної колагенової миші I типу (oim).

Передумови:

Миші Oim/oim [модель остеогенезу імперфекта; гомозиготний нуль для гена колагену proα2 (I)] синтезує виключно гомотримерний ізотип колагену типу I, α1 (I) 3, і не може синтезувати нормальний гетеротримерний ізотип колагену I типу, α1 (I) 2α2 (I). Попередні дослідження мишей oim/oim були зосереджені на опорно-руховому апараті, без систематичної оцінки інших систем органів.

Методи:

Кілька тканин мишей oim/oim, oim/+ (гетерозиготних) та +/+ (дикого типу) досліджували на грубі та гістологічні відхилення. Тканини забарвлювали (1) гематоксиліном та еозином (для оцінки утворення уражень), (2) пікросіріусом червоним (вміст колагену) та (3) періодичною кислотою метенаміну срібла (базальна мембрана). Нирки додатково оцінювали ультраструктурно за допомогою електронної мікроскопії та імуногістохімічно за допомогою анти-α1 (I) та анти-α1 (III) антитіл до колагену.

Результати:

Гістологічний аналіз виявив скупчення червоно-позитивного матеріалу пікросіріуса, що відповідає колагену, в клубочках мишей 28/29 oim/oim, без ознак проліферації мезангіальних клітин. Лише у найбільш сильно постраждалих тварин було виявлено збільшення потовщення капілярної базальної мембрани або легке запалення навколо уражених клубочків. Електронна мікроскопія підтвердила наявність фібрилярного колагену. Імуногістохімія з антитілами до α1 (I) колагену підтвердила накопичення колагену I типу в oim/oim клубочках. Нирки +/+ та oim/+ мали нормальний мезангій без ознак інфільтрації колагенового матеріалу.

Висновки

Це дослідження демонструє перші, наскільки нам відомо, докази аномального відкладення клубочкового колагену, пов’язаного з дефектом колагену I типу. Подальші дослідження in vivo та in vitro необхідні для з’ясування механістичного, функціонального та патологічного значення гломерулопатії oim/oim колагену.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску