Надмірна експресія морфогенетичного білка-3b (BMP-3b) у жировій тканині захищає від ожиріння, спричиненого дієтою

Приналежності

1 Департамент біохімії, Національний науково-дослідний інститут мозкового та серцево-судинного центру, Суїта, Японія.
2 Відділ терапії нерозв'язних захворювань, Інститут всебічної медичної науки, Університет здоров'я Фудзіта, Тойоаке, Японія.
3 Відділ біології та генетики Національного науково-дослідного інституту мозкового та серцево-судинного центру, Суїта, Японія.
4 Кафедра серцевої фізіології Національного науково-дослідного інституту мозкового та серцево-судинного центру, Суїта, Японія.

Автори

Приналежності

1 Департамент біохімії, Національний науково-дослідний інститут мозкового та серцево-судинного центру, Суїта, Японія.
2 Відділ терапії проти нерозв'язних хвороб, Інститут комплексної медичної науки, Університет здоров'я Фудзіта, Тойоаке, Японія.
3 Кафедра біології та генетики Національного науково-дослідного інституту мозкового та серцево-судинного центру, Суїта, Японія.
4 Кафедра серцевої фізіології, Національний науково-дослідний інститут мозкового та серцево-судинного центру, Суїта, Японія.

Анотація

Передумови: Кістковий морфогенетичний білок-3b (BMP-3b) є членом надродини, що трансформує фактор росту-β, і має кілька видів діяльності, які відрізняються від інших BMP. Раніше ми виявили, що BMP-3b сильно експресується в адипоцитах, його рівень підвищується під час ожиріння, і він пригнічує адипогенез, пригнічуючи активований проліфератором пероксисом рецептор γ (PPARγ) in vitro. Однак функція BMP-3b у жировій тканині in vivo залишається невідомою.

Методи: Щоб визначити роль надмірної експресії BMP-3b в жировій тканині in vivo, ми генерували трансгенних мишей (BMP-3b Tg), використовуючи підхід умовної надмірної експресії в адипоцитах, що експресують жирні кислоти 4. Ми обстежили мишей BMP-3b Tg, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру, щоб з’ясувати вплив BMP-3b на ожиріння. Функцію адипоцитів оцінювали як експресію адипогенних та ліпогенних маркерів у жировій тканині. Ми також провели тести на толерантність до глюкози та інсуліну (GTT та ITT, відповідно), а також біохімічний аналіз сироватки та виміряні витрати енергії непрямою калориметрією.

Результати: Миші BMP-3b Tg, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру, показали зменшення приросту ваги, маси жирової тканини та площі адипоцитів порівняно з мишами дикого типу. Жирова тканина мишей BMP-3b Tg продемонструвала знижену регуляцію експресії PPARγ та його цільового гена, що кодує транслоказу жирних кислот/CD36. Крім того, у мишей BMP-3b Tg знижувались рівні глюкози в крові при GTT та ITT, а рівень сироваткового лептину в сироватці крові та концентрації адипонектину збільшувались. Ці зміни у мишей BMP-3b Tg супроводжувались збільшенням витрат енергії, що позначається як підвищена рухова активність та споживання кисню.

Висновки: Ці результати дають in vivo докази того, що BMP-3b регулює функцію адипоцитів, щоб викликати ефект ожиріння.