Модуляція печінкових АВС-транспортерів споживанням Eruca vesicaria: Потенційні взаємодії дієти та ліків

Основні моменти

Сік Eruca vesicaria не є генотоксичним у дозах, еквівалентних середньому споживанню в організмі людини.

споживанням

Хронічне споживання Eruca vesicaria спричинює надмірну експресію печінкових P-gp та Mrp2 in vivo.

Хронічне споживання Eruca vesicaria зменшує генотоксичність, викликану циклофосфамідом in vivo у мишей.

Eruca vesicaria зменшує токсичність, спричинену циклофосфамідом, in vitro в гепатоцитах людини.

Печінкові транспортери ABC беруть участь у захисному ефекті Eruca vesicaria в клітинах людини та мишей.

Анотація

Метою цієї роботи було оцінити, чи може пероральне введення Eruca vesicaria, виду ракети, що культивується в Аргентині, змінити генотоксичність, спричинену циклофосфамідом (CP), шляхом модуляції печінкових транспортерів ABC. Щоденне пероральне введення соку свіжих листя E. vesicaria (1,0, 1,4 та 2,0 г/кг) протягом 14 днів не змінювало біомаркерів генотоксичності - аналіз кометрії алкаліну та мікроядерний тест - ні на самцях, ні на самках. Натомість багаторазовий прийом цього хрестоцвітого зменшував дозозалежне пошкодження ДНК, спричинене СР, і це спричиняло надмірну експресію печінки P-глікопротеїну (P-gp; 1,4 та 2,0 г/кг) та білка багаторезистентності 2 (MRP2; 2,0 г/кг), але не білок стійкості до раку молочної залози (Bcrp). Антигенотоксичну дію E. vesicaria запобігали 50 мг/кг верапамілу (інгібітор P-gp) або 10 мг/кг індометацину (інгібітор MRP2). У свою чергу, індукована СР цитотоксичність (10 мМ, 24 год) на клітинах гепатоми людини (HepG2/C3A) була значно зменшена шляхом попередньої інкубації з E. vesicaria (1,4 мг/мл; 48 год); цей ефект відсутній, коли ЦП співпадали з 35 мкМ верапамілу, 80 мкМ індометацину або 10 мкМ КО-143 (інгібітор BCRP).

В цілому, ці результати дозволяють продемонструвати, що багаторазовий прийом E. vesicaria виявляв антигенотоксичність, принаймні частково, шляхом індукції печінкових ABC-транспортерів in vivo у мишей, а також in vitro в клітинах печінки людини. Це може спричинити інші взаємодії дієти та ліків.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску